阿托西班非常规治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,阿托西班 临床,非常规,应用,1,ppt课件,阿托西班 临床非常规应用1ppt课件,2,不同类型,宫缩抑制剂,：,硫酸镁,受体激动剂,阿托西班,选择？,2,ppt课件,2不同类型宫缩抑制剂：硫酸镁选择？2ppt课件,3,硫酸镁,作用机理：钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑肌,便宜,硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君,有效浓度与中毒浓度接近,3,ppt课件,3硫酸镁作用机理：钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑肌,4,硫酸镁,副作用,孕妇：发热、潮红、头痛、恶心、呕吐、肌无力、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、心跳停止、肺水肿,胎儿：无负荷试验,(NST),无反应型增加，胎心率变异减少，基线下降，呼吸运动减少,新生儿：呼吸抑制、低,Apgar,评分、肠蠕动降低、腹胀,4,ppt课件,4硫酸镁副作用孕妇：发热、潮红、头痛、恶心、呕吐、肌无力、,5,2,肾上腺素能受体激动剂,-,利托君,作用机理,选择性刺激子宫平滑肌,2,肾上腺素能受体,降低细胞内钙离子浓度,抑制早产宫缩的首选药物,三级医院,有心脏功能监护条件的二级医院,有禁忌证除外,5,ppt课件,52 肾上腺素能受体激动剂-利托君作用机理抑制早产宫,6,副反应,孕妇,心动过速,（,47.6%,）,震颤,（,39.2%,）,低血钾,（,39.2%,）,高血糖,（,30.1%,）,子宫内膜炎（,25.9%,）,头痛（,22.9%,）,呼吸困难（,13.5%,）,恶心呕吐（,13.1%,）,胸痛（,9.6%,）,肾上腺素能受体激动剂,6,ppt课件,6副反应心动过速（47.6%）肾上腺素能受体激动剂6ppt,7,受体激动剂对母亲的副作用：心律失常、肺功能异常、肺水肿、心肌缺血、低血压、心动过速、呼吸困难、高血糖、高胰岛素血症、抗利尿、改变甲状腺功能、高钾血症、震颤、神经过敏、恶心、呕吐、低钾血症,对胎儿和新生儿的副作用：心动过速、,心律失常、,高胰岛素血症、,低血糖、低钙、高胆红素血症、低血压、颅内出血、肠闭塞等,受体激动剂的副作用,7,ppt课件,7 受体激动剂对母亲的副作用：心律失常、肺功能异常、肺水肿,8,目前欧洲药物总署批准,用于治疗早产的惟一具子宫特异性的宫缩抑制剂,英国皇家妇产科学院推荐,作为抗早产的一线药物,阿托西班,催产素受体拮抗剂,8,ppt课件,8目前欧洲药物总署批准阿托西班催产素受体拮抗剂8ppt课,9,缩宫素在分娩发动中的作用,分娩动因：机械刺激、内分泌变化、神经介质释放,子宫下段形成、宫颈逐渐软化、宫颈管缩短、扩张，继发,前列腺素及缩宫素释放,宫肌细胞间缝隙连接形成、细胞内钙离子浓度增加,子宫转变为兴奋状态：出现规律收缩，分娩发动,研究表明：,分娩发动前子宫缩宫素受体增加,50,倍或更多,子宫对缩宫素敏感性明显增加,阿托西班在治疗自发性早产中的应用,9,ppt课件,9缩宫素在分娩发动中的作用 分娩动因：机械刺激、内分泌变化、,10,阿托西班（,Atosiban,）,分子式：,1-,（,3-,巯基丙酸）,-2-,（,O-,乙基,-D-,酪氨酸）,-4-L-,苏氨酸,-8-L-,鸟氨酸 缩宫素,10,ppt课件,10阿托西班（Atosiban）分子式：1-（3-巯基丙酸）,11,阿托西班的作用机制,缩宫素的衍生物，为缩宫素受体拮抗剂,与缩宫素受体结合，在受体水平竞争性、剂量依赖性地抑制由缩宫素引起的子宫收缩，,减少前列腺素的合成，降低子宫肌的收缩性,对缩宫素受体起降调作用，减小缩宫素的功效，,阻止第二信使的合成及钙离子的移动，,减少肌细胞中的钙离子水平，达到抑制宫缩的效果,11,ppt课件,11阿托西班的作用机制缩宫素的衍生物，为缩宫素受体拮抗剂11,12,阿托西班的药理动力学,当,300g/,分钟静滴时，,1h,内达到有效的稳定血药值,半衰期,183,分钟，总清除率,41.88.2L/,分钟,虽可通过胎盘屏障，但因其通过率低及半衰期短，故胎儿中的药物水平较低且不随滴注时间延长而明显增加,一旦停滴，其水平迅速下降,12,ppt课件,12阿托西班的药理动力学 当300g/分钟静滴时，1h内达,13,孕妇,少见，轻，多随大剂量治疗结束后消失,心动过速、低血压,8.3%,，,恶心,10.8%,，呕吐,3.3%,，头痛,5.2%,，,对脂、糖代谢无明显影响,胎儿,胎盘透过量很少，无致畸及致癌作用，,没有对胎儿或新生儿已知的副作用，偶有胎心增快或减慢,阿托西班副作用,13,ppt课件,13阿托西班副作用13ppt课件,14,阿托西班与,受体激动剂的对照,在欧洲，利托君的使用最为广泛,许多研究表明，阿托西班在治疗,SPTL,中的疗效与利托君没有差别，并且副作用更少,台湾的一项随机对照试验：阿托西班与利托君抑制宫缩的有效性相似，两者的新生儿预后没有差别,但利托君组母亲出现心血管副作用，特别是心动过速的比例明显高于阿托西班组：,阿托西班,0%vs,利托君,18.18%,p 0.05,14,ppt课件,14阿托西班与受体激动剂的对照在欧洲，利托君的使用最为广泛,15,阿托西班应用选择,价格昂贵,多用于安宝、硫酸镁等无效者,知情问题：药典用于,24,周以后,15,ppt课件,15阿托西班应用选择价格昂贵15ppt课件,16,阿托西班的临床应用,欧洲被批准用于治疗,SPTL,推荐用量和使用计划是三部曲：,静脉推注,6.75mg ,每小时,18mg,滴注维持,3,小时 每小时,6mg,滴注维持,45,个小时,治疗时间不应超过,48,小时，一个疗程的总用量最好不要超过,330mg,若没有严重副作用，可适当延长几天,16,ppt课件,16阿托西班的临床应用欧洲被批准用于治疗SPTL16ppt课,17,阿托西班的适应症,应考虑使用宫缩抑制剂者,：,1,、孕期较早,2,、需将孕妇转院,3,、没有完成促胎肺成熟治疗,17,ppt课件,17阿托西班的适应症应考虑使用宫缩抑制剂者：17ppt课件,18,2007,年欧洲指南，在常规应用中，宫缩抑制药,不推荐长期使用,。如果没有确切的证据表明使用宫缩抑制药有利于早产的预后，不使用宫缩抑制药是合理的,以下情况,不适宜使用宫缩抑制药,：,严重的产前出血,，特别是有,胎盘早剥,的征象及症状时,胎盘前置轻微出血可以使用宫缩抑制药，因为宫缩抑制药能抑制子宫收缩，延缓胎盘的分离和出血,如果出现胎膜早破，,孕,36,周后,很少使用宫缩抑制药，小于,36,孕周时，在权衡利弊之后可以使用宫缩抑制药,阿托西班的禁忌症,18,ppt课件,182007年欧洲指南，在常规应用中，宫缩抑制药不推荐长期使,19,首剂,:6.75mg,（,0.9ml/,支,7.5mg/ml,）,iv,1min,液体配制：,150mg,（,37.5mg/5ml/,支，,4,支）加入,5%GS,或,0.9%NS 180ml,，配成,150mg/200ml,溶液,高剂量滴注,:18mg/h,（,24ml/h,300g/min,），持续,3h,低剂量滴注,:6mg/h,（,8ml/h,100g/min,），一般,15-16h,一疗程不超过,48h,，总量不超过,330mg,阿托西班的,推荐用法,19,ppt课件,19首剂:6.75mg（0.9ml/支,7.5mg/ml）,20,病例,1,：病史,孕妇赵某某，,33,岁，孕,3,产,2,，,2,次剖宫产史；,妊娠早期超声提示孕囊可能着床于子宫疤痕部位；,妊娠,13,周,NT,检查时提示胎盘位于子宫疤痕部位，覆盖宫颈内口；,妊娠,22,周，产科三级超声检查,:,提示胎盘位于子宫下段疤痕部位处、子宫下段前后壁，覆盖宫颈内口，不排除胎盘植入可能,停经,26,+1,周时，因出现不规则宫缩，少量,(,约,50ML),阴道出血入院,20,ppt课件,20病例1：病史孕妇赵某某，33岁，孕3产2，2次剖宫产史；,21,病例,1,体检,：胎位,LSA,，胎心,146bpm,，可扪及弱宫缩（,10-15,秒,/30-40,分钟），外阴阴道少量出血,入院诊断,：,1.,中期妊娠（,26,+1,周），,2.,阴道出血查因：,中央性前置胎盘，,凶险型前置胎盘待排除，,3.,臀位,住院经过：,常规静脉滴注,25%,硫酸镁,抑制宫缩，约,1,小时，患者因出现潮热、胸闷、胸疼、呼吸困难感，不能耐受，停用,硫酸镁,，,21,ppt课件,21病例1体检：胎位LSA，胎心146bpm，可扪及弱宫缩（,22,病例,1,：住院经过,改用,阿托西班（依保）,，,2,4,小时后宫缩逐渐消失，阴道流血停止，小剂量维持,7,天，考虑病情稳定停药；,3,天后，出现不规则宫缩、少量,(,约,10ML),阴道出血，用,2,受体激动剂（安宝）：,滴速加至,12,滴,/,分时，患者出现心悸、胸闷、胸疼、震颤，,HR,：,120,次,/,分，自觉无法耐受，遂停用,安宝，,改用,依保,，宫缩消失，阴道流血停止，,2,周（孕,30,周）后停用。,停,依保,5,天后，又出现不规则宫缩、少量阴道出血，改用,依保,22,ppt课件,22病例1：住院经过改用阿托西班（依保），24小时后宫缩逐,23,病例,1,妊娠,33,+,周,MR:,提示中央型前置胎盘可能，不排除胎盘植入子宫表面可能,用依保一直维持至,孕,34,+6,周,，考虑妊娠接近,35,周，胎盘植入，随时大出血可能，拟第二天剖宫产终止妊娠，予停药,停药当天晚上凌晨,2,点突然出现规律宫缩，,5-6,分钟一次，并大出血,1000ml,紧急剖宫产终止妊娠，因前置胎盘、胎盘植入出血凶猛，切除子宫，出血一共,4000ml,。,经系列抢救，产后母儿健康出院,23,ppt课件,23病例1妊娠33+周MR:提示中央型前置胎盘可能，不排除胎,24,病例,2.,病史,何某某，,31,岁，因“停经,21,+4,周，咳嗽、咳痰,2,天，超声发现宫颈口扩张”于,2011-2-12,入院。,2006,年,2008,年因“宫颈机能不全”于孕,1922,周“晚期流产”三次，其中两次于外院行“宫颈环扎术”失败。,2010,年孕前在外院接受“腹腔镜下宫颈内口环扎术”。,既往有“哮喘”史，未规则治疗，间有支气管炎，偶有气紧症状。,24,ppt课件,24病例2.病史何某某，31岁，因“停经21+4周，咳嗽,25,病例,2.,现病史,LMP2010-9-13,，早孕期曾在当地医院安胎。超声显示胚胎小于停经周数,1,周。,2011-2-12,外院门诊,行B,超检查：宫颈内口呈,U,形，宫口扩张,5-12mm,，宫颈管长,5mm,，遂收入当地医院住院治疗。,2,天前开始出现咳嗽、咳痰，痰量多，色黄。,入院当晚出现发热，最高体温,39.2,度，双肺呼吸音增粗，满布干啰音。,胸片示：左中肺炎待排。为进一步治疗即转至我院。,25,ppt课件,25病例2.现病史25ppt课件,26,病例,2.,体检、诊断,体格检查：,P,：,116,次,/,分，,T,：,37.5,度，,R,：,30,次,/,分，半坐卧位,；,双肺可闻及散在哮鸣音及鼾音。,产科情况：宫缩弱而不规则（,5-10,秒,/60-90,分钟），宫高,16,厘米，腹围,89,厘米，胎心,156bpm,。阴道检查宫口闭合，宫颈阴道部长,5,毫米。,入院诊断：,1,、中期妊娠（,20,+4,周），,2,、晚期先兆流产，,3,、宫颈机能不全术后，,4,、急性支气管哮喘性肺炎。,26,ppt课件,26病例2.体检、诊断体格检查：26ppt课件,27,住院经过,考虑患者心率较快，入院后暂予“硫酸镁”抑制宫缩，宫缩好转。,内科会诊后考虑支气管哮喘急性发作可能，改用“美罗培南,(,美平,),”抗炎、“沐舒坦”雾化平喘。,经上述治疗,3,天后患者体温逐渐下降，心率仍波动于,100-110,次,/,分。,2011-2-15,行,B