免疫器官和免疫细胞课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫器官和免疫细胞,免疫器官和免疫细胞,免疫器官和免疫细胞课件,一、中枢免疫器官,免疫细胞由不成熟发育为成熟的免疫功能细胞的场所,骨髓,由骨髓基质细胞构成微环境,多能造血干细胞在骨髓中增殖，分化、发育，成熟为粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板及,B,细胞,一、中枢免疫器官,胸腺,T,淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器官。来自骨髓的始祖,T,细胞在胸腺上皮细胞及其产生的胸腺素作用下分化成熟,T,淋巴细胞。,胸腺,二、外周免疫器官,（一）淋巴结,主要含,T,、,B,细胞、巨噬细胞和树突然状细胞。,二、外周免疫器官（一）淋巴结,淋巴结是淋巴液的滤器，也是具有免疫活性的,T,、,B,细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所。,2,、淋巴结的主要功能,1,）、过滤淋巴液：,通过淋巴窦吞噬细胞、抗体、杀伤作用清除病原微生物及有毒物质防止病原体的扩散作用。,淋巴结是淋巴液的滤器，也是具有免疫活性的T、B细胞移居和接受,2,）、具有免疫活性的,T,、,B,淋巴细胞定居和接受抗原刺激后增殖与分化产生体液和细胞免疫应答的场所。,B,细胞产生,IgG,、,IgM,类抗体。,3,）血液中淋巴细胞进入淋巴系统完成淋巴细胞再循环，使淋巴细胞进一步增殖、分化并及时发现病原菌。,2）、具有免疫活性的T、B淋巴细胞定居和接受抗原刺激后增殖与,脾,人体最大的淋巴器官，具有造血、贮存和过滤作用，也是,T,、,B,细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所。,脾人体最大的淋巴器官，具有造血、贮存和过滤作用，也是T、B细,2,、脾的功能,在胚胎期脾可以是造血干细胞增殖分化的场所，具有造血功能。,脾为血液的滤过器，清除血中病原微 生物和自身衰老损伤的细胞。,T,、,B,细胞移居和接受抗原刺激后发生免疫应答、产生免疫效应的重要场所。,脾中淋巴细胞,60%,为,B,细胞。,2、脾的功能在胚胎期脾可以是造血干细胞增殖分化的场所，具有造,三、粘膜相关的组织,包括扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾及呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜下分散淋巴小结弥散的淋巴组织。,三、粘膜相关的组织包括扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑,第二节,免疫细胞,第二节,造血干细胞：存在于组织中的一群原始造血细胞，也可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。,造血干细胞：存在于组织中的一群原始造血细胞，也可存在于造血组,T,、细胞的发育,成熟的,T,细胞库具有两个基本特征：,1,）,T,细胞识别抗原受,MHC,限制，即,T,细胞,识别,MHC,分子结合的异种抗原。,2,）,T,细胞库对自身抗原具有耐受性，不能单独识别自身,MHC,分子或是与之结合的自身抗原分子，即自身耐受现象。,T、细胞的发育成熟的T细胞库具有两个基本特征：,1,、,T,细胞胸腺内的分化发育,:,早期,T,细胞发育阶段,;,阳性选择和阴性选择,.,MHC,起关键作用,.,1),早期,T,细胞发育阶段,:,始祖细胞为,CD,4,-,、,CD,8,-,双阴性细胞胸腺的早期祖细胞表型为,TCR,-,、,CD,2,-,、,CD,3,-,、,CD,4,-,、,CD,8,-,；,在胸腺皮质微环境作用下，细胞表达,TCR,、,CD2,、,CD3,分子，表型为为,TCR+,、,CD,2,+,、,CD,3,+,、,CD,4,-,、,CD,8,-,的始祖,T,细胞,。,1、T细胞胸腺内的分化发育:,在胸腺皮质进一步分化发育为,CD4+,、,CD8+,双阳性细胞,(DP),。,双阳性细胞表型,TCR+,、,CD2+,、,CD3+,、,CD4+,、,CD8+,，此类细胞称为前,T,细胞。,在胸腺皮质进一步分化发育为CD4+、CD8+双阳性细胞(D,2,）阳性选择,阳性选择阶段：,CD4+,、,CD8+,双阳性前,T,细胞。,CD4+,、,CD8+,分子为,MHCII,类和,I,类分子受体。,当,DP,细胞与胸腺皮质上皮细表面的,MHC-I,类或,II,类分子发生有效的结合，该细胞就被选而继续分化，发育成具有,TCRCD4+,或,TCR CD8+,单阳性细胞（,SP,）；,2）阳性选择阳性选择阶段：CD4+、CD8+双阳性前T细胞。,阳性选择过程：,未能与胸腺上皮细胞表面的,MHCI,类或,II,类分子发生有效结合的双阳性细胞，则发生程序性细胞死亡。,通过类选择过程使,SP,细胞，获得识别抗原肽,-MHCII,类分子或,I,类复合物的能力。也是,T,细胞作用受,MHC,限制的原因。,阳性选择过程：未能与胸腺上皮细胞表面的MHCI类或II类分子,3,）阴性选择,主要在,胸腺皮质与髓质交界处,进行。,位于该处的,巨噬细胞和树突状细胞,高水平表达,MHC-I,类和,MHC-II,类分子。,在胚胎发育过程，机体自身抗原成份能与巨噬细胞和树突状细胞表面,MHC-II,类或,I,类分子结合形成复合物。则这细胞发生自身耐受，停止发育，表现为对该种自身抗原的反正,T,细胞克隆清除或克隆存在但功能丧失，即成为克隆无能状态。,3）阴性选择主要在胸腺皮质与髓质交界处进行。,只有那未跟巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽,-MHC-II,类或,I,类分子复合物结合的,SP,细胞，离开胸腺继续分化、发育为具有识别非己抗原能力的,T,细胞。,只有那未跟巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-II类,(,二,)T,细胞的表面标志,指存在于,T,细胞表面的膜分子,包括了,T,细胞表面受体和,T,细胞表面抗原。,T,细胞表面抗原：参与,T,细胞抗原识别、信号传导、及激活的抗原主要有,MHC,抗原和分化抗原。,MHC,抗原：所有,T,细胞均表达,MHC-I,类抗原，人类,T,细胞被激活后可表达,MHC-II,类抗原。,(二)T细胞的表面标志指存在于T细胞表面的膜分子,包括了T细,白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称,CD,主要,CD3,、,CD4,、和,CD5,、,CD2,、以及,CD28,分子等，参与,T,细胞对抗原识别与活化。,白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段,2.T,细胞表面受体,（,1,）抗原识别受体：,简称,TCR,是,T,细胞特有标志,分为,TCR,和,TCR,可变区（,V,区）,稳定区（,C,区）,2.T细胞表面受体,丝裂原受体,丝裂原（,mitogen,）,直接使静止状态的,T,细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞,常用的,T,细胞丝裂原：,植物血凝素,PHA,刀豆蛋白,A Con A,丝裂原受体,（,2,）细胞因子受体：,如,IL-1,、,IL-2,、,IFN-rR,、,IL-7,等，,与相应细胞因子结合促进,T,细胞的增殖和活化,（2）细胞因子受体：,（三）,.T,淋巴细胞亚群,(1)CD4,亚群和,CD8,+,亚群：,都表达,TCR,，,CD4,T,细胞：识别,MHC II,类分子,-,抗原肽复合物，,主要是辅助性,Th,细胞。,CD8,+,T,细胞：识别,MHC I,类分子,-,抗原肽复合物，,主要是细胞毒性,Tc,或抑制性,Ts,细胞。,（三）.T淋巴细胞亚群,二、,B,淋巴细胞,1.B,淋巴细胞的分化发育,:,B,细胞来源于骨髓多能干细胞。,分两个阶段：即抗原非依赖期和抗原依赖期。,1,）、在骨髓：前,B,细胞成熟,B,细胞，对抗原具有应答能力。,2,）、外周免疫器官：在抗原诱导下增殖分化为浆细胞，间产生特异性抗体。,B,细胞是体内唯一能产生抗体的细胞。,二、B 淋巴细胞,白细胞分化抗原,(CD,抗原,),1)CD79a/cd79b:,由二硫键连结的异二聚体,表达在除浆细胞外的,B,细胞发育的各个阶段,是,B,细胞的特征性标记,.,与,BCR,以非共价键连接,介导抗原与,BCR,结合信号的转导,.,白细胞分化抗原(CD抗原)1)CD79a/cd79b:由二硫,2)CD19/CD21/CD81:,为三分子复合物,复合物中的,CD19,在胞质区与多种激酶结合,将抗原刺激信息导入胞质激活,B,细胞,.,CD21,称为,EB,病毒受体。,CD40,分子：是,B,细胞表面的协同刺激分子受体，该分子与,T,细胞的,CD40,配体结合，对,T,细胞依赖性,B,细胞激活具有重要意义。,2)CD19/CD21/CD81:为三分子复合物,复合物中的,CD80,分子（,B7,）：表达在活化,B,细胞及其他,APC,表面，是,T,细胞表面的,CD28,分子和细胞毒性,T,细胞相关抗原形毕露的配体，具有协同刺激分子的作用。,CD80分子（B7）：表达在活化B细胞及其他APC表面，是T,B,细胞受体（,BCR,）：为,B,细胞表面的特异性受体。,又称,膜表面免疫球蛋白,(mIg),成熟,B,细胞表达有,SIgM,和,SIgD,。,B细胞受体（BCR）：为B细胞表面的特异性受体。,辅佐分子,:,CD80,和,CD86,（,B7,分子）,活化,B,细胞表达量增加,CD80,CD86,CD28,相互作用，,增强,T,细胞激活,辅佐分子:,（,2,）,Ig,Ig,（,CD79a/CD79b,）,BCR,复合物,:,mIg,与,Ig,/Ig,异源性二聚体相连,Ig,和,Ig,的功能主要是作为信号转导分子，,转导抗原与,BCR,结合所产生,抗原活化,信号,（,3,）补体受体：,大多数,B,细胞表面表达可与补体,C3b,和,C3d,结合有受体，分别称为,CR1,和,CR2,（即,CD35,和,CD21,）。,B,淋巴细胞膜上表达的,CR1,与相应补体成份结 合后，促使,B,细胞活化。,CR2,是,EB,病毒受体，与,EB,病毒选择性感染,B,细胞有关。,（2）Ig Ig（CD79a/CD79b）,（,4,）丝裂原受体：,B,细胞具有脂多糖等多种丝裂原受体，,B,细胞与相应丝裂原结合，,可非特异性多克隆激活，发生有丝分裂,（4）丝裂原受体：,（二）,B,淋巴细胞亚群及功能,依照,CD5,的表达与否，分成,B,1,细胞,:,表面表达,CD5,、,mIgM,，不表达,mIgD,。,由于发育在先，故称为,B,1,细胞；,B-2,细胞：,表面不表达,CD5,，表达,mIgM,和,mIgD,。,（二）B淋巴细胞亚群及功能,三、其它免疫细胞的功能：,1.NK,细胞：来源于骨髓造血干细胞。,人的,NK,细胞主要分布于外周血和脾脏，人外周血,NK,细胞占淋巴细胞总数的,5%7%,。,1,、表面标志：,CD,3,-,CD,56,+,CD,16,+,三、其它免疫细胞的功能：,CD16,、可使,NK,细胞对,IgG Fab,段结合的靶结合产生向定杀作用。,杀伤细胞活化受体：当,KAR,结合自身组织细胞表面糖配体后，将激活信号转导入胞质，使,NK,细胞细胞活化，发挥杀作用。,杀伤细胞抑制受体：当,KIR,结合自身组织细胞表面,MHC-I,类分子，将激和信号停止杀伤作用，间接促进特异性,T,细胞的杀伤作用。,CD16、可使NK细胞对IgG Fab段结合的靶结合产生向定,2,、,NK,细胞杀伤靶细胞的机制,1,）、通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解,2,）、通过配体诱导的受体介导的凋亡途径引起靶细胞的凋亡,3,）、释放细胞因子，可与靶细胞表面相应受体结合后杀伤靶细胞,4,）,NK,细胞具有,Fc,受体，可通过,ADCC,杀伤相应靶细胞。,NK,细胞参与肿瘤、抗感染及免疫调节作用。,NK,细胞亦移植排斥反应、自身免疫病和超敏的反应。,2、NK细胞杀伤靶细胞的机制1）、通过释放穿孔素和颗粒酶引起,四、抗原提呈细胞,表达被特异性,T,淋巴经胞识别的抗原肽：,MHC,分子复合物的任何细胞。,抗原提呈细胞指的是能表达,MHCII,类分子的巨噬细胞、树突状细胞、,B,细胞专职性抗原提呈细胞,内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞非专职抗原提呈细胞。,四、抗原提呈细胞表达被特异性T淋巴经