重症医学中西医结合基础研究

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,“,973,”,中医理论专项已完成的七个项目,脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究,（吴以岭院士）；,方剂配伍规律研究（张伯礼院士）；,中医基础理论整理与创新研究；,（邓铁涛教授、曹洪欣教授）；,基于临床的经穴特异性基础研究（梁繁荣教授）；,中医辨证论治疗效评价方法研究（刘保延教授）；,中医药性理论继承与创新研究（黄璐琦教授）；,中医病因病机理论继承与创新研究（刘平教授）。,中国中医药报,2011,年,3,月,4,日,“,973,”,专项研究的切入点,创新理论（基础与临床）,病症结合（中西并举）,病机研究（临床与实验）,治法治则,创新药物（基础与临床）,针灸及经络（基础与临床）,我对中医的理解,哲学,自然科学,哲学：辨证、不可言宣,自然科学：复杂的系统论、整体论,系统科学理论和思维方法与中医基础理论及思维方法，找到了共同的哲学基础，为采用复杂性科学的思维和方法研究中医药学开辟了新的途径。,卫生部部长 陈竺院士,ICU,开展临床研究工作的特点,知情同意困难,病情、医患关系,干扰因素多,人、病、药、医,评估困难,病情转归、疗效、不良反应,重症医学研究的优势,多病种交织、多脏器关联：,器官,-,器官、器官,-,组织、组织,-,组织,最先进、最全面的监测,多技术支持与反馈,可充分发挥中医整体治疗、调理的优势,重症医学实验研究的两个切入点,五脏相关,脑心相关,心脾相关,氧化应激,邓铁涛教授,“,五脏相关学说,”,五脏：,心、肝、脾、肺、肾及其相应的组织器官，分别组成五个脏腑系统。,相关：,子系统内部、子系统之间、子系统外部,多维联系的,交互系统,从基础实验探讨,“,五脏相关,”,脑心相关,Heart-brain interactions in cardiac arrhythmia.,Heart,2011,Inflammation as a link between brain injury and heart damage:The model of subarachnoid hemorrhage.,Cleve Clin J Med,2007,心脾相关,ACE inhibition prevents the release of monocytes from their splenic reservoir in mice with myocardial infarction.,Circ Res,2010,Identification of Splenic Reservoir Monocytes and Their Deployment to Inflammatory Sites.,Science,2009,脑心相关的实证,脑心综合征,中风并发胸痹、心悸,脑血管疾病及颅脑外伤引起继发性心肌损害,蛛网膜下腔出血患者约,50,70,会继发心脏异常,急性岛叶梗死心血管事件发生率明显高于其他部位的梗死,Cleve Clin J Med,，,2007,脑 损 伤,心 肌 损 伤,心律失常,儿茶酚胺释放,ATP,耗竭,线粒体通透性转换,激活,副交感神经功能紊乱,未明炎症反应,？,心功能降低,下丘脑受累,岛叶皮层损伤,蛛网膜下腔出血导致心肌损伤的机制,脑心相关的实证,心衰与交感神经激活,“,脑心相关,”,研究的切入点,脑损伤致心血管中枢调节功能的影响；,脑损伤对心血管神经,-,内分泌功能调节的影响；,以蛛网膜下腔出血为切入点，比较常规西医疗法和“脑心同治”治法对心脏的保护作用差异；,“脑心同治”类中药机制研究及组方优选；,脑心相关实验动物模型,颈动脉穿刺法建立动物蛛网膜下腔出血模型；,电刺激大脑皮层，如岛叶皮层；,光化学法诱导脑梗死动物模型；,大脑中动脉栓塞（,MCAO,）模型；,腔隙性脑梗死模型,。,心脾相关的实证,基础研究,心肌缺血（小鼠）时单核细胞从脾脏中大量释放，参与受损心肌的修复和炎症反应；,动脉粥样硬化小鼠，心肌缺血部位约,45%,单核细胞来源于脾；,心肌局部,AngII,增加是诱导单核细胞定向募集的重要因素，,ACEI,能减少脾源性单核细胞释放。,脾切除的动脉粥样硬化小鼠，由于减少脾源性单核细胞释放的作用，其对心肌梗死的保护作用和依那普利作用近似。,心脾相关的实证,临床观察,“调脾护心”法治疗心血管疾病，在治疗疾病同时提高生活质量，改善预后。,“益气活血”法能明显减少冠心病介入术后不良反应。,“,心脾相关,”,研究的切入点,心血管疾病对脾免疫调节功能的影响；,“脾虚”对心血管疾病发展、转归、预后的作用；,以某个心血管疾病为切入点，比较常规西医疗法和联合“调脾护心”治法对心血管内分泌功能及脾免疫功能的差异；,治疗心血管疾病的健脾益气类中药研发；,“,心脾相关,”,实验动物模型,心血管疾病动物模型,转基因动物,动物造模,“脾虚”或脾切除术动物模型,大黄,/,番泻叶致脾虚模型,脾切除术,氧化应激与重症,氧化应激是指由于氧自由基过量生成和,/,或细胞内抗氧化防御系统受损，导致氧自由基及其相关代谢产物过量聚集，从而对细胞产生多种毒性作用的病理状态。,致炎因子导致的免疫反应和多种原因引起的急性组织损伤都依赖于氧化应激和天然免疫机制。,Cell,，,2008,，,133(2),：,235-249,氧化应激可启动多种病理生理过程,氧化应激与糖尿病并发症,Calcutt et al.Nature Rev.Drug Disc.2009,氧化应激与重症,氧化应激是导致糖尿病、胰岛素抵抗综合征、心血管疾病的共同土壤；,氧化应激和氨中毒协同作用可引起或加重肝性脑病；,脓毒血症、全身炎症反应、急性呼吸窘迫综合征均可由于严重的氧化应激加重病情发展；,线粒体功能障碍是严重脓毒症患者晚期死亡的主要原因；,Sirtuin,家族与抗氧化,Sirtuin,（去乙酰化酶）家族由,SIRT 1,到,SIRT 7,组成，是一组组蛋白去乙酰基转移酶，在调控衰老和寿命方面发挥重要的作用；,SIRT1,，,SIRT2,和,SIRT3,均具有肿瘤抑制作用；,SIRT1,激活可减少氧化应激导致的肾脏损伤和肾脏的纤维化，增加,SIRT1,的表达量可起到防止神经变性作用；,SIRT3,在抗氧化谷胱甘肽保护系统中发挥关键作用，阻止氧化应激引起的细胞死亡；,氧化应激研究的切入点,中药在心肺复苏与氧化应激中的作用,益母草治疗脑卒中：益母草中提取物益母草碱（,SCM-198,）可抑制线粒体氧化应激反应，减少脑细胞死亡，可用于脑卒中的治疗。（复旦大学朱依淳教授，,Stroke,，,2010,）,氧化应激与下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴功能改变及中药的作用,抗氧化和延缓衰老中药筛选,激活,Sirtuin,中药与氧化,/,抗氧化平衡调节机制,2010,年,ROS,研究报告达,13000,多篇，但抗氧化研究每年只有,700,多篇,基于病因的抗氧化治疗,“,氧化应激,”,实验模型？,氧化应激动物模型,病理动物模型,转基因动物,线虫以及果蝇,氧化应激细胞模型,葡萄糖氧化酶作慢性氧化应激实验,H,2,O,2,、,AngII,、高糖、高脂细胞共培养,谢 谢！,