抗癌药物的合理使用及肿瘤化疗的发展方向课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗癌药物的合理使用及肿瘤化疗的发展方向,抗癌药物的合理使用及肿瘤化疗的发展方向,1,抗癌药物分类,烷化剂,具有活泼的烷化基团，主要通过直接与DNA分子内鸟嘌呤的N-7位和腺嘌呤的N-3形成联结，或在DNA和蛋白质之间形成交联，影响DNA的修复和转录，导致细胞结构破坏而死亡。主要包括氮芥、环磷酰胺、瘤可宁、环己亚硝脲、马利兰、赛替哌。,抗癌药物分类烷化剂 具有活泼的烷化基团，主要通过直接,2,抗癌药物分类,抗代谢类药物,结构与体内某些代谢物相似，但不具有它们的功能，以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用，导致肿瘤细胞的死亡。主要包括5氟尿嘧啶、阿糖胞苷、6巯基嘌呤。,抗癌药物分类抗代谢类药物 结构与体内某些代谢物相似，但不,3,抗癌药物分类,抗肿瘤抗生素类,作用机制多样化。蒽环类是此类药物中的一大类药，其可与DNA结合后，发生嵌合作用而抑制依赖于DNA的RNA合成；博莱霉素是直接损害DNA模板，使DNA单链断裂；丝裂霉素能与DNA的双螺旋形成交联，抑制DNA的复制。,抗癌药物分类抗肿瘤抗生素类 作用机制多样化。蒽环类是此类药,4,抗癌药物分类,抗肿瘤植物类药物,长春新碱类药物,是从植物长春花分离得到具有抗癌活性的生物碱，作用靶点是微管，抑制微管的聚合，使分裂的细胞不能形成纺锤体，核分裂停止于中期。,紫杉醇类药物,能促进微管聚合，抑制微管解聚，使细胞的有丝分裂停止。,鬼臼毒素类,则主要抑制拓扑异构酶的作用。,喜树碱类,包括我国的羟基喜树碱及国外的Topotecan、Irinotecan(CPT-11)等通过抑制拓扑异构酶的活性而阻止DNA的复制。,抗癌药物分类抗肿瘤植物类药物 长春新碱类药物是从植物长春花,5,抗癌药物分类,铂类,主要是与DNA双链形成交叉连结，呈现其细胞毒作用。主要包括顺铂、卡铂、草酸铂等。,抗癌药物分类铂类 主要是与DNA双链形成交叉连结，呈现其细,6,抗癌药物分类,其它,甲基卞肼通过形成活性甲基与DNA起烷化作用。,抗癌药物分类其它 甲基卞肼通过形成活性甲基与DNA起烷,7,抗癌药物与细胞周期,图示,CTX,IFO,ADR,DDP,MMC,Act-D,G1,L-asp,S,Ara-c,5-FU,MTX,6-MP,G2,BLM,VP-16,VP-26,M,VDS,VLB,VCR,Taxol,G1,G0,抗癌药物与细胞周期图示CTX,IFO,ADR,G1 SG,8,抗癌药物与细胞周期,周期非特异性药物对肿瘤细胞的杀伤力一般较周期特异性的药物强，且随着药物浓度的升高，对肿瘤细胞的杀伤作用越明显，特别是此类药物对G0期的细胞亦有作用，故对增值比率（GF）低的肿瘤也有作用。因此在实体瘤常规化疗和超大剂量化疗方案的组成中经常必不可少。而周期特异性药物单独使用较难达到彻底的抗肿瘤效果。,抗癌药物与细胞周期周期非特异性药物对肿瘤细胞的杀伤力一般较周,9,化学治疗与肿瘤细胞增值,肿瘤细胞在相当时间内是指数性生长的。一般一个肿瘤细胞经30次倍增（分裂增值），细胞数可达10E9，可形成约1g的肿瘤细胞（直径约1cm）。这一过程约数月至数年，如再经10倍倍增，肿瘤细胞负荷可达10E12，约相当于1kg重量的肿瘤组织。故若能在肿瘤早期给予有效的根治性治疗，则肿瘤治愈的希望越大。,化学治疗与肿瘤细胞增值肿瘤细胞在相当时间内是指数性生长的。一,10,化学治疗与肿瘤细胞增值,多数常用的化疗药物剂量与肿瘤细胞的存活呈线性关系。抗癌药物杀灭肿瘤细胞遵循“一级动力学”的规律，即一定量的抗癌药物杀灭一定比率，而非固定数量的恶性细胞。这意味着每次化疗只能杀伤一定比例而不是相同数量的肿瘤细胞，需用多疗程才能尽可能杀灭肿瘤。,化学治疗与肿瘤细胞增值多数常用的化疗药物剂量与肿瘤细胞的存活,11,化学治疗与肿瘤细胞增值,根治性化疗必须杀灭所有的恶性细胞，即所谓完全杀灭（total kill），这一概念正是基于以上理论而产生的。因此，有效的根治性化疗应包括诱导缓解化疗阶段和缓解后的巩固强化治疗阶段。巩固强化期的治疗常常更为困难，需要反复强烈的多疗程化疗，有时需换用或加用与原诱导方案无交叉抗药性的、新的有效治疗方案。,化学治疗与肿瘤细胞增值根治性化疗必须杀灭所有的恶性细胞，即所,12,剂量强度概念,对药物敏感的肿瘤，限制化疗疗效的因素经常是合适的药物剂量。化疗药物的剂量疗效曲线多数呈陡峭的直线状；部分开始是直线，以后才变成平台型。动物试验也证实，按常规剂量的80量给药，完全缓解率明显下降；而且在达到完全缓解后的巩固治疗中，将药物剂量降低20，复发率也增高。,剂量强度概念对药物敏感的肿瘤，限制化疗疗效的因素经常是合适的,13,剂量强度概念,剂量强度（dose intensity）是不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药物的剂量如何，均以每周mg/m2表示。,剂量强度概念剂量强度（dose intensity）是不论给,14,剂量强度概念,很多资料证明化疗剂量强度与治疗效果明显相关，这已在卵巢癌、乳癌、大肠癌及淋巴瘤的治疗经验中得到证实。文献报告MOPP方案治疗霍奇金病的治愈率各有不同系由于所用药物的相对剂量强度不同所致；淋巴结阳性的乳癌患者术后辅助性化疗的回顾性分析表明，接受足量化疗的患者，复发机会比给予低剂量的要少。,剂量强度概念很多资料证明化疗剂量强度与治疗效果明显相关，这已,15,联合化疗,几乎无一例外单一药物不能治愈肿瘤。,联合化疗几乎无一例外单一药物不能治愈肿瘤。,16,联合化疗原则,选用单用有效的药物。,选择作用机制不同的药物。,尽可能用无交叉毒性药物。,每一药物均应最大剂量。,剂量限制性毒性相似的药物只有减量才安全，但降低疗效。,应有一定的休息周期，使正常组织恢复。,联合化疗原则选用单用有效的药物。,17,确定治疗的目的,综合治疗是目前提高癌症治愈率的主要方向。但并不是每一病例均有治愈的机会，故应根据目前治疗可达到的效果，确定不同的治疗并制定相应的策略与具体方案。根据治疗目的的不同，肿瘤化疗可分为以下几种形式。,确定治疗的目的综合治疗是目前提高癌症治愈率的主要方向。但并不,18,1、根治性化疗,对化疗可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗。根治性化疗最重要的观察指标是无复发生存率（relapse free survival），表示患者取得治愈的潜在可能性。应该注意的是，即使是化疗效果很好的恶性肿瘤，经常也需要综合治疗。如睾丸癌需要将睾丸原发病灶切除。小细胞肺癌需加用放疗甚至手术等，均是综合治疗的很好例子。,1、根治性化疗对化疗可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗。,19,2、辅助化疗,部分癌症在采取有效的局部治疗（手术或放疗）后，使用化疗。主要目的是针对可能存在的微转移灶，防止癌症的复发转移。原发肿瘤切除后，残留的肿瘤生长加速，生长比率增高，对药物的敏感性增加，且肿瘤体积小，更易杀灭。例如，骨肉瘤手术后用辅助化疗已被证明能明显改善疗效。在高危乳腺癌病人，多中心随机研究的结果也证明辅助化疗能改善生存率及无病生存率。,2、辅助化疗部分癌症在采取有效的局部治疗（手术或放疗）后，使,20,3、新辅助化疗,指对临床表现为局限性肿瘤、可用局部治疗手段（手术或化疗）者，在手术或化疗前先使用化疗，希望通过化疗使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤。或使部分局部晚期的患者也可以手术切除。另外，化疗可清除或抑制可能存在的微转移灶从而改善预后。其可减少如肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等外科治疗引起的损伤，并提示以后可能在多种肿瘤包括小细胞型肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其他头颈癌的综合治疗中产生很大的作用。,3、新辅助化疗指对临床表现为局限性肿瘤、可用局部治疗手段（手,21,4、姑息性化疗,目前，临床最常见的恶性肿瘤，如非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌的化疗疗效仍不满意。对此类癌症的晚期病例，已失去手术治疗的价值，化疗也仅为姑息性。,4、姑息性化疗目前，临床最常见的恶性肿瘤，如非小细胞肺癌、肝,22,5、研究性化疗,肿瘤化学治疗是一门发展中的学科，研究探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效是很有必要的。,5、研究性化疗肿瘤化学治疗是一门发展中的学科，研究探索新的药,23,肿瘤化疗的进展,维甲酸,美罗华,郝赛仃,楷莱,亚砷酸,格列卫,反应停,肿瘤化疗的进展维甲酸,24,谢谢！,谢谢！,25,