四环素类与氯霉素类课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第一节 四环素类,本类抗生素具有,氢化骈四苯,的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以,盐酸盐应用于临床,。,第一节 四环素类 本类抗生素具,1,天然四环素类：,四环素（,tetracycline,）、土霉素,（,oxytetracycline,）、地美环素、金霉素,半合成四环素：,多西环素,(doxycycline,，,强力霉素,）,、,米诺环素,（,minocycline,，二甲胺四环素）,分类：,半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。,天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（o,2,【,抗菌作用特点,】,抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土霉素。,四环素已不再作为本类药物的首选药。,首选多西环素。土霉素,仍用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少用。,金霉素,仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼,【抗菌作用特点】抗菌活性：米诺环素多西环素美他,3,抗菌机制,快速抑菌，高浓度杀菌,抑制细菌体内蛋白质合成,:,与核糖体,30S,亚单位,A,位结合，阻止氨基酰,-tRNA,进位,抑制蛋白质合成,改变细菌细胞膜的通透性：,使胞内核酸和其他重要物质外漏,抑制,DNA,复制,抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:,4,四环素类与氯霉素类课件,5,耐药机制 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白,OmpF,减少，药物难以进入菌体。细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。细菌产生灭活酶，使药物失活,耐药机制 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。,6,【,临床应用,】,四环素类药物作为,首选药,。立克次体感染、支原体感染、衣原体感染,某些螺旋体感染（回归热等）；幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎,【临床应用】四环素类药物作为首选药。立克次体感染、支原,7,由放线菌金色链丛菌培养提得,【,体内过程,】,1.,口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能,沉积于骨及牙组织,中。,2.,与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物,，故抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Al,3+,、,Fe,2+,等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。存在肝肠循环,胆道感染，尿液药浓较高,尿路感染,四 环 素,由放线菌金色链丛菌培养提得四 环 素,8,抗菌作用特点临床,不作为首选药,对,G+,菌的抑制作用强于,G-,菌，,极高浓度时具有杀菌,作用。对,G+,菌的作用,不如,青霉素类和头孢菌素类。对,G-,菌的作用,不如,氨基糖苷类及氯霉素类。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。,抗菌作用特点临床不作为首选药,9,不良反应,局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。,2.,影响骨、牙的生长,四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成,牙齿黄染、龋齿或发育不全,，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及,8,岁以下儿童禁用。,不良反应2.影响骨、牙的生长,10,四环素牙,四环素牙,11,3.,二重感染（菌群交替症）,概念：,长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些,不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖,，造成新的感染。,常见真菌感染。如鹅口疮等。难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用,万古霉素或甲硝唑,治疗。,3.二重感染（菌群交替症）,12,其他：长期大量,iv,可造成,严重肝、肾毒性,；偶见过敏反应。,其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。,13,抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强,口服吸收快而完全，,少受食物影响,对肠道菌群影响小，,二重感染少见,对,肾功能影响小,，肾功能不全者仍可使用,应用同四环素且首选，治疗肾功不全伴肾衰者肾外敏感细菌感染，最为安全的一种四环素,多西环素,(,强力霉素,),抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强 多西环素(强力霉素),14,注意事项：,胃肠道刺激症状饭后服用,大量水送服，并保持直立体位,30min,静脉滴注舌麻木感及口腔异味感易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。,注意事项：胃肠道刺激症状饭后服用,15,包括,氯霉素和甲砜霉素,，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。,氯霉素（,chloramphenicol,）,临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。,第二节 氯霉素类,包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。第,16,【,抗菌特点,】,对,G-,菌作用强于,G+,菌，属抑菌药；对,G+,菌的作用不如青霉素类和四环素类；,对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌具有杀灭作用；,对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。,【抗菌特点】,17,【,作用机制,】,与细菌核糖体,50S,亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻,有与大环内酯类和克林霉素相近的作用位点，合用时造成位点竞争，,避免与大环内酯类和克林霉素合用,【作用机制】,18,【,临床应用,】-,备选药物,耐药菌诱发的严重感染,，无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。伤寒 应,首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素,。氯霉素成本低廉，,某些国家和地区仍用于伤寒,。,【临床应用】-备选药物,19,立克次体感染,立克次体重度感染,的孕妇、,8,岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用。其他 与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为,眼科的局部用药,立克次体感染 立克次体重度感染的孕妇、8岁以下儿童、四,20,不良反应,1.,抑制骨髓造血功能,（主要毒性）,（,1,）可逆性血细胞减少：与剂量和疗程正相关，表现为,WBC,、粒细胞、血小板减少。常见。,（,2,）不可逆,再生障碍性贫血,：,与剂量和疗程无关,，各类血细胞减少，极罕见但,死亡率高,。,不良反应,21,2.,灰婴综合征,原因：新生儿和早产儿肝缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，易引起蓄积中毒。,表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。,40%,病人在症状出现,2-3,天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内,禁用,氯霉素或每日量不超过,25mg/Kg,。,2.灰婴综合征原因：新生儿和早产儿肝缺乏葡萄糖醛酸转移酶,22,禁忌症,肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。初生儿、早产儿禁用。,3.,其他：口服发生,胃肠道反应,，久用致二重感染。少数病人出现,N,炎、血管神经性水肿等过敏反应。,禁忌症 3.其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感,23,广谱抗生素,抗菌谱：,G+,，,G-,，支原体、衣原体，立克次体。,应用现状：,四环素类：不良反应多，耐药,-,少用,氯霉素类：造血系统毒性,-,慎用,广谱抗生素,24,本章要点,四环素的抗菌机制、抗菌谱,多西环素的临床应用、不良反应,氯霉素的抗菌机制、抗菌谱及不良反应,二重感染,本章要点,25,