轻度认知功能损害课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,轻度认知功能损伤,MCI,研究进展,轻度认知功能损伤MCI研究进展,一、,MCI,及相关概念,老年人群中，非痴呆性的认知损害颇为常见，以至曾被认为是不可避免的老化过程。,1962,年,Kral,首次提出“,良性老年建忘,Benign Senescent Forgetfulness,BSF,）的概念，描述为老年人群一种不可避免的损害，通常以抑郁症状为其特点，其临床症状不能回忆事情的细节，远事遗忘，以及意识到存在记忆问题等。,一、MCI 及相关概念 老年人群中，非痴呆性的,1986,年,Crook,第一个提出与正常老 化过程相关的认知损害的诊断标准，并提出“,年龄相关的认知损害,”（,aging-associated cognitive impairment,AAMI,）。描述的是,50,岁以上智力正常的人，主诉有记忆损害，至少一项正式的记忆检查得分比正常年轻人至少低一个标准差（如,Benton,视觉记忆检查、韦氏逻辑记忆、韦氏联想学习检查），且认知损害不是由于抑郁、痴呆、内科疾病或精神障碍引起。,1986年Crook第一个提出与正常老,但该诊断标准太宽、概念模糊，不能作为有用的临床工具。且记忆受学习、反复检查等因素的影响，老年人与年轻人的记忆无可比性，于是“,晚年健忘,”（,Late-life forgetfulness,LLF,）是强调建立老年人常模的重要性。,AAMI,、,LLF,都基于横断面研究，既检查时得分低于常模就诊断有认知损害，而不考虑既往的记忆水平。,但该诊断标准太宽、概念模糊，不能作为有用的临床工具,1994,年,Levy,提出了“年龄相关的认知下降”（,Aging-associated cognitive decline,AACD,）,描述,的是认知功能进行性下降，是纵向的,研究，涉及更多的认知功能，如注意、记忆、学习、思维、语言表达、空间,视觉功能等，并且考虑了社会、教育,文化背景等因素对认知功能的影响。,为了便于研究交流，美国诊断统计手册第,4,版修订本（,DSM-IV,）提出了“与年龄有关的认知下降”，指的是由于生理老化过程引起的认知下降。但 它也是一个模糊的概念，没有严格的操作标准的区别,AAMI,、,LLF,、,AACD,。目前定义为：在回忆姓名、约会和解决问题上有困难，但这些困难与特定的精神、神经疾病无关。,以上概念都是基于正常模型，局限在正常老化的范围内，,为了便于研究交流，美国诊断统计手册第4版修订本（D,国际疾病分类诊断标准第,10,次修订本,ICD-10,）中“,轻微认知障碍,”,（,MCD,）,指的是记忆、学习、注意的障碍，这些障碍经常伴有由于大脑疾病、损害，或者躯体疾病引起的功能失调。因此,MCD,被解释为继发于躯体疾病或损害，但排除痴呆、遗忘综合症、脑震荡、脑炎后的综合征。适用多个年龄阶段。但它作为一个独立的疾病分类实体尚有疑问。,国际疾病分类诊断标准第10次修订本ICD-10）中“轻,DSM-IV,也有类似的分类，“,轻微神经认知障碍,（,Mild neurocognitivedisorder,MND,）,不仅包括记忆、学习,困难，也包括知觉、语言表达、中枢执行功能困难。,加拿大提出与,MCD,、,MND,类似的“,非痴呆性认知损害,（,Cognitive impairment no dementia,CIND,）的概念，此损害也是由于潜在的躯体疾病引起，但它包括谵妄、物质依赖、精神疾病等。此损害似乎仅指老年人，其诊断标准不明确。,DSM-IV也有类似的分类，“轻微神经认知障碍（Mild n,1991,年,Flicker,等首次系统地使用 轻度认知功能障碍,MCI,。,有主观记忆,、,损害并且,Reisberg,总体衰退量表（,GDS,）评分,3,级。,MCI,，,MND,，,CIND,一样也是基于病态的认知改变，仅适用于老年人。通常不认为它是系统性疾病的直接结果，而是老年性痴呆，特别是,AD,的重要危险因素。,1991年,Flicker 等首次系统地使用,1997,年,Petorsen,等最初定义,MCI,为主诉有记忆损害，并且有与年龄不符的记忆损害证据，一般认知功能正常，日常生活功能正常。,1999,年又定义为与年龄、受教育程度不符的认知功能损害，但达不到痴呆标准。,相关概念,总结,1962,年,BSF,良性老年健忘,1986,年,AAMI,年龄相关的认知损害,LLF,晚年健忘,1994,年,AACD,与年龄相关的认知下降,MCD,轻微认知障碍,CIND,非痴呆性认知损伤,1997,年,MCI,轻微认知损害,相关概念总结1962年 BSF 良性老年健忘,二、,MCI,的诊断,目前尚无,MCI,统一的诊断标准,Morris,等诊断,MCI,的标准：,1,、有记忆损害的证据；,2,、一般认知、日常功能保存；,3,、达不到痴呆诊断标准；,4,、临床痴呆评定量表（,CDR,）评分,0.5,，,5,、插入式记忆检查的得分低于同年龄常模,1.5,个标准差。,二、MCI 的诊断目前尚无MCI统一的诊断标准,Arai,诊断,MCI,的标准：,1,、病人或家人提供有记忆减退；,2,、一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常；,3,、独立日常生活能力同前相比，没有明显下降。,4,、不符合,DSM-III,痴呆诊断标准，也不符合美国国立神经病语言机能紊乱和卒中研究所及相关疾病协会（,NINCDS-ADRD,）的,AD,诊断标准；,5,、标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害；,6,、年龄,60-80,岁；,7,、,CDR,评分,0.5,分；,Arai 诊断MCI的标准：1、病人或家人提供有记忆减,Petersen,等建议,MCI,诊断标准,1,、主观记忆损害；,2,、词汇检查一般智力功能保存；,3,、与年龄不符的记忆损害，认知检查有记 忆损害；,4,、日常生活功能完整；,5,、达不到痴呆标准、多数学者使用此标准；,Petersen 等建议MCI诊断标准1、主观记忆损害,国内有关,MCI,的研究较少,肖世富,（上海市精神卫生中心）,是参考,DSM-IV,的“轻微神经认知障碍”的诊断标准，具体如下：,1,、主观记忆减退,2,、,MMSE,得分,18-28,3,、,GDS,评分,3-4,级,4,、病程大于,3,个月日,5,、常生活能力量表（,ADL,）得分小于,26,6,、排除特定原因引起的认知功能减退,7,、不符合痴呆诊断,标准；,国内有关MCI的研究较少 肖世富（上海市精神卫生中,昂秋青,(,上海医科大学精神医学教研室,),等也是参考,DSM-IV,的“,轻,微神经认知障碍”的研究标准，并且,MMSE,得分,27,分以下，韦氏记忆商,59-79,。,唐牟尼,（广州市精神病医院）等诊断,MCI,的标准：（,1,）认知功能下降病史，（,2,）神经心理测验有确切的认知功能损害，（,3,）,Pfeiffer,功能活动量表,(POD),评分小于,5,，（,4,）,CDR,评分,0.5,。,昂秋青(上海医科大学精神医学教研室)等也是参考DSM-IV的,三、,流行病学,由于,MCI,定义、诊断标准、调查工具、调查人群不同，流行病学的资料报告结果不一，,Sherwin,估计中老年人中,38%,符合,MCI,；加拿大,Graham,等报告,64,岁以上的老年人“非痴呆性认知损害”的患病率为,16.8%,；,意大利,Dicarlo,等报告,65-84,岁老年人“非痴呆性认知损害”的患病率为,10.7%;,。,三、流行病学 由于MCI定义、诊断标准、调查工具、调查人,Ritchie,等调查普通人群,MCI,患病,率为,3.24%,，主观记忆减退人群中,MCI,患病率为,6.8-8.5%;,芬兰报告按,Peterson,等建议的诊断标准，,60-,76,岁老年人中,6.5%,诊断为,MCI,。因此,有必要采用定义统一、诊断标准容易,操作的,MCI,概念，选取有代表性的自,然人群进行大样本标准化的,MCI,流行,病学研究,Ritchie 等调查普通人群MCI患病,四、,MCI,的神经病理改变,由于,MCI,是一个高度异质性的概念，而不是一个疾病的实体，因此，对,MCI,进行病理学描述很困难。在定义严格的研究中，大多数,MCI,个体的病理改变与早期或临床前,AD,相似，说明,MCI,本身没有特异性的病理特征，而只是,AD,或其他痴呆病理发生过程中的一个阶段。,四、MCI的神经病理改变 由于MCI是一个高度异质,五、,MRI,的神经影响学改变,1.,结构性神经影像技术,众所周知，采用,MRI,技术测量大脑内侧颞叶的体积改变是,AD,研究中的重要方法。在对,MCI,的研究也发现,海马萎缩,是预测,MCI,是否转化为,AD,的有效指标，海马萎缩越明显的,MCI,患者，向,AD,的转化率越高，并且这种预测价值不受其他因素的影响。,五、MRI的神经影响学改变1.结构性神经影像技术,Jack,等,在对,58,例正常对照,43,例,MCI,和,28,例,AD,患者随访（,3,+,1,）年后，按照前两组认知功能是否下降将随访后的受试者分,5,组，计算,MRI,技术测得的海马萎缩速度，结果正常对照,-,稳定组、正常对照,-,下降组、,MCI-,稳定组、,MCI-,下降组和,AD,组每年海马萎缩的速度分别为,1.7%,、,2.8%,、,2.6%,、,3.7%,和,3.5%,呈明显的线性关系。,Jack等在对58例正常对照43例MCI和28例AD患者随访,2.,功能神经影像技术,PET,是研究,AD,代谢改变的重要工具。,Santi,等将,MRI,体积采样与荧光标记脱氧葡萄糖,-PET,（,FDG-PET,）方法结合进行研究，发现内嗅皮层的局部葡萄糖代谢（,MRglu,）以及,海马体积,对正确区分,MCI,和正常认知有重要价值，两种方法均证实颞叶新皮层的改变有助于区分,MCI,和,AD,，而皮层广泛改变有助于区分正常认知和,AD,，,MRglu,对,MCI,的诊断优于体积测量,2.功能神经影像技术,六、,MCI,的生物学指标,tau,蛋白和,A,1-42,是,AD,辅助诊断的,CSF,生物学标记物，在,AD,患者中，,tau,蛋白水平升高而,A,1-42,水平显著降低，两者结合有助于提高早期诊断,AD,的敏感性和特异性。,Andreason,等研究了,16,例,MCI,患者的,CSF tau,蛋白和,A,1-42,水平发现与对照组相比,MCI,患者,CSF tau,蛋白显著升高而,CSF A,1-42,水平显著降低，与,AD,患者类似。,六、MCI的生物学指标 tau蛋白和A1-42是,在另一项纵向研究中，所有随访后,发展成,AD,的,MCI,患者基线时的,CSF,的,tau,蛋白水平均升高，而那些随访后,未发展成,AD,的,MCI,患者基线时的,CSF,的,tau,蛋白水平没有升高，,说明,CSF,中的,tau,蛋白水平对预测,MCI,患者是否发展成,AD,有一定价值。,在另一项纵向研究中，所有随访后,七、,MCI,与痴呆的关系,关于,MCI,向痴呆或,AD,的转化率的研究很,多，但同样受到不同研究中,MCI,概念和标准,不同的影响。在,Petersen,等,的研究中，,MCI,向,AD,的转化率平均每年约为,12.0%,，明显高,于正常人群。加拿大的研究者对一组因记,忆主述就诊患者随访,2,年，结果有,14.0%,个体转化为,AD,。,七、MCI与痴呆的关系 关于MCI向痴呆或AD的转化,在另两项分别以可疑痴呆和孤立的记忆损害为,MCI,标准的研究中，向,AD,的转化分别为,15.0%,和,12.0%,。,Hogan,等在加拿大的一项队列研究中，根据,7,种不同的,MCI,标准诊断的,MCI,的年转化率在,4.0%,10.2%,之间。美国一个,AD,协作