护理查房——线粒体课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,护理查房,线粒体脑疾病,张孝茹,.,护理查房线粒体脑疾病,1,病史汇报,患者，女，,49,岁。,系“恶心、呕吐、不能言语半天，意识障碍,6,天”,2013,于,9.30,入住我科。,检查：意识模糊，可自主睁眼，外院带入气管插管，入室接呼吸机辅助通气，无自主触发，指氧,100%,。,HR 115,次,/,分，,Bp 135/89mmhg,，,T 37,。额纹对称，双侧瞳孔等大等圆，约,2mm,，对光反射灵敏。颈软，四肢瘫，肌张力减低。,.,病史汇报患者，女，49岁。.,2,病史汇报,9,月,23,日头颅,CT,提示两侧大脑半球多发性脑梗死，两侧苍白球钙化。头颅,MRI,提示双侧额顶叶脑灰质片状异常信号，考虑缺血缺氧性变化。双侧侧脑室后角旁脑白质区不规则片状异常信号，考虑脑白质变性。,10,月,3,日在麻醉科会诊下行气管切开术，仍于呼吸机辅助呼吸。,10,月,10,，医嘱予试脱机，加强呼吸监测，未见异常。,10,月,14,，脱机成功，氧气自气切处吸入。,.,病史汇报9月23日头颅CT提示两侧大脑半球多发性脑梗死，两侧,3,什么是线粒体？,线粒体的功能是什么？,.,什么是线粒体？.,4,线粒体,是一种存在于大多数,细胞,中的由两层膜包被的,细胞器,，直径在,0.5,到,10,微米左右。大多数真核细胞拥有线粒体，但它们各自拥有的线粒体在大小、数量及外观等方面上都有所不同。线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系，但因其,基因组,大小有限，所以线粒体是一种半自主细胞器。,.,线粒体是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器，直径在,5,线粒体是细胞内,氧化磷酸化,和合成,三磷酸腺苷,（,ATP,）的主要场所，为细胞的活动,提供了能量,，所以有“细胞动力工厂”之称。除了为细胞供能外，线粒体还参与诸如,细胞分化,、细胞信息传递和,细胞凋亡,等过程，并拥有,调控细胞生长和,细胞周期,的能力。,.,线粒体是细胞内氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷（ATP）的主要场所,6,线粒体脑疾病定义,线粒体肌病,(mitochondrial myopathy),是指因遗传基因的缺陷导致线粒体的结构和功能异常，导致细胞呼吸链及能量代谢障碍的一组多系统疾病。伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑病。,.,线粒体脑疾病定义 线粒体肌病(mitochondrial,7,此病于,1962,年由,Luft,首次采用改良,Gomori Trichrome,染色,(MGT),发现肌纤维中有破碎红纤维,(,或不整红边纤维,)(ragged red fiber,，,RRF),，并诊断首例线粒体肌病，继而发现此类线粒体疾病也可同时累及中枢神经系统，引起多种线粒体脑肌病,(mitochondrial encephalomyopathy),。本病为一组临床综合征。,.,此病于1962年由Luft首次采用改良Gomori Tr,8,病因病理,线粒体是细胞内提供能量的细胞器，人类,mtDNA,是长,16569bp,的环状双链分子，分轻链和重链，含,37,个基因，主要编码呼吸链及与能量代谢有关蛋白。,mtDNA,缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能进入线粒体充分利用和产生足够的,ATP,，导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。,.,病因病理 线粒体是细胞内提供能量的细胞器，人类mtDNA是,9,病因病理,线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器，无论是细胞的成活,(,氧化磷酸化,),和细胞死亡,(,凋亡,),均与线粒体功能有关，特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。,.,病因病理.,10,病因病理,由于受精卵线粒体均来自卵子，故线粒体病是与孟德尔遗传不同的母系遗传方式。与常染色体遗传病类似，但每一代发病个体多于常染色体遗传病。母亲将,mtDNA,传递给子代，只有女儿可将,mtDNA,传递给下一代。因每个细胞,mtDNA,有多重拷贝，线粒体编码基因表现型与细胞内突变型与野生型,mtDNA,的相对比例有关，只有突变型达到某一阈值时患者才会出现症状。,.,病因病理由于受精卵线粒体均来自卵子，故线粒体病是与孟德尔遗传,11,临床表现,线粒体脑肌病常见的临床综合征依次分述如下：,1,线粒体肌病,(mitochondrial myopathy),主要表现为以四肢近端为主的肌无力伴运动耐受不能。任何年龄均可发病，儿童和青年多见。肌无力进展非常缓慢，可有缓解复发。患病几十年后患者仍可生活自理。,.,临床表现线粒体脑肌病常见的临床综合征依次分述如下：.,12,婴儿线粒体肌病有婴儿致死性和良性两种类型。致死性婴儿肌病多发生在出生后,1,周，表现为肌力、肌张力低下、呼吸困难、乳酸中毒和肾功能不全，多于,1,岁内死亡。良性婴儿肌病表现为婴儿期内肌力、肌张力低下和呼吸困难，,1,岁以后症状缓解，并逐渐恢复正常。,.,婴儿线粒体肌病有婴儿致死性和良性两种类型。致死性婴儿,13,临床表现,2,线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作,(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and strokelike episodes,，,MELAS),是一组以卒中为主要临床特征的线粒体病，呈母性遗传，,80%,以上的患者,20,岁以前发病。特征性的临床表现为反复发作的头痛和,(,或,),呕吐、皮质盲,(,偏盲,),、偏身感觉障碍。,.,临床表现2 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mito,14,头痛表现为偏头痛或偏侧颅面痛，反复性呕吐可伴或不伴偏头痛。皮质盲是本综合征的一个非常重要的症状，,30,岁以下枕叶卒中的患者中，,14%,为,MELAS,。局限性癫痫有时是,MELAS,卒中发作的先兆，为本综合征的特征之一。其他伴随症状有身材矮小、智能低下、肌力减退、感音性耳聋和癫痫发作。,.,头痛表现为偏头痛或偏侧颅面痛，反复性呕吐可伴或不伴偏头,15,3,伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫,(myoclonus epilepsy with ragged red fiber,，,MERRF),为母性遗传方式。,40,岁以前均可发病，,10,岁左右起病多见。,其主要临床特征为小脑共济失调、肌阵挛或肌阵挛癫痫,。母系亲属可呈现部分表现型，如仅有耳聋或癫痫,(,包括失神发作、失张力发作和强制阵挛发作,),。伴随症状可有身材矮小、精神运动发育迟缓、神经性耳聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、颈部脂肪瘤、周围神经病、心脏病和糖尿病。,.,3 伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫(myoclonus epil,16,临床表现,4.Kearns,Sayre,综合征,(KSS),及,Pearson,综合征,KSS,多在,20,岁以前发病，多为散发，除眼外肌瘫痪外伴视网膜色素变性和,(,或,),心脏传导阻滞，还可出现身材矮小、神经性耳聋和小脑性共济失调。,Pearson,综合征为一组婴儿非神经系统紊乱症状，包括全血细胞下降，胰外分泌功能紊乱，肝功异常，可有肾功能衰竭，幸存者后期出现,KSS,表现。此二综合征的遗传基础为,mtDNA,大量重复。,.,临床表现 4.KearnsSayre综合征(KSS)及,17,临床表现,5.,慢性进行性外眼肌麻痹,(chronic progressive external ophthalmoplegia,，,CPEO),可为家族性或散发性，家族性发病的遗传方式目前尚不能完全确定，部分为母性遗传，也可以是常染色体显性遗传。任何年龄均可发病，但,20,岁以前发病者多见。临床表现为眼球运动障碍、眼睑下垂、短暂复视，多伴有易疲劳和肢体近端无力。,.,临床表现 5.慢性进行性外眼肌麻痹(chronic prog,18,6.Leigh,病 又称亚急性坏死性脑脊髓病,(subacute necrotizing encephalomyelopathy),。为家族性或散发性线粒体脑肌病。部分为母性遗传，部分为常染色体隐性遗传。于出生后,6,个月,2,岁内发病。典型症状为喂食困难，共济失调，肌张力低下，精神运动性癫痫发作以及脑干损伤所致的眼睑下垂，眼肌麻痹，视力下降和耳聋。临床上见到幼儿出现反复发作的共济失调，肌张力降低，手足徐动及呕吐症状应考虑此病。,.,6.Leigh病 又称亚急性坏死性脑脊髓病(suba,19,临床表现,7.Leber,遗传性视神经病,(Leber hereditary optic neuropathy,，,LHON),是指青春期或成年起病的急性或亚急性遗传性视神经萎缩。,1871,年由,Leber,首次报道。男性好发，任何年龄均可发病，通常为,20,30,岁。临床表现为急性或亚急性中央视野缺损。开始为单眼视物不清，数周或数月后双眼均受累，视力损害通常较重，可致全盲。早期可有视盘水肿，萎缩期后视盘变苍白。,.,临床表现 7.Leber遗传性视神经病(Leber her,20,LHON,的一个显著特点是即使严重的中央视野缺损时，瞳孔对光反应仍存在。视力减退多为持续性，但相当一部分患者可有客观的视力改善，有些甚至是戏剧性的。除了视觉症状外，还可有中枢神经的症状和体征、周围神经病和心脏传导阻滞。,.,LHON的一个显著特点是即使严重的中央视野缺损时，瞳孔,21,8.Wolfram,综合征 主要临床表现是青少年发病的糖尿病和耳聋。此病具有发病年龄不定，程度不一，累及多器官和母系遗传特点。,.,8.Wolfram综合征 主要临床表现是青少年发病的糖,22,实验室检查,1.,部分病人的血清,CPK,和,(,或,)LDH,水平升高，血乳酸和丙酮酸含量高于正常，血乳酸,/,丙酮酸比值升高,(,比值小于,20,为正常,),，均有助于诊断。,2.,血乳酸、丙酮酸最小运动量试验，即上楼梯运动,5min,后测定血乳酸、丙酮酸含量，出现含量增高及比值异常的阳性率高，对诊断更为敏感。,.,实验室检查.,23,其他辅助检查,1.,肌电图 针极肌电图多数呈肌原性损害特征。,2.,骨骼肌活检,(1),冰冻切片以改良的,Gomori,三色染色，在肌膜下或肌纤维内可见不规则红色颗粒状改变，称破碎红纤维,(RRF),，系异常线粒体堆积的一种表现。,(2),在电镜下可见线粒体数量增多，形态不一，有巨大线粒体，线粒体嵴排列紊乱，线粒体内可见结晶状、板层状包涵体，并有大量脂滴及糖原颗粒堆积。,(3),骨骼肌呼吸链酶复合体活性测定可发现有异常。,3.,外周血或骨骼肌组织,mtDNA,分析 可发现基因缺陷。,.,其他辅助检查 1.肌电图 针极肌电图多数呈肌原性,24,其他辅助检查,对单纯性线粒体肌病应注意与脂质沉积性肌病、糖原贮积病、多发性肌炎及肌营养不良症相鉴别；有眼外肌瘫痪者应与重症肌无力及癌性眼肌病相鉴别；肌痛较明显者，类似多发性肌炎；肌无力带有发作性者，又似周期性瘫痪，需注意鉴别；其他各种综合征如,MELAS,及,MERRF,等，均应和与其临床表现相似的疾病谨慎区别。,及时进行肌活检等检查，有助于确诊。,.,其他辅助检查 对单纯性线粒体肌病应注意与脂质沉积性肌病、,25,治疗要点,对于线粒体疾病，目前尚无特别有效的治疗措施。一般可采用：,1.,辅酶,Q10,，肌内注射或口服。,2.,大剂量,B,族维生素，如维生素,Bl,、维生素,B2,、维生素,B6,等可改善症状。,3.,能量制剂，如三磷腺苷,(ATP),、辅酶,A,等。,4.,二氯乙酸钠，,12.5,100mg/(kgd),，口服。,5.,呼吸链酶复合体,缺陷，可用维生素,K3,加维生素,C,治疗。,.,治疗要点 对于线粒体疾病，目前尚无特别有效的治疗措施。一,26,护理诊断及措施,1,躯体活动障碍 与疾病造成的肌力，肌张力低下，呼吸困难有关。,饮食指导：给与高蛋白，高维生素且易消化的饮食，供给足够的热量与水分，以刺激肠蠕动，减轻便秘和肠胀气。