药物分析-ppt课件-药物制剂分析

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物制剂分析,1.药物制剂分析概述,2.片剂的分析,3.注射剂的分析,4.复方制剂分析,5.含量测定的结果计算,药物制剂分析 1.药物制剂分析概述,1,（1）概念：对不同的剂型及其中的药物进行分析，以检验被分析的制剂是否符合质量标准的要求。,（2）制剂分析的特点：,1.附加剂（辅料）的影响：性质、比例,2.复方制剂中共存药物的干扰,3.剂型因素的影响（不同剂型有不同的要求）,4.分析方法的专属性,1.药物制剂分析概述,（1）概念：对不同的剂型及其中的药物进行分析，以检验被分析的,2,（3）与原料药分析项目的异同,鉴别,鉴别主药（附加剂的鉴别）：,*为原料药的全部或部分项目,。,检查,杂质检查,药剂学检查,与原料药相同,一般勿需重复,*制剂制备过程或贮藏过程中引入 增加检查项目,常规检查,特殊检查,制剂通则,保证药物的稳定性、均一性和有效性,（3）与原料药分析项目的异同鉴别鉴别主药（附加剂的鉴别）：,3,原料：%（w/w）,制剂：,标示量的百分数,测定结果,表示方法,含量测定,附加剂的干扰,复方制剂共存药物的干扰,方法的专属性,原料：%（w/w）制剂：标示量的百分数测定结果含,4,2.片剂的分析,片剂检查,外观、色泽和硬度,重量差异,崩解时限,常规分析项目,溶出度/释放度,含量均匀度,特殊检查,7.5%,5.0%,0.30 g以下,0.30 g或以上,重量差异限度,平均重量,？包衣片,2.片剂的分析片剂检查 外观、色泽和硬度重量差异崩解时限,5,崩解时限,介质、方法、时限,不同制片类型的差异,检查装置,崩解时限介质、方法、时限不同制片类型的差异检查装置,6,含量均匀度,概念,：,指小剂量或单剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片,(,个,),含量偏离标示量的程度,。,1.片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片,(,个,),标示量小于,10mg,或主药含量小于每片,(,个,),重量,5%,者；,2.其他制剂，每个标示量小于,2mg,或主药含量小于每个重量,2%,者；,3.透皮贴剂。,需作含量均匀度检查的制剂,含量均匀度概念：指小剂量或单剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用,7,抽取10片，逐一测定含量，计算此10片的均值和标准差S，标示量与均值之差的绝对值A，根据下列公式判断：,A+S15.0 不符合规定,A+1.80S,15.0,符合规定,A+1.80S,15.0,且,A+S,15.0,另取20片（个）复试,注意,：做含量均匀度检查的药物，不再做重量差异检查,检查方法和结果判定,初试+复试,A+1.45S,15.0,符合规定,A+1.45S,15.0 不,符合规定,抽取10片，逐一测定含量，计算此10片的均值和标准差S，标,8,溶出度/释放度,溶出度,药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。在一个时间点取样。,注意,：做,溶出度/释放度,检查，不再做崩解时限,释放度,系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。,在不同时间点取样。,缓释控释制剂,肠溶制剂,透皮贴剂,溶出度/释放度溶出度 药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶,9,溶出度/释放度,介质、方法、时限,检查装置,溶出度/释放度介质、方法、时限检查装置,10,结果判定：,溶出度：参见教材P354,释放度：参见教材P355,结果判定：溶出度：参见教材P354释放度：参见教材P355,11,片剂含量测定中常见赋形剂的干扰,滑石粉、硫酸钙,（过滤）,淀粉糊精蔗糖,乳糖,水解后均生成,葡萄糖,糖类：,硬脂酸镁,Mg,2+,干扰配位滴定法(pH10加NH,4,F,掩蔽剂)硬脂酸根离子干扰非水滴定法(提取分离、碱化后提取分离),苯甲酸盐CMC-Na PVP等,干扰非水滴定，消耗HClO,4,使测定结果偏高,干扰氧化还原滴定,片剂含量测定中常见赋形剂的干扰滑石粉、硫酸钙淀粉糊精蔗,12,药物分析-ppt课件-药物制剂分析,13,3.注射剂的分析,观察色泽、澄明度，进而鉴别试验，pH检查和含量测定,注射剂 一般检查,分析基本步骤：,注射液,装量,检查，（使用干燥注射器）,注射用无菌粉末的,装量差异,可见异物检查,无菌检查,pH,值检查,热原或细菌内毒素检查,3.注射剂的分析 观察色泽、澄明度，进而鉴别试验，pH检查,14,注射剂 特殊检查,不溶性微粒检查,植物油为溶剂的注射液,(酸值,0.56),(碘值79,128,),(皂化值185,200,),具体内容见：中国药典附录：“脂肪与脂肪油测定法”,显微计数法,光阻法,注射剂 特殊检查 不溶性微粒检查植物油为溶剂的注射液,15,注射剂附加成分干扰及排除,抗氧剂,(Na,2,SO,3,NaHSO,3,Na,2,S,2,O,3,ViC,等),加丙酮或甲醛掩蔽,加HCl（SO,2,),加H,2,O,2,HNO,3,等,提取分离法 ,UV,图谱差异,助（增）溶剂,pH,值调节剂,抑菌剂,提取分离或利用UV图谱差异,渗透压调节剂（,等渗溶液）,避免NaCl的干扰,溶剂水,提取或蒸发后再测定,溶剂油（脂溶性药物）,空白油对照法和有机溶剂稀释法,苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等,注射剂附加成分干扰及排除 抗氧剂 (Na2SO3,16,4.复方制剂分析,定义：含两种或两种以上有效成分的制剂,复方解热镇痛类药物,复方甾体激素类药物,复方维生素类药物,复方磺胺类药物,赋形剂、附加剂的干扰,有效成分之间的相互干扰,一.不经分离直接测定：,特点：,二.经分离后测定制剂中主要成分：,提取分离后分别测定,柱色谱、TLC、HPLC等,4.复方制剂分析 定义：含两种或两种以上有效成分的制剂,17,A,max,SMZ,TMP,257,287,304,例.复方新诺明片分析,(SMZ和TMP,双波长分光光度法),SMZ,AmaxSMZTMP257287304例.复方新诺明片,18,5.含量测定的结果计算,1.应注意的问题,A.计量单位的一致性,B.稀释步骤,C.标示量的含义,D.计算结果的表示方法,以无水物（无溶剂物）计算的百分含量,以标示量计算的百分含量,E.有效数字的取舍,2.计算示例,5.含量测定的结果计算1.应注意的问题2.计算示例,19,中国药典（,2000,年版）对乙酰氨基酚含量测定,取本品约,40mg,，精密称定，置,250ml,量瓶,中，加,0.4,氢氧化钠溶液,50ml,溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量,取,5ml,，置,100ml,量瓶,中，加,0.4,氢氧化钠溶液,10ml,，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在,257nm,的波长处测定吸收度，按,C,8,H,9,NO,2,的吸收系数（）为,715,计算，即得。若样品称样量为,m,（,g,），测得的吸收度为,A,，计算含量百分率,例1.,中国药典（2000年版）对乙酰氨基酚含量测定例1.,20,药物分析-ppt课件-药物制剂分析,21,取,标示量为25 mg,的盐酸氯丙嗪片20片，精密称定，,总重量为2.4120 g,，研细，称,片粉0.2368 g,，置,500 ml,量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液,5 ml,，置,100 ml,量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254 nm波长处,测得吸收度为0.435,，按百分吸收系数为,915,计算，求其含量占标示量的百分率。,例2 盐酸氯丙嗪片测定法,取标示量为25 mg的盐酸氯丙嗪片20片，精密称定，总重量为,22,药物分析-ppt课件-药物制剂分析,23,精密量取本品（,规格1ml：50mg,）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E,对照品20.03 mg,，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2,l注入气相色谱仪；记录色谱图。,测得各色谱峰的面积分别为：,供试品,溶液中,正三十二烷,的峰面积,（,A,s,）为538736,，,维生素E,峰面积,（Ax）为675867；,对照品,溶液中,正三十二烷,的峰面积（,A,s,）为512987，,维生素E,峰面积,（Ar）为639675,。,试计算：维生素,E,注射液中维生素,E,含量为标示量的百分率。,例3.,维生素E注射液含量测定：,精密量取本品（规格1ml：50mg）2 ml，置棕色具塞锥,24,解：,计算校正因子,计算供试品含量,维生素,E,含量占标示量的百分率,=100.7(mg),解：计算校正因子计算供试品含量 维生素E含量占标示量的,25,精密称取头孢氨苄,0.1059 g,，置,100 ml,容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密吸取10 ml，置碘瓶中，加（1mol/L）氢氧化钠溶液1 ml，放置20分钟后，再加1 mol/L盐酸溶液1ml与醋酸-醋酸钠溶液（pH4.5）5 ml，精密加入碘滴定液（0.02 mol/L）25 ml，密塞，放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.02 mol/L）滴定，消耗,12.67 ml,，空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02 mol/L）,24.85 ml,；另称取头孢氨苄对照品,0.1060 g,，同法测定，空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液,24.90 ml,，对照品测定时消耗硫代硫酸钠滴定液,12.50 ml,，已知对照品含量为,99.8%,。,试计算本品的含量百分率。,例4,头孢氨苄,精密称取头孢氨苄0.1059 g，置100 ml容量瓶中，用,26,解：已知：,则：,含量百分率为：,解：已知：则：含量百分率为：,27,进一步阅读资料：,中国药典（一部或二部）附录：制剂通则,小结：,药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同,片剂和 注射剂的检查项目,片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除,含量测定结果的计算,进一步阅读资料：小结：,28,