解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二十二章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药,Key points,1.,重点掌握阿司匹林的作用,应用和不良作用,;,掌握本类药物的作用与前列腺素之间的关系,.,2.,了解药物的分类和每类药物的作用特点和临床适应症,.,第一节 解热镇痛抗炎药,Brief descriptions,解热镇痛抗炎药,：,是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。,Developing procedures,：,1829,年，,Lerous,从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质,1875,年，水杨酸第一次用于治疗风湿病,1893,年，合成乙酰水杨酸,1899,年，以,阿司匹林,名称用于临床,20,世纪,60,年代，消炎痛等进入临床,NSAIDs,：,本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础,抑制,PG,合成,，为了与,肾上腺糖皮质激素类,抗炎药区别，将这类药物统称为,非甾体抗炎药,(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs),发热,当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后,刺激中性粒细胞产生和释放内热原,（白介素1）,作用于下丘脑前部,PG,合成与释放,刺激体温调节中枢调定点上移体温。,机理：,抑制中枢环加氧酶(,COX),使,PG,合成减少从而发挥解热作用。,其解热作用的强弱与抑制,COX,活性呈正相关。,发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。由于,T,过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。,解热镇痛药的解热机制,解热作用,(heat loss),与氯丙嗪有何不同点,体温调节中枢：,下丘脑,发热机制：,病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（,pyrogen:IL,1,、,TNF,）下丘脑前部合成、释放,PG,体温调节中枢,调定点,提高至,37,以上产热、散热体温。,解热镇痛药,抑制,PG,合成酶（环加氧酶）,PG,合成 散热,(,heat loss,from the skin due to,vasodilatation and sweating,),体温调定点恢复正常水平。,(,体温是否低于正常,?),特点：,对正常人体温无影响。,临床用药降温注意的问题,.,对体温调节的影响：,下丘脑体温调节中枢；调温特点：,使体温调节失灵，机体体温随环境温度变化而升降；,在低温环境中体温降低，而在高温环境则体温升高；,降低发热体温，也能略降正常体温。,氯丙嗪（冬眠灵）,（三,）,抗炎、抗风湿作用,除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症,机理,抑制环加氧酶（,COX）PG,合成减少，产生,抗炎、抗,风湿作用。,PG,是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。,近年来发现,COX,有两种同工酶，简称,COX,1,与,COX,2,，,两者为同分异构体。,COX,1,存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。,COX,2,则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制,COX,2,，使,PG,合成减少有关,。,Analgesic effect,（与,“,镇痛药,”,对比）,中度慢性钝痛,（炎性）,有效，而对急性锐痛和剧痛无效,(,why?,),；,无成瘾性；,（非处方药）,不抑制呼吸；,作用部位在外周；,抑制,PG,合成产生作用。,炎症疼痛：,组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激肽、组胺、,5,HT,、,PG,）痛觉感受器 疼痛；,PG,作用：,直接致痛；放大疼痛,-,神经调质,(,neuromodulator,),作用；,药物,抑制,PG,合成，提高痛阈。,Anti-inflammatory effects,炎症的病理表现：,红、肿、热痛和功能障碍；,致炎物质：,缓激肽、,PG,。,药物作用特点：,控制症状，不能根治。,抗血栓形成,（小剂量）,机理,抑制环加氧酶，使血栓素,A,2,（TXA,2,）,形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。,主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、,急性心肌梗死,等。,阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解,阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中,PG,合成酶，使,PGI,2,合成减少，促进血栓形成。这是因为,PGI,2,是,TXA,2,的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。,故防止血栓形成宜采用小剂量,（40-80,mg/,日）；治疗缺血性心脏病（心梗）及,和冠心病,。,一、水杨酸类,阿司匹林（,aspirin,，乙酰水杨酸，,acetylsalicylic acid,）,作用及用途,1.,解热作用,2.,镇痛作用,3.,消炎抗风湿作用,4.,抗血栓形成作用,抑制环加氧酶,(PG,合成酶,),减少血栓烷,A,2,(TXA,2,),合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成,.,体内过程,(Pharmacokinetics),口服主要在小肠吸收；,分布于全身组织、关节腔及脑脊液；,肝脏代谢特点：,1g,以下按一级动力学；,1g,以上按零级动力学，,t1/2,相应延长；,碱化尿液，加速肾排出。,临床应用,解热镇痛：感冒发热、肌肉关节疼痛等,急性风湿热、类风湿关节炎,小剂量预防心肌梗塞、脑血栓及术后血栓形成。,不良反应,1,胃肠道反应,.,2,凝血障碍,.,3,过敏反应：阿司匹林哮喘,4,水杨酸反应,:,剂量,5g/d,，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。,急救：碳酸氢钠静脉滴注。,水杨酸钠,与阿司匹林基本相同,.,特点：对胃肠刺激作用更大,无抗血小板聚,集作用,一般只作抗风湿用。,二、苯胺类,扑热息痛,(,对乙酰氨基酚,),解热作用强,止痛效果较差,无抗炎抗风湿作用,.,临床用于解热镇痛。,三、吡唑酮类,保泰松、羟基保泰松,解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强,主要用于 风湿性及类风湿性关节炎,.,急性痛风（保泰松）,不良反应,较多且严重,.,因血浆蛋白结合率高,与,其它药物合用时应予注意,.,四、其它抗炎有机酸类,吲哚美辛,(indomethacin,消炎痛,),抗炎抗风湿和解热镇痛作用突出,但不良反应多,仅用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例。,同类药物还有,布洛芬,和,炎痛喜康,等。,五、解热镇痛药的复方配伍,常制成复方制剂,如,APC,、复方扑尔敏片等。,第二节抗痛风药,Questions1.,Aspirin,抑制,PG,合成可产生哪些药理作用和不良作用,?,2.,比较解热镇痛药与,chlorpromazine,对体温的影响有何不同？,3.,解热镇痛药与,morphine,在镇痛作用方面比较有何不同？,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别,抗精神病药 解热镇痛抗炎药,效应,抑制体温调节 解热,机制,直接抑制体温调节中枢 抑制,PG,的合成和释放,特点,1,环境温度低,降温 只降发热体温,1,）环境温度越低，降温越显著,不降正常体温,2,）可降发热、正常体温,2,高温环境,升温,用途,人工冬眠疗法（降温）发热,吗 啡,阿司匹林,药物类别,镇痛药,解热镇痛抗炎药,作用,部位,机制,特点,用途,不良反应,直接兴奋阿片受体,抑制炎症局部,PG,的合成,强镇痛,中等镇痛,各类疼痛,慢性钝痛比急性锐痛好,创伤剧痛、内脏绞痛无效,慢性钝痛有效,（伴,PG,增多的炎性疼痛）,缓解其他药无效的剧痛,易成瘾，呼吸抑制,安全性大，无耐受、无成瘾,缓解慢性钝痛,中枢,主要在外周,