肿瘤化疗相关恶心呕吐与PPI应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2016/5/13,#,肿瘤化疗相关恶心呕吐,与,PPI,应用,2016-M-D,*PROVINCE*CITY,NAME*,肿瘤化疗相关恶心呕吐与PPI应用2016-M-D,1,主要内容,化疗相关恶心呕吐,(CINV),的机制及危害,CINV,管理现状及指南推荐的管理方案,质子泵抑制剂,(PPI),针剂用于,CINV,的进展,主要内容化疗相关恶心呕吐(CINV)的机制及危害,2,胃肠道是最容易受到化疗影响的器官,Chopra D,et al.Indian J Med Paediatr Oncol.,2016;37(1,):42-6,患者比例,(%),一项研究收集,2011,年,1,月,-2013,年,1,月为期,2,年间,591,例化疗患者发生不良反应的情况,胃肠道是最容易受到化疗影响的器官Chopra D,et a,3,恶心，,呕吐,肿瘤化疗患者最常见的不良反应,胃肠道反应是肿瘤患者患者最常见的不良反应，如恶心、呕吐、胃炎、食欲减退等,Chopra D,et al.Indian J Med Paediatr Oncol.,2016;37(1,):42-6,患者比例,(%),一项研究收集,2011,年,1,月,-2013,年,1,月为期,2,年间,591,例化疗患者发生不良反应的情况,恶心，呕吐肿瘤化疗患者最常见的不良反应胃肠道反应是肿瘤,4,化疗药物引起胃肠道损伤,是导致呕吐的原因之一,Camilo Rojas,et al.Cancer Treatment Reviews.2015;41(10):904913,化疗,药物,引起胃肠道,损伤,黏膜肠,肠嗜铬细胞,释放,5-HT,，与,5-HT3,受体结合产生神经冲动,经迷走传入神经传入呕吐中枢,导致呕吐,外周,机制,中枢机制,呕吐反射,化疗导致,胃肠道细胞损伤,-,炎症,-,坏死,黏膜肠嗜铬细胞,化学受体触发区,(CTZ),高级皮质中枢,化疗,药物,神经体质,解剖学神经中枢,激活,呕吐,通路,迷走神经,CTZ,呕吐中枢,化疗药物引起胃肠道损伤是导致呕吐的原因之一Camilo R,5,化疗引起胃肠道黏膜损伤的机制,化疗引起胃肠道黏膜,损伤大致,可分为,5,个,阶段,谢一嫏,等,.,世界华人消化,杂志,.,2014;22(5):,642-647,.,细胞毒药物直接,损伤细胞,引发炎症,级联通路,造成细胞凋亡和组织的损伤,第一个,阶段,一系列信号通路与转录因子被激活，,促进各种炎性分子的基因表达与合成,第二个阶段,第三个阶段,第四个阶段,最后一个阶段,各类促炎细胞因子与,NF-B,相互影响,形成一炎症恶性反馈环,，使细胞凋亡和组织损伤进一步加重,胃肠道黏膜上皮的完整性遭到,严重破坏，溃疡形成,一般出现在停止治疗后的,2,周内,是胃肠道黏膜上皮细胞自我修复和更新的一个过程,化疗引起胃肠道黏膜损伤的机制化疗引起胃肠道黏膜损伤大致可分为,6,中高度,催吐,风险的化疗药物,催呕风险,静脉,口服,高度,催吐风险,AC,方案,(,阿霉素,or,表阿霉素,+,环磷酰胺,),卡莫司汀,250 mg/m,2,顺铂,环磷酰胺,1500 mg/m,2,氮烯咪胺,阿霉素,60 mg/m,2,表阿霉素,90 mg/m,2,异环磷酰胺,2 g/m,2,氮芥,六甲蜜胺,丙卡巴肼,中度,催吐风险,白介素,-2 12-15 MIU/,m,2,阿米福汀,300 mg/,m,2,苯达莫司汀,卡铂,卡莫司汀,250 mg/m,2,环磷酰胺,1,500 mg/m,2,阿糖胞苷,200 mg/m,2,更生霉素,柔红霉素,阿霉素,60 mg/m,2,表阿霉素,90 mg/m,2,伊达比星,异环磷酰胺,2 g/m,2,IFN alfa 10 MIU/m,2,伊立替康,美法仑,氨甲喋呤,250 mg/m,2,奥沙利铂,阿伦珠单抗,环磷酰胺,替莫唑胺,伊马替尼,2014,肿瘤治疗相关呕吐防治指南,.,临床肿瘤学,杂志,.,2014;19(3):263-272,中高度催吐风险的化疗药物催呕风险静脉口服高度AC 方案(阿,7,CINV,会给肿瘤患者带来诸多不良影响,CINV,是肿瘤化疗患者最大的顾虑,恶心,呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面,影响,1,40%,患者日常功能受到影响，如,CINV,防治不佳这一比例高达,90%,2,降低,患者的生活质量和对于治疗的依从,性,1,80%,患者的生活受到,CINV,影响,2,增加患者对治疗的恐惧感，延迟化疗计划，降低剂量甚至严重时不得不终止抗肿瘤,治疗,1,，,3,可能,造成,患者脱水、感觉异常、代谢,紊乱、营养失调、体重,减轻,1,3,增加,就诊次数，延长住院时间，增加经济负担,3,4,1.,2014,肿瘤治疗相关呕吐防治指南,.,临床肿瘤学杂志,.2014;19(3):,263-272 2.Sommariva S,et,al.,Critical Reviews in,Oncology/Hematology.2016;99:1336 3,.,Young A,et,al.,ecancer 2013;7:296,4.Turini,M,et al.Drugs in Context,2015;4,:,212285,CINV会给肿瘤患者带来诸多不良影响CINV是肿瘤化疗患者最,8,主要内容,化疗相关恶心呕吐,(CINV),的机制及危害,CINV,管理现状及指南推荐的管理方案,质子泵抑制剂,(,PPI),针剂用于,CINV,的进展,主要内容化疗相关恶心呕吐(CINV)的机制及危害,9,中国指南预防,CINV,的,方案,催吐风险,急性防治,延迟性防治,静脉化疗,高度,5HT,3,RA+DEX+,阿瑞匹坦,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,DEX+,阿瑞匹坦,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,中度,5HT,3,RA +DEX,阿瑞匹坦,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,5HT,3,RA +DEX,阿瑞匹坦,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,低度,DEX,丙氯拉嗪,或,甲氧氯普胺,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,无常规预防,轻微,无常规预防,无常规预防,口服化疗,高度,-,中度,5HT,3,RA,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,无常规预防,低度,-,轻微,无常规预防,无常规预防,5HT3 RA,5-,羟色胺受体拮抗剂,;DEX,地塞米松,;NK1 RA,神经激肽,-1,受体拮抗剂,;PPI,质子泵抑制剂；,H2,受体,拮抗剂或,质,子,泵,抑制剂选择性用于有胃部疾病的,患者,首选,5-,羟色胺受体拮抗剂、神经激肽,-1,受体拮抗剂、地塞米松的三联方案，,有胃部疾病的,患者推荐加用,H2,受体拮抗剂或质子泵抑制剂,2014,肿瘤治疗相关呕吐防治指南,.,临床肿瘤学,杂志,.,2014;19(3):263-272,中国指南预防CINV的方案催吐风险急性防治延迟性防治静脉化疗,10,2016,年最新,NCCN,指南,预防,CINV,的原则,控制肿瘤患者呕吐的原则,目标是防止恶心、呕吐的发生,口服和静脉使用适合剂量,5HT3,受体拮抗剂的疗效相当,考虑某些止呕药的毒性,基于化疗方案催呕风险、既往使用止呕药情况、患者因素选择止呕方案,对于多药化疗方案，应基于催吐风险最高的药物,来选择,止吐,药物,考虑使用,H2,受体拮抗剂,或质子泵,抑制剂预防消化不良，因消化不良可引起恶心,National Comprehensive Cancer Network,Inc.NCCN clinical practice guidelines in oncology:Antiemesis.Version 2.2016.,2016年最新NCCN指南预防CINV的原则控制肿瘤患者呕吐,11,NCCN,指南预防静脉化疗,CINV,的方案,催吐风险,急性防治,延迟性防治,高度,A.NK1RA+5HT,3,RA+,地塞米松,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,B.,奈妥吡坦,+,地塞米松,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,C.,奥氮平,+DEX+,帕洛诺司琼,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,A.,阿瑞匹坦,/,罗拉匹坦,/,福沙匹坦,+,地塞米松,B.,地塞米松,C.,奥氮平,中度,A.5HT,3,RA+DEX NK-1 RA,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,B.,奈妥吡坦,+,帕洛诺司琼,+,地塞米松,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,C.,奥氮平,+,帕洛诺司琼,+,地塞米松,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,A.5HT,3,RA,或地塞米松或地塞米松,NK-1 RA,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,B.,地塞米松,C.,奥氮平,低度,根据患者特定危险因素基于高度催呕风险的预防方案中选择,地塞米松、丙氯拉嗪或,甲氧氯普胺、,5HT,3,RA,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,轻微,无常规预防,无常规预防,National Comprehensive Cancer Network,Inc.NCCN clinical practice guidelines in oncology:Antiemesis.Version 2.2016.,5HT3 RA,5-,羟色胺受体拮抗剂,;NK1 RA,神经激肽,-1,受体拮抗剂,NCCN指南预防静脉化疗CINV的方案催吐风险急性防治延迟性,12,NCCN,指南预防口服化疗,CINV,的方案,催吐风险,急性防治,延迟性防治,中,-,高度,5HT,3,RA,劳拉西泮,H,2,受体阻滞剂或,质子泵抑制剂,低,-,轻微,丙氯拉嗪或 甲氧氯普胺、,5HT3 RA,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,National Comprehensive Cancer Network,Inc.NCCN clinical practice guidelines in oncology:Antiemesis.Version 2.2016.,5HT3 RA,5-,羟色胺受体拮抗剂,;NK1 RA,神经激肽,-1,受体拮抗剂,NCCN指南预防口服化疗CINV的方案催吐风险急性防治延迟性,13,国内外,CINV,指南推荐,的,止呕方案存在差异,催吐风险,预防呕吐类别,2016,年,NCCN,指南,1,2014,年中国指南,2,静脉化疗,低度,延迟性,地塞米松、丙氯拉嗪或,甲氧氯普胺、,5HT,3,RA,劳拉西泮,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,无常规预防,口服化疗,高度,-,中度,延迟性,5HT,3,RA,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,无常规预防,低度,-,轻微,急性,延迟性,丙氯拉嗪或 甲氧氯普胺、,5HT3 RA,劳拉西泮,H,2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,无常规预防,对于质子泵抑制剂的使用要求,考虑使用,H2,受体拮抗剂或,质子泵抑制剂,，并未强调是否有胃部疾病,有胃部疾病的患者推荐加用,H2,受体拮抗剂或质子泵抑制剂,1.National Comprehensive Cancer Network,Inc.NCCN clinical practice guidelines in oncology:Antiemesis.Version 2.2016.,2.,Lin YL.China Antiemetic Guideline.The Society of Rehabilitation and Palliative Care,2014.Chinese Clin Oncol 2014;19:261273,.,2016,年最新,NCCN,指南,对不同催呕风险的急性及延迟性呕吐,预防方案更全面,，,对质子泵,抑制剂的,使用更加肯定,国内外CINV指南推荐的止呕方案存在差异催吐风险预防呕吐类别,14,质子泵抑制剂对肿瘤化疗引起的胃肠道损伤具有保护作用,提高胃黏