小而密低密度脂蛋白的临床应用ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,小而密低密度脂蛋白胆固醇,(sd-LDL),与血脂健康,目录,1,2,3,血脂的健康管理,什么是,sd-LDL?,sd-LDL,检测,为什么要重视血脂检测？,心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。,多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。,对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意义。,冠心病家族史,肥胖,缺乏运动,糖尿病,房颤,高血脂,高龄,吸烟,高血压,心血管疾病具有多种危险因素,动脉粥样硬化,表,-2013,年心血管疾病患病人数,疾病,患病人数,心血管病,2.9,亿,高血压,2.7,亿,脑卒中,700,万,心肌梗死,250,万,心力衰竭,450,万,肺源性心脏病,500,万,风湿性心脏病,250,万,先天性心脏病,200,万,中国心血管病患病情况：目前，每,5,个成人中有,1,人患心血管病，,且患病率处于持续上升阶段。,图,-2012,年中国城市居民主要疾病死因构成比（,%,）,心血管病死亡情况：每年约,350,万人死于心血管病,每天,9590,人，每小时,40,0,人，每,10,秒钟,1,人死于心血管病。,心血管病所致死亡的百分比,高血压,吸烟,血脂异常,糖尿病,超重,/,肥胖,运动不足,冠心病的危险因素：,流行病学显示：低密度脂蛋白胆固醇(LDL,-C,)与冠心病密切相关，而近年来发现,LDL-C,的亚组分之一,小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL,-C,),与动脉粥样硬化的关系,更为密切,，较 LDL,-C,更有致病意义！,不合理膳食,代谢综合征,TC,是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和,参考值：,3.35-5.7mmol/L,临床意义：,是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。,原发性增高,:,家族性高胆固醇血症,继发性增高：肾病综合征、甲减、,DM,、胆道梗塞等。,减少,:,甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。,5.17 mmol/L,为合适水平，,5.69 mmol/L,为高危水平,总胆固醇（,TC,）,主要结构蛋白为,Apo B-100,LDL,颗粒含血清中总胆固醇的约,70%,LDL-c,水平与冠脉疾病关系密切,NCEP,一直将,LDL-c,作为降脂治疗首要目标,低密度脂蛋白胆固醇（,LDL-c,）,2000,年美国将高水平的,SD-LDL,为冠心病条件致病性危险因素之一,SD-LDL,超过,2.6mmol/L,冠心病危险增高,3,倍,SD-LDL,、,TG HDL,“,血脂异常三联症,”,LDL-c,亚组分,SD-LDL,降低,LDL,、,VLDL、,特别是,sd-LDL,提高,HDL,hs,-CRPIL-6,血清,淀粉样蛋白,A,单核细胞,趋化蛋白,-,1,脂蛋白,关联的磷脂酶,A2,apoE,基因多态性,和心脑血管疾病相关的其他项目,项目概述,脂蛋白分类与,LDL,分型（什么是,sdLDL,）,sdLDL,的生成与致病机理,LDL-CHO,A,型,直径,25.5nm,密度较小,大颗粒为主,大而轻,（,Large LDL,）,LDL,分型：,1983年Fishe,1,首次提出LDL颗粒具有多分散度，即大小不同。根据颗粒相对大小分为A、B两型，A型为较大的颗粒，即过去通常说的LDL颗粒；B型主要由较小颗粒组成。,LDL,的功能,LDL,的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定的胆固醇，携带胆固醇最多的脂蛋白是,LDL,。,当,LDL,过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。,正常情况下，,LDL,是以非氧化状态存在，非氧化的,LDL,并不容易引起动脉粥样硬化。最新的第,7,版,内科学,已明确阐述：,氧化了的,LDL,才会沉积在血管内壁，导致粥样硬化。,Lp-PLA,2,在易损斑块形成中的作用,18,Cardiol,Ther,（,2013,）,2:125-134,19,Lp-PLA,2,是指示动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物,Adapted from,Kolodgie,F,et al.,Arterioscler,Thromb,Vasc,Biol,2006.,脂质池,厚纤维帽,薄纤维帽,管腔,稳定斑块,Lp-PLA,2,含量低,纤维帽厚,/,胶原含量高,脂质池小,炎症细胞少,易损斑块,Lp-PLA,2,含量高,纤维帽薄,/,胶原含量低,脂质池大,炎症细胞多,1、,血脂同样异常的人不一定都发病,2、,结晶可以引发炎症 尿酸,结晶,3、,胆固醇可以形成结晶，结晶主要成分：,sd,-LDL4、,胆固醇结晶可以刺破内皮,5、,胆固醇结晶引发的炎症反应，可能是导致斑块脱落的原因,6、LP-PLA2,促进动脉粥样斑块的形成，是动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物,新观点：,小 结,血脂异常是冠心病最重要的危险因素之一。,LDL,的主要功能是运载胆固醇进入外周组织细胞，当,LDL,过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。,sd-LDL,是,LDL,的亚组份之一，其颗粒更小密度更高，比,LDL,更易于沉积在动脉壁，是比,LDL,更重要的冠心病致病因素。,临床意义,sdLDL,与冠心病,(CAD),的风险关系,sdLDL,的临床意义及临床应用实例,1.68 mmol/l,1.00,0.95,0.90,0.85,0.80,0,2,4,6,8,10,12,1.00,0.95,0.90,0.85,0.80,0,2,4,6,8,10,12,1.86 mmol/l,Follow-up (years),Follow-up (years),LDL,-C,260,sd,LDL,-C,255,P0.001,P=0.09,无,CHD,的生存率,sd,LDL,水平与冠心病,(,C,A,D),风险的关系,Qu,bec Cardiovascular Study,（魁北克心血管病研究）,4635,法国,/,加拿大 男性,(35-64,岁,),，无冠心病,St-Pierre,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:553-559,sdLDL,临床意义,与冠心病,(CAD),Austin等,5,先探讨了sdLDL与冠心病的关系，他们发现,B型分布的血浆LDL（即,sdLDL,）,可作为独立于年龄、性别和体重之外的危险因素，使冠心病患者发生心肌梗死的危险性增加3倍。,Ronaid M.Krauss,6,也认为B型分布的LDL可使冠心病的危险性增加2-3倍。,在临床评估方面，Ai等,7,研究证明sdLDL可作为评价冠心病危险性的可靠指标。,sdLDL,临床意义,与糖尿病,(DM),糖尿病病人血脂异常的特点是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。,Austin等,10,进行的以sdLDL作为,2,型,DM,发病危险因素的前瞻性研究证实：老年男性和女性sdLDL与,2,型,DM,发展相关，sdLDL高水平的个体发生,2,型,DM,的危险性增加2倍。,小 结,sdLDL可作为评价,CAD,危险性的可靠指标,sdLDL,在评价,CAD,危险性方面优于,LDL,有实验标明，脑血管疾病也可以根据,sd,LDL/LDL,的比值来预测危险,有研究显示，sdLDL高水平的个体发生,2,型糖尿病的危险性增加,使用他汀类药物降低,sdLDL,从而达到预防和治疗,CAD,的临床研究已有开展,检测方法及产品性能,酶 法,sd,LDL,的检测方法,GGE,法,*,梯度凝胶电泳法,DGUC,法,*,密度梯度超速离心法,HPLC,法,*,高效液相色谱法,NMR,法,*,核磁共振光谱信号,新型过氧化物酶,法,：适用于各种全自动生化,分析,仪,需要专用仪器，部分仪器非常贵重。且操作繁琐耗时，难以满足临床批量检测需要,sdLDL,试剂盒性能,东瓯试剂性能,检测方法,过氧化物酶法,准确性,使用质控品进行测定，准确性偏差10,%,精密度,重复性,CV,10,%,；批间差,CV,10,%,线性范围,0.12.6,mmol,/L,（,4.0100.0 mg/dl,）区间内，,r0.990,灵敏度,样本浓度为,2.6,mmol,/L,（,100.0 mg/,dL,）时，其吸光度变化在,0.130,0.250,之间。,抗干扰,抗坏血酸,50mg/,dL,，结合胆红素,30mg/,dL,，血红蛋白,200g/L TG,11.3mmol/L,谢 谢！,