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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,先天性巨细胞病毒感染,1,例,济南市传染病医院,二科 沈 睿,医生姓名:,科 室:,医,院:,职称:,2,患者基本信息,患者女,,3,个月,21,天,因,“,皮肤黄染、尿色加深,3,月余,发热伴咳嗽,20,天,”,于,2017-08-11,入院。,3,月前就诊于当地医院,化验肝功提示转氨酶、胆红素升高,及,尿,CMVDNA,阳性,,,对症治疗(具体用药不详),,20,天来反复发热,体温波动在,37.5-38.0,之间,不伴畏寒、寒战,有间歇性咳嗽、无咳痰,不伴喘憋。,患儿无呕吐、腹胀及抽搐等,精神一般,吃奶较差,大便为偶有发白,无粘液脓血便。,出生后,4,天出现,“,脐疝,”,,就诊于当地儿科医院,未予特殊处理。,G3P3,,足月顺产,出生时体重,4.2kg,,出生后曾喂母乳半月余,后改为人工喂养,未添加辅食。,其,母亲,3,月前,同时于当地医院查出,血液以及乳汁,CMVDNA,阳性。,3,T,:,37.9,,,W,:,8kg,,全身皮肤黏膜及巩膜重度黄染,未见皮疹、出血点。心脏听诊无异常。腹饱满,脐部膨出,内容物可还纳。腹肌无紧张,肝于肋缘下可触及,脾于肋缘下未及,肠鸣音正常。脊柱四肢无畸形,活动自如,双下肢无水肿。,入院后体格检查,4,一、化验:,三大常规,:血常规:,WBC,16.47,109/L,,NEU8.09,109/L,,L,0.15,,N,48.3,,Hb,118,g,L,PLT,209,109L;大便常规:便隐血:弱阳性;尿常规:尿胆原正常,,尿胆红素,+,。,肝功,:,ALT,323U/L,、AST,515U/L,、GGT,2080U/L,、ALP,729U/L,、TBIL,481mol/L,、DBIL,299.9mol/L,、IBIL,182.9mol/L,、TP,50.0g/L,、ALB,26.3g/L,、GLB,23.7g/L,;,PTA:,47%,;,AFP,:,732.96ng/ml,铁蛋白,:,590.8ng/ml,(,13-160ng/ml,);,C,反应蛋白:,28.7mg/L,(,0.068-8.2,mg/L,),生化指标:,均正常范围。,自身免疫指标:,均为阴性。,入院后化验及影像学检查,5,乙肝表面抗原、丙肝抗体、甲肝抗体、戊肝抗体:均为阴性。,EBV,早期抗原,-IgG,:阴性;,EBV,细胞病毒抗体,IgM,:阴性;,EBV-DNA,:阴性,CMV,衣壳抗原,-IgG,:阳性;,CMV,衣壳抗原,-IgM,:阳性;,CMV,核抗原,-IgG,阳性,CMV-DNA,定量:,1.35,10,5copies/ml,二、影像学检查:,腹部,B,超:,实体胆囊,,脾大,,腹水,胸部,CT,平扫,:符合,支气管肺炎,CT,表现,上腹部,CT,平扫:,肝大,、少量腹水;符合,脐疝,的表现,6,一、病例特点:,患儿女,,3,个月,21,天,其母亲为,CMV,携带者,出生后有,”,脐疝,“,。,皮肤黄染、尿色加深,3,个月余,发热伴咳嗽,20,天。,查体,:,T,:,37.9,,全身皮肤黏膜及巩膜重度黄染,腹饱满,脐部膨出,内容物可还纳。,化验及影像学检查:肝功异常,血,CMVDNA,1.35,10,5copies/ml,,出生,20,天时查尿,CMVDNA,阳性,,CMV-IgG,、,IgM,阳性,胸部,CT,提示支气管肺炎。,二、诊断:,1.,先天性巨细胞病毒感染,2.,巨细胞病毒性肝炎,3.,巨细胞病毒性肺炎,4.,脐疝,初步诊断,7,初步诊断,三、鉴别诊断:,嗜肝病毒性标志物均为阴性,可除外甲、乙、丙、戊等型病毒性肝炎;,无特殊用药史,可除外药物性肝损害;,免疫球蛋白水平略低,多种自身抗体均阴性,可除外自身免疫性肝病;,超声显像无胆管狭窄或扩张等迹象,可除外胆道梗阻;,血清铜蓝蛋白正常,无神经系统症状,可除外肝豆状核变性(Wilson病);,EB,病毒抗体为阴性,可排除传染性单核细胞增多症。,8,关于,CMV,1.,属于人类疱疹病毒,5,型,1,2.,感染后可侵及各个组织器官:,肺、视网膜、泌尿生殖系统、中枢神经系统、肝脏、血液系统及胃肠道系统,1,。,3.,流行情况:,健康人群血清学,80%-100%,抗体阳性,,,发达国家约,20%,幼儿出生之前接触过,CMV,,发展中国家感染率更高,非洲可,接近,100%,1,。,来自于美国的一项统计显示,2,:,(,1,)孕妇,原发性,CMV,感染的发病率,0.7-1.4%,;,(,2,),孕妇发生,CMV,原发性感染后,宫内胎儿感染率,30-40%,;,(,3,),新生儿先天性,CMV,感染的发病率,0.2%-2.0%,(平均,0.64%,),3,1.,陈灏珠,.,实用内科学,.,人民卫生出版社,.,2.,William D.M.,Wendy van Zuylen.Congenital cytomegalovirus infection in preganancy and the neonate:consensus recommendations for prevention,diagnosis,and therapy.Lancet Infect Dis 2017.Published online March 10,2017.,3.Manicklal S,Emery VC,Gupta RK.The“silent”global burden of congenital cytomegalovirus.Clin Microbiol Rev 2013;26;86-102.,9,关于,CMV,4.,感染途径,1,:,宫内感染、围生期感染(宫颈分泌物、乳汁)、接触传染(唾液、尿、眼泪)、输血及器官移植、性交传播。,5.,CMV,感染的实验室检查,2,:,(,1,)抗原,pp65,;,(,2,)抗体,IgM,、,IgG,、;,(3),CMVDNA,实时定量,PCR,检测:,血、尿、唾液、羊水、乳汁、宫颈分泌物、眼泪等。,假阴性,1.,陈灏珠,.,实用内科学,.,人民卫生出版社,.,2.,方峰,董永绥,.,巨细胞感染诊断方案,.,中华医学会儿科学分会感染消化学组,.1999,37,(,7,):,441.,10,先天性,CMV,病毒感染临床表现,无症状先天性 CMV 感染,没有明显异常提示患有先天性巨细胞病毒病,且听力正常。,无症状先天性 CMV 感染仅合并感觉神经性听力损失,是指没有明显异常表现提示先天性巨细胞病毒病,但是存在感觉神经性听力损失。,轻度症状表现的先天性巨细胞病毒病,可能出现一个或两个先天性 CMV 感染的独立表现,症状轻微且为一过性(如轻度肝肿大、单纯血小板计数偏低或仅谷丙转氨酶水平升高)。这些表现可能与更严重的表现重叠,但区别是上述表现单独出现。,中度至重度症状表现的先天性巨细胞病毒病,因先天性 CMV 感染出现多种表现:血小板减少、瘀点、肝肿大、脾肿大、胎儿宫内生长受限、肝炎(转氨酶或胆红素水平升高)、肺炎;或中枢神经系统受累,如:小头畸形、影像学发现异常符合 CMV 中枢神经系统疾病表现(脑室扩大、脑内钙化、脑室周围回声、脑皮层畸形或小脑畸形)、相对于年龄的异常脑脊液指数、脉络膜视网膜炎、感觉神经性听力损失或在脑脊液中检出 CMV DNA。,Congenital cytomegalovirus infection in preganancy and the neonate:consensus recommendations for prevention,diagnosis,and therapy.Lancet Infect Dis 2017.Published online March 10,2017.,11,CMV,病毒感染的诊断,1.,孕妇:,当孕妇出现流感样症状(通常为发热、疲劳和头痛)时,如果无法用其他感染解释,或影像学检查(超声或 MRI)提示胎儿发生 CMV 感染,应对孕妇进行 CMV 血清学检测(CMV 特异性 IgG、IgM 和 IgG 抗体亲和力检测)或者,CMVDNA,检测。,2.,胎儿:,在妊娠 2021 周(,21,周前羊水检测的敏感度及特异性较低)以后,可通过,检测,羊水 CMV,(敏感度,78%-98%,),确诊胎儿感染。,3.,新生儿:,诊断新生儿先天性 CMV 感染的方法为:,在出生后最初 3 周内,采用实时定量 PCR 方法检测新生儿唾液、尿液或两者同时检测,优选唾液为检测样本。,Congenital cytomegalovirus infection in preganancy and the neonate:consensus recommendations for prevention,diagnosis,and therapy.Lancet Infect Dis 2017.Published online March 10,2017.,12,先天性,CMV,感染的治疗,1.,胎儿,:,不应常规给予免疫球蛋白治疗,,不建议在妊娠期常规抗病毒治疗胎儿 CMV 感染。,2.,新生儿:,早诊断、早治疗。,中度至重度症状的先天性 CMV 感染,推荐缬更昔洛韦治疗 6 个月,治疗开始时间:出生后最初一个月进行治疗。,用药用法用量:,缬更昔洛韦 16 mg/kg po bid。,或,更昔洛韦:诱导期:5mg/kg,q12h,iv drip,,,2W,维持期,5mg/kg,qd,iv drip.,治疗时间:时长不超过 6 个月(,治疗旨在改善听力或发育结局,),无症状的先天性 CMV 感染,不应对进行抗病毒治疗,仅合并感觉神经性听力损失的无症状先天性 CMV、表现轻度症状的先天性 CMV 感染 不常规推荐用,抗病毒治疗,消化系统、血液系统、肝功能、中枢和周围神经系统等副作用,Congenital cytomegalovirus infection in preganancy and the neonate:consensus recommendations for prevention,diagnosis,and therapy.Lancet Infect Dis 2017.Published online March 10,2017.,13,1.,护理:,一级护理,人工喂养。,2.隔离,,切断感染传播途径(衣物、个人用品隔离、手卫生)。,3.抗病毒:,诱导期:,更昔洛韦,5mg/kg,q12h iv drip,4.肝脏炎症,:复方甘草酸单铵、多烯磷脂酰胆碱、,还原性谷胱甘肽,保肝抗炎治疗。,5.低白蛋白血症:,间断输注人血白蛋白改善低白蛋白血症。,6.脐疝,:加强护理,必要时儿外科就诊。,初步治疗方案,14,2017,年,08,月,17,日,血常规:,WBC,13.55,109/L,,NEU7.15,109/L,L,38.5,,N,52.8,,Hb,105,g,L,PLT,232,109L;,肝功能:,ALT,253U/L,、AST,374U/L,、GGT,1872U/L,、ALP,697U/L,、TBIL,539.5mol/L,、DBIL,331.1mol/L,、IBIL,208.4mol/L,、,TP,50.8g/L,、ALB,28.2g/L,、GLB,22.6g/L,,,PTA,:,39%,肿瘤标志物,:,AFP,:,568.48ng/ml,,,异常凝血酶原:,1596mAU/mL,生化检查:,正常范围。,心肌酶谱,:羟丁氨酸脱氢酶:,212,肌酸激酶:,43,肌酸激酶同工酶:,15.4,乳酸脱氢酶:,327,治疗过程中复查,15,2017,年,08,月,23,日,患儿仍有间歇性低热,无咳嗽、咳痰,摄食量略减少,尿色仍加深,尿量正常,无腹痛、腹泻。,血常规:,WBC,26.36,109/L,,NEU12.81,109/L,L,11.76,,N,48.6,,Hb,110,g,L,PLT,282,109
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