双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展,1,第一页，共三十页。,2,肺癌骨转移很常见,全球5年内骨转移患者数,（,千人）,1,骨转移的发生率,2,中位生存(月),2-4,多发性骨髓瘤,144,70-95,6-54,肾癌,480,20-25,12,黑色素瘤,533,14-45,6,膀胱癌,1000,40,6-9,甲状腺癌,475,60,48,肺癌,1394,30-40,6-7,乳腺癌,3860,65-75,19-25,前列腺癌,1555,65-75,12-53,溶骨型骨转移更多,成骨型骨转移更多,REFERENCE1-4,1.Ferlay J,et al.IARC Globocan 2002.:/www-dep.iarc.fr;2.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001;27(3):165-176;3.Coleman RE.Cancer.1997;80(8 suppl):1588-1594;4.Zekri J,et al.Int J Oncol.2001;19(2):379-382.,第二页，共三十页。,3,肺癌病人生存期延长，,骨转移及并发症逐渐受重视,目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至,1,年左右,中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大,至第一次,SRE,中位时间,中位生存,:P+C,中位生存,:P+C+B,1.2,个月,10.3,个月,12.3,个月,时间，月,1.Delea T,et al.Oncology.2004;67:390-396;2.Sandler A,et al.N Engl J Med.2006;14:2542-2550.,LC=,肺癌,;SREs=,骨相关事件,;P=,紫杉醇,;C=,卡铂,;B=,贝伐单抗,.,第三页，共三十页。,4,骨转移如果不经治疗，,SRE,将严重威胁肿瘤患者,n=250,患者,%,46%,22%,34%,5%,4%,随机对照试验中抚慰剂组21个月的结果,Rosen LS,et al.Cancer.2004;100:2613-2621.,第四页，共三十页。,5,肺癌骨转移病人,发生,SRE,后的中位生存时间是,4,个月,0,20,40,60,80,100,0,12,24,36,发生,SRE,后的时间，月,生存率，,%,Reproduced with permission from Delea T,et al.Oncology.2004;67:390-396.,第五页，共三十页。,6,双膦酸盐治疗肺癌骨转移,第六页，共三十页。,7,双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究,研究,药物,研究方法,患者数,结果,Rosen et al(2004),1,唑来膦酸,(4 mg/,月,vs,安慰剂,),RCT,773(n=378 in NSCLC stratum),SRE,发生率,(,P,=.039),骨并发症发生率,(,P,=.012),SREs,风险,(,P,=.003),至首次,SREs,时间,(,P,=.009),至首次病理性骨折时间,(,P,=.020),Piga et al(1998),2,口服氯曲膦酸,(1,600 mg/d vs,安慰剂,),随机对照,17,无,SRE,数据,KPS,和骨痛的改善趋势,镇痛药用量,(,P,=.042),Kiagia et al(2006),3,伊班膦酸,(4 mg vs,安慰剂,),开放、单臂,32,无,SRE,数据,75%,的患者镇痛药用量减少或稳定,血钙,(,P,=.03),碱性磷酸酶,ALP(,P,=NS),Kritikos et al(2003),4,伊班膦酸，帕米膦酸,对照,伊班膦酸,5,帕米膦酸,5,无,SRE,数据,镇痛药用量和血钙,(,P,.05),Rankovic et al(2002),5,帕米膦酸,(30-60 mg vs,基线,),开放、单臂,20,无,SRE,数据,60%,的患者疼痛缓解,1.Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.Piga A,et al.J Exp Clin Cancer Res.1998;17(2):213-217;3.Kiagia M,et al.Anticancer Res.2006;26(4B):3133-3136;4.Kritikos K,et al.J Clin Oncol.2005;23(16 suppl):798s.Abstract 8283;5.Rankovic B,et al.Vojnosanit Pregl.2002;59(1):33-36.,第七页，共三十页。,8,随机化分组,0,9,个月核心分析,21,个月,最终分析,唑来膦酸,4 mg,，,1,次,/3,周,+,每日口服维生素,D 400 IU,和钙剂,500 mg,抚慰剂，1次/3周,+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,n=250,根据非小细胞肺癌NSCLC和其他实体肿瘤相比进行分层,n=266,唑来膦酸,8mg,，,1,次,/3,周,+,每日口服维生素,D 400 IU,和钙剂,500 mg,择泰,治疗,NSCLC,和其他实体瘤,骨转移的,III,期临床研究,(011,研究,),Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621.,n=257,第八页，共三十页。,9,肿瘤类型,肿瘤类型,n%,非小细胞肺癌,378 49,肾细胞癌,74 10,结直肠癌,55 7,小细胞肺癌,(SCLC)58 8,原发未知型癌,51 7,膀胱癌,324,胃食管癌,172,头颈部癌,17 2,黑色素瘤,6 2,甲状腺癌,11 1,其它肿瘤类型,57 7,Rosen et al.cancer.2004 in press,第九页，共三十页。,10,择泰,降低,SRE,的发生率和次数,患者,%,Data from Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621.,每年,SRE,#,发生次数,唑来膦酸,4mg,抚慰剂,2.71,1.74,NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或抚慰剂治疗，1次/3周，21个月,50%的患者为NSCLC，7%为SCLC,P,=.012,P,3,000患者,在,在随机,、,、对照,临,临床研,究,究中用,药,药21-24个月,长期平,安,安性研,究,究平,均,均治疗3.6,年,年证,明,明唑来,膦,膦酸具,有,有良好,的,的耐受,性,性2,静脉用,双,双膦酸,盐,盐的平,安,安性,首次给,药,药时可,有,有短暂,、,、可控,制,制的流,感,感样病,症,症,肾功能,与,与给药,剂,剂量和,速,速度有,关,关,下颌骨,坏,坏死ONJ,：在,肺,肺癌的,发,发生率,低,低于乳,腺,腺癌和,多,多发性,骨,骨髓瘤3,1.Novartis,dataonfile;2.AliSM,et al.,J ClinOncol.,2001;19:3434-3437;3.MehrotraBandRuggieroS.,Hematology Am SocHematol EducProgram.,2006;515:356-360.,第十三,页,页，共,三,三十页,。,。,双膦酸,盐,盐的适,应,应症,高钙血症,乳腺癌,多发性骨髓瘤,前列腺癌,肺癌,及其他实体瘤,氯屈膦酸,帕米膦酸,唑来膦酸,伊班膦酸,欧洲批,准,准,=,北,北,美,美,+,欧洲,=,在美国,，,，所有,的,的前列,腺,腺癌患,者,者都会,恶,恶化，,包,包括使,用,用激素,治,治疗的,患,患者Prescribinginformationforpamidronateand zoledronicacidisavailableat:pamidronateandzometa.Further information forclodronate andibandronateisavailableatbayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharmaandroche.,第十四,页,页，共,三,三十页,。,。,双膦酸,盐,盐治疗,可,可以获,益,益的肺,癌,癌骨转,移,移患者(如延,长,长预期,存,存活时,间,间，改,善,善患者,的,的状况,等,等应,该,该考虑,使,使用唑,来,来膦酸,其他双,膦,膦酸盐,没,没有推,荐,荐,?2022国,际,际专家,委,委员会,双,双膦酸,盐,盐治疗,实,实体瘤,指,指南?,M.Aapro,etal.AnnalsofOncology.2022;19:420-432,第十五,页,页，共,三,三十页,。,。,?2022年,恶,恶性肿,瘤,瘤骨转,移,移及,骨相关,疾,疾病临,床,床诊疗,专,专家共,识,识?,中国恶,性,性肿瘤,骨,骨转移,和,和骨相,关,关疾病,临,临床诊,疗,疗专家,共,共识.2022年,唑来膦,酸,酸是目,前,前全球,唯,唯一获,批,批肺癌,骨,骨转移,治,治疗适,应,应症的,双,双膦酸,盐,盐。有,效,效预防,或,或延缓,肺,肺癌骨,转,转移,包,包括溶,骨,骨性和,成,成骨性,引起,的,的SREs，,治,治疗骨,转,转移引,起,起的骨,相,相关事,件,件,第十六,页,页，共,三,三十页,。,。,17,双膦酸盐,的,的最佳答,案,案治疗方,案,案,第十七页,，,，共三十,页,页。,在确诊骨,转,转移之后,即,即开始择,泰,泰,治疗，,显著延缓,SREs,发生,Hatoum HT,et al.Cancer.2022;113:14381445.,确诊后立,即,即用择泰,治,治疗,(n=414),确诊后无,双,双膦酸盐,治,治疗,(n=1631),至SREs发生时,间,间天,P0.0001,P0.05,4546,例,例至少发,生,生一处骨,转,转移的恶,性,性肿瘤患,者,者乳腺,癌,癌46.1%、前,列,列腺癌34.2%,和,和肺癌24.0%,回忆性分,析,析择泰,使,使用频率,和,和SREs发生率,的,的关系,第十八页,，,，共三十,页,页。,19,择泰,显著降低,SRE,再次发生,风,风险,AdaptedfromHirsh V,etal.Clin Lung Cancer.2004;6(3):170-174.,P,.0009,.308,既往发生,SRE(n=347),既往无,SRE(n=156),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,风险降低,31%,23%,0.688,0.774,既往发生,过,过,SRE,患者再次,发,发生,SRE,的风险，,是,是未发生,过,过,SRE,的患者的,1.4,倍,(,P,=.036),风险比,唑,唑来膦酸4mgvs,抚,抚慰剂,唑来膦酸,疗,疗效更好,抚慰剂疗,效,效更好,第十九页,，,，