阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章,M,胆碱受体阻断药,(cholinoceptor blocking drugs),扬州大学医学院 许爱华,M,胆碱受体阻断药（,Muscarinic receptor antagonists,）选择性与,M,胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并因此而抑制,Ach,或,M,胆碱受体激动药与,M,胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用。主要分为,M,1,、,M,2,、,M,3,受体阻断药。,这些药物的作用部位是在全身以乙酰胆碱为神经递质，有,M,受体存在的部位。,M,胆碱受体阻断药主要包括：,阿托品类生物碱,阿托品,(atropine),东莨菪碱,(scopolamine),山莨菪碱,(anisodamine),阿托品合成代用品,合成扩瞳药：后马托品,(homatropine),等,合成解痉药,:,哌仑西平,(pirenzepine),等,阿托品是,从颠茄植,物中分离,出的生物,碱，为消,旋莨菪碱。,现已人工,合成。,颠茄,阿托品,(atropine),Atropa belladonna,曼陀罗,Datura stramonium,药理作用：,作用机制：,阿托品为竞争性,M,胆碱受体,阻断药。,对,M,胆碱受体,有高度的选择性，但对,亚型,的选择性较低，对,M,1,、,M,2,、,M,3,受体均有阻断作用，故作用很广。,有较强的亲和力，内在活性很小，阻断,Ach,对,M,胆碱受体的激动作用。,1.,腺体,阿托品阻断,M,胆碱受体，抑制腺体分泌。,唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，,0.5mg,阿托品可产生明显抑制作用；,对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；,大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,2.,眼,(1),扩瞳,(2),眼内压升高,(3),调节麻痹,睫状肌,M,受体被阻断，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚称调节麻痹（见图,8-1,）。,睫状肌,悬韧带,晶状体,图,8-1,3.,平滑肌,阿托品阻断平滑肌的,M,受体，对多种平滑肌,产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的,平滑肌松弛作用更为明显。,胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕,动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。,对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。,对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。,对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,4.,心脏,(1),心率,心率减慢：阿托品,0.40.6mg,时可出现心率减慢，每分钟可减慢,48,次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前膜,M,1,受体，促进,Ach,的释放有关。（突触前膜,M,1,受体激动时负反馈抑制,Ach,的释放）,心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的,M,2,受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。,(2),房室传导,解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,5.,血管与血压,治疗量阿托品对血管与血压无明显影响；,大剂量阿托品可解除小血管痉挛,，增加组织灌注量，改善微循环。,阿托品的血管扩张作用与,M,受体阻断无关,。,可能是直接血管扩张作用。,或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,6.,中枢作用,较大剂量（,12mg,）可,兴奋,延脑呼吸中枢,和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸,抑制作用的解救。,中毒剂量（,10mg),可出现明显中枢中毒症,状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，,惊厥等。,临床应用：,1.,解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛,2.,抑制腺体分泌,(1),用于全身麻醉前给药,(2),用于严重的盗汗及流涎症,3.,眼科,(1),虹膜睫状体炎；,(2),验光配眼镜；,(3),眼底检查,4.,心动过缓及房室传导阻滞,5.,抗休克,6.,解救有机磷酸酯中毒,不良反应,阿托品中毒量：,5-10mg,致死量：成人,80-130mg,，儿童,10mg,。,禁忌症：,青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),特点：,1.,扩瞳及抑制腺体分泌作用为阿托品的,1/201/10,。,2.,解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，,临床主要用于感染性休克及内脏绞痛,。,3.,不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。,4.,青光眼及前列腺肥大者禁用。,东莨菪碱（,scopolamine),特点：,1.,东莨菪碱易进入中枢，,中枢抑制作用强,，小剂量镇静，较大剂量催眠；,2.,可用于麻醉前给药；,3.,可用于抗晕动病；,4.,可用于治疗帕金森病。,禁忌症：同阿托品。,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药,后马托品,(homatropine),尤马托品,(eucatropine),特点：,1.,作用快，维持时间短。,2.,主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查,。,二、合成解痉药,（一）季铵类,溴丙胺太林,(propantheline bromide,普鲁本辛,),奥芬溴铵,(oxyphenonium bromide),特点：,1.,不易通过血脑屏障，无中枢作用。,2.,选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的,M,受体，,对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的,分泌。,3.,常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡,病患者。,（二）叔胺类,贝那替嗪,(,胃复康，,benactyzine),特点：,1.,易通过血脑屏障，有安定作用。,2.,能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。,3.,常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状以及伴有焦,虑症的溃疡病人。,三、选择性,M,受体阻断药,哌仑西平,(pirenzepine,替仑西平,(telenzepine),特点：,选择性阻断,M,1,受体，抑制胃酸及胃蛋白酶,分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,阿托品 阿托品和 阿托品类生物碱 东莨菪碱,M,胆碱受 阿托品类体阻断药 生物碱 山莨菪碱 合成扩瞳药（后马托品,等）阿托品的 合成代用品 合成解痉药（普鲁本辛,等）选择性,M,受体阻断药,(M,1,受体阻断药,:,哌仑西平,),休息,第九章,N,胆碱受体阻断药,N,1,胆碱受体阻断药,(,神经节阻滞药,),N,胆碱受体阻断药,N,2,胆碱受体阻断药,(,骨骼肌松弛药,),N,1,胆碱受体阻断药,神经节阻滞药,(ganglionic blocking drugs),美卡拉明,(,美加明，,mecamylamine),樟磺咪芬,(trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阻断神经的,N,1,受体，阻滞,Ach,与,N,1,受体的结合，从而阻滞了,神经节的冲动传递作用。,本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副,交感神经节均被阻断。,阻断交感神经节产生的药理效应及其应用：,小动脉扩张，外周阻力降低；,静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低；,临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，但,维持时间短,。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少,手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,阻断副交感神经节产生的不良反应：如口干、便秘、,扩瞳及尿潴留等。,N,2,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,(skeletal muscular relaxants),除极化型肌,松药,骨骼肌松弛药,非,除极化型肌,松药,除极化型肌,松药,(depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头突触后膜,N,2,受体结合，产生与,Ach,相似的、较持久的除极化作用，使,N,2,受体对,Ach,不起反应而使骨骼肌松弛。,相阻断：,N,2,受体除极作用,相阻断：占领,N,2,受体，非除极作用,作用特点：,1.,药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,2.,快速耐受性。,3.,抗,AchE,药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制,AchE,，减少琥珀胆碱的代谢（琥珀胆碱在体内被血浆,AchE,水解）。,4.,治疗量无神经节阻滞作用。,琥珀胆碱,(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用：,1.,肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射,1030,mg,琥珀胆碱后，,1min,出现作用，,2min,达高,峰，,5min,作用消失,。,2.,肌松作用顺序及恢复顺序：,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.,肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,临床应用,1.,松弛咽喉肌，以利于插管。用于支气管镜、食管镜检查。,2.,浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反应,1.,窒息 过量致呼吸麻痹,2.,肌束颤动,3.,高血钾,药物相互作用,1.,本品不能与,AchE,抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.,本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素,B,，呋塞米利尿药。,非,除极化型肌松药,(,竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,本类药物与,Ach,竞争,神经肌接头的,N,2,受体，阻断,Ach,对,N,2,受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,特点：抗,AchE,药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受,AchE,的影响。,筒箭毒碱,(d-tubocurarine),肌松顺序及恢复顺序：,眼部肌肉 四肢肌 躯干肌,肋间肌 膈肌,特点：,1.,本药静注后,36min,起效，,持续,2040min,。,2.,安全性比较小,，因作用时间较长，其作用,不易逆转,(,呼吸肌松弛,),，目前临床少用。,