蓝色多瑙河教学ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,课题,：,蓝色多瑙河,课题：蓝色多瑙河,创作背景：,1867年初，奥地利与普鲁士的战争失败，使维也纳人感到哀伤压抑，到处是战争创伤，空气沉闷，情绪低落，为振奋人心，约翰.施特劳斯应维也纳男声合唱协会之约而创作了这首象征维也纳生命活力的圆舞曲，经该学会一个成员填词后演出效果一般。半年后，去掉男声合唱，以管弦乐形式在巴黎演出获得极大成功。,创作背景： 1867年初，奥地利与普鲁士的,约翰,施特劳斯（1825年1899年，奥地利作曲家、 指挥家、小提琴演奏家。由于受家庭环境的影响，约翰,施特劳斯从小就热爱音乐，虽遭到父亲的反对，但在母亲的支持下偷学小提琴、钢琴和作曲 ，年仅7岁时，就创作了第一首圆舞曲。19岁组织了自己的乐队并正式登台指挥演出，获得了极大的成功。从此，年轻的约翰,施特劳斯开始了辉煌的音乐创作与演出生涯。约翰,施特劳斯被人们誉为,“,圆舞曲之王,”,。主要作品有：轻歌剧、圆舞曲及其它舞曲共四百余首。,约翰,施特劳斯的作品优美动人，富有生活气息，反映了人民群众热爱生活、乐观向上的思想情感，深受人们的喜爱。,作者简介：,约翰施特劳斯（1825年1899年,蓝色多瑙河,在奥地利被称为,“,奥地利第二国歌,”,。这首浸满维也纳乡土之情的圆舞曲，格调高雅、优美动听，渗透着作者热爱祖国、热爱人民的深情厚意。,作品简介,蓝色多瑙河在奥地利被称为“奥地利第二国歌”。这,欣 赏,请思考以下问题：,（,1）这首圆舞曲由几个部分组成？,（2）体裁与形式是什么？,（3）创作及首演时间？,答：三部分: 序奏、五首小圆舞曲、尾声。,答：管弦乐圆舞曲。,答：1867年。,?,欣 赏请思考以下问题： （1）这首圆舞曲由几个部,什么是圆舞曲？,圆舞曲又称为“华尔兹”。按速度不同，可分为快、慢两种。圆舞曲的特点是节奏准确，旋律自然流畅、妩媚动人。典型节奏为：,3/4 X X X|X X X|,什么是圆舞曲？圆舞曲又称为“华尔兹”。按速度不同，可分为快,分段讲解和欣赏：,1.序奏：,分成两个段落，乐曲一开始由小提琴奏出轻弱的震音，使人理想到薄雾缭绕、寂静的多瑙河晨景。,柔和地、充满希望的上行音符，仿佛多瑙河从沉睡中苏醒。逐渐增强的力度，宛如东方晨曦初露、充满生机。,分段讲解和欣赏：1.序奏：分成两个段落，乐曲一开始由小提琴,第一圆舞曲：,主题来自序奏的主要音调,抒情、明朗的旋律，使人感到春天的气息已来到多瑙河。,第一圆舞曲：抒情、明朗的旋律，使人感到春天的气息已来到多瑙,第二圆舞曲：,主题跳跃、起伏，,给人,热情、爽朗,，朝气蓬勃,的感觉。,第二圆舞曲：,第三圆舞曲,：,主题优美、典雅、端庄而稳重。,第三圆舞曲：,第四圆舞曲：,主题呈现出妩媚清丽、 优美动人的特点。,接下来是一段舞蹈节奏，,兴奋活泼、热烈奔放。,第四圆舞曲：主题呈现出妩媚清丽、 优美动,第五圆舞曲：,主题旋律起伏回荡，柔美而又温情。,接下来是一段热烈而又欢腾的音乐，形成了全曲的高潮。,第五圆舞曲：主题旋律起伏回荡，柔美而又温情。接下来是一段热,尾声：,乐曲最后在热烈欢腾的气氛 中结束全曲。,尾声：乐曲最后在热烈欢腾的气氛 中结束全曲。,整首圆舞曲的特点：,格调高雅、优美动听，,乐观向上、振奋人心。,整首圆舞曲的特点：格调高雅、优美动听，,音乐王国是一个色彩斑斓的世界，在这个世界里，有它自己的太阳、月亮和星星。,音乐是声音的艺术、是时间的艺术、是情感的艺术，音乐是美的艺术。,通过作品欣赏，你能跨越时空感受到多瑙河的美丽吗？你听到了流淌在音符之间作者的爱国之情吗？,请把你的真实感受告诉大家 。,课堂小结：,音乐王国是一个色彩斑斓的世界，在这个世界里，有它自己的太阳、,谢谢评委！谢谢老师和同学们！,谢谢评委！谢谢老师和同学们！,固体分散技术,固体分散技术,固体分散技术的研究进展,最初,增加药物溶解度，提高溶出度及药物生物利用度。,目前,使用联合载体,缓释,控释,固体分散技术的研究进展最初,固体分散体的定义,固体分散体,(,亦称固体分散物,),是利用一定方法,(,如熔融法、溶剂法、溶剂,-,熔融法,),使药物在载体中,(,或基质中,),成为高度分散状态的一种固体分散物。,固体分散体的定义固体分散体,(亦称固体分散物)是利用一定方法,固体分散体的特点,提高药物的生物利用度,延缓或控制药物释放,控制药物于小肠释放,延缓药物的水解和氧化,掩盖药物的不良气味和刺激性,使液体药物固化等。,久贮往往产生老化现象。,固体分散体的特点提高药物的生物利用度,固体分散体的分类,按药剂学释药性能,速释型固体分散体,缓、控释型固体分散体,定位释药型固体分散体。,按分散状态,低共熔混合物,固体溶液,玻璃溶液或玻璃混悬液,共沉淀物,固体分散体的分类按药剂学释药性能按分散状态,水溶性载体,PEG4000,和,PEG6000,是最常用的水溶性载体,熔点低（,55-60,）、毒性小。,在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。,药物为油类时，宜用,Mr,更高,PEG,的类作载体。,单用,PEG6000,作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时，能使载体发粘。,水溶性载体PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶性载,水溶性载体,PVP,PVP,对热的化学稳定性好。,能溶于多种有机溶剂。同时蒸发凝固时，药物不易结晶析出。,宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法。,药物和,PVP,形成共沉淀物时，,PVP,和药物之间的相互作用是抑制药物结晶的主要因素。,PVP,的,Mr,愈小愈易形成氢键，形成的共沉淀物溶出速率愈高。,水溶性载体PVP,水溶性载体,poloxamer 188,（,pluronce F68,）,本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物（聚醚）,Mr,为,8350,。,采用熔融法或溶剂法制备固体分散体，,增加药物溶出的效果明显大于,PEG,载体。,是较理想的速效固体分散体的载体。,水溶性载体poloxamer 188（pluronce F6,水溶性载体,尿素,本品极易溶解于水，稳定性高,主要应用于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体。,有机类酸,枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低共熔物。,水溶性载体尿素,水溶性载体,糖类及其与,PEG,的联合载体,常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合,PEG,类高分子物作联合载体。,因其,Mr,小，溶解迅速，可克服,PEG,溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点。,目前复合载体的应用正在深入研究，推广应用。,水溶性载体糖类及其与PEG的联合载体,水不溶性载体,乙基纤维素,ethylcellulose,EC,）,常采用溶剂蒸发法制备。多采用乙醇为溶剂。,EC,为载体的固体分散中释药速率受扩散控制,EC,粘度和用量均影响释药速度,加入,HPC,、,PEG,、,PVP,等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。,加入表面活性剂如月桂醇流酸钠等，可增加载体湿润性，调节释药速率,水不溶性载体乙基纤维素ethylcellulose,EC）,水不溶性载体,含季铵基团的聚丙烯酸树脂类,可用溶剂蒸发共沉淀法制备。,由于它们含季铵基团的百分率不同而有不同的穿透性能。配合使用可获得理想的释药速度。,加入一些水溶性物质如,PVP,、,PEG,等可增加其穿透性，调节药物释放速率。,水不溶性载体含季铵基团的聚丙烯酸树脂类,水不溶性载体,脂质类,采用熔融法制备。,药物溶出速率随脂质含量增加而降低,加入氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘油酯等表面活性剂及乳糖、,PVP,等水溶性物质改善载体湿润性，增加载体中药物释放孔道，提高药物释放速率。,水不溶性载体脂质类,肠溶性载体,聚丙烯酸树脂类,EudraigtL,：相当于国内,II,号聚丙烯酸树脂，在,pH6,以上的微碱性介质中溶解。,EudragitS,：相当于国内,III,号聚丙烯酸树脂，在,pH7,以上碱性介质中溶解。,一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去溶剂而得固体分散体。,联合应用达到较理想的缓释速率,肠溶性载体 聚丙烯酸树脂类,载体的选用,选用原则：,根据相似相溶的机制选择药物的载体,载体对形成固体分散体的影响：,混合载体形成多元体系固体分散体,载体的用量对溶出的影响,载体的选用选用原则：,固体分散体的制法,熔融法：,PEG,类、尿素、糖类、有机酸或某些药物,溶剂法,适宜于对热不稳定且易挥发的药物,溶剂熔融法,研磨法,喷雾干燥法,固体分散体的制法熔融法：,药物分散状态与速效关系,Nernst-Noyes-Whitney,方程：,药物分散状态与速效关系Nernst-Noyes-Whitne,药物的分散状态,分子状态分散,插入载体分子中，形成插入型固态溶液，即以分子状态分散。,亚稳定态和无定形分散,亚稳定态是多种晶型中的一种不稳定状态，药物处于该状态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他状态大。,药物的分散状态分子状态分散,药物的分散状态,胶体晶态,当药物用量在,PEG,类载体中超过溶解度的,20,40,时，超过部分由于熔融部分骤冷，分散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散。,过饱和状态分散,处于过饱和状态的药物极易析出成为药物微粒，该类分散状态较原料药的溶出速度快但不及前几种分散状态。,药物的分散状态胶体晶态,载体对药物溶出的促进作用,载体可使药物具有可湿性，药物微粒被载体润湿后其溶出速度加快,载体保证了药物的高度分散性,载体对药物结晶的抑制作用。,载体对药物溶出的促进作用载体可使药物具有可湿性，药物微粒被载,固体分散体的缓释作用,缓控释固体分散体的特点,缓控释固体分散体的释药机理及影响因素,分类应用,固体分散体的缓释作用缓控释固体分散体的特点,缓控释固体分散体的特点,与常规剂型比较,血药浓度维持时间长且平稳，克服峰谷现象,减少药物对胃肠道的副作用,提高生物利用度，减少毒性、抗药性,可以制成多种类型的剂型,缓控释固体分散体的特点与常规剂型比较,缓控释固体分散体的释药机理及影响因素,扩散作用,影响因素主要是高分子材料的分子量,定位释放,载体的用量及种类对溶出影响较大。,氢键作用,载体的用量及种类对溶出影响较大。,缓控释固体分散体的释药机理及影响因素扩散作用,分类应用,难溶性药物的缓控释固体分散体,水溶性药物的缓控释固体分散体,pH,值依赖性固体分散体,聚乙二醇（,PEG,）固体分散体,乙基纤维素（,EC,）固体分散体,聚丙烯酸树脂（,Eudragit,）固体分散体,脂质固体分散体,其它,分类应用难溶性药物的缓控释固体分散体,SD,技术制备的缓控释制剂,混悬剂,缓控释颗粒压制片剂,制成多层骨架片剂,胃内漂浮剂,胶囊剂,长效滴丸剂,植入剂和栓剂,SD技术制备的缓控释制剂混悬剂,混悬剂,顺铂、,EC,、硬脂酸,(1 1 0 5),溶于乙醇,以溶剂法制备,SD,。,体外释药符合零级过程,可维持,7h,释药,且释药完全。,混悬剂口服,:,顺铂绝对生物利用度为,3 1 % ,平均滞留时间为,6 . 1 3 0 . 43h,-1,静脉注射平均滞留时间为,3 . 89 0 . 0 5h,。,病理学,:,顺铂缓释混悬剂对大鼠胃肠道无任何副作用 。,混悬剂顺铂、EC、硬脂酸 (1 1 0 5)溶于乙醇 ,制成多层骨架片剂,熔融法制备了硝苯地平,-PEG6 000 (1:6 ,w/ w)SD,外层,HPMC(Methocel K15m),与药物之比是,1 2,内层,HPMC(Methocel K100 ),与药物之比也是,12,内外层重量之比为,7 3 ,混合压制成平面素片。动物,(beagle dogs),试验表明,:,该片与对照片,(Adalat GITS3 0 ),比较生物利用度提高了,2 . 76,倍 维持治疗血药浓度可达,2 4h,。,制成多层骨架片剂熔融法制备了硝苯地平-PEG6 000 (1,缓控释颗粒压制片剂,以,Eudragit RL,作载体,制备米索前列醇缓释颗粒型,SD,片剂处方,米索前列醇,-Eudragit RL(150 )SD,颗粒,2 0.4mg,微晶纤维素,1 6 7. 6 mg,淀粉甘醇酸钠,1 0mg,氢化蓖麻油,2 mg,缓控释颗粒压制片剂以Eudragit RL作载体 ,制备米索,胃内漂浮剂,其中,SD,由,PVP,载体材料用溶剂蒸发法制备。,胃内漂浮剂由呋塞米,SD,、海藻酸钙、吐温,-2 0,、,PVA,按不同比例制成,4,7mm,微小颗粒装入胶囊,可达到胃内漂浮和缓释的目的,大大提高了呋塞米的生物利用度。,胃内漂浮剂其中 SD由 PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。,胶囊剂,以,EC,和壳多糖,(chitosan),为混合载体,用冷冻干燥法制得双氯芬酸钠,SD,。,以,SD,、乳糖和淀粉甘醇酸钠制备了缓释胶囊剂。,体外释放度试验表明,该胶囊剂释药过程符合一级动力学方程。,胶囊剂以 EC和壳多糖 (chitosan)为混合载体 ,用,长效滴丸剂,用滴丸工艺地研制出氯霉素眼丸,(,眼泰）,其组成为氯霉素、无味氯霉素,(1 3 ),。,实验表明,本品可在眼内恒速释药,维持疗效,1 0 d,以上,其治疗沙眼与预防红眼病的效果均优于对照品利福平眼药水。,长效滴丸剂用滴丸工艺地研制出氯霉素眼丸 (眼泰）,植入剂,用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小丸,(1 3 . 0 mm),或颗粒,(1 2 5,2 50m),SD,小丸或颗粒混悬于甲基纤维素水溶液,中制成注射植入剂,植入剂注入小鼠体内后镇痛作用可维持一个月以上。,植入剂用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小丸 (1 3,栓剂,将,PEG2 0 0 0,作为载体和,HPMCP(,作为阻滞剂,),制成吲哚美辛缓释栓剂。,此缓释栓剂在家兔体内具有良好的生物利用度。,栓剂将 PEG2 0 0 0作为载体和 HPMCP(作为阻滞,固体分散体的质量检查与评定,热分析法,差示热分析法,差示扫描量热法,X-,射线衍射法,红外光谱测定法,溶出速率测定法,固体分散体的质量检查与评定热分析法,固体分散体的稳定性,针对环境情况进行改善。,加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学反应。,采用联合载体，调节载体的物化性质。,根据药物性质选择载体。,固体分散体的稳定性针对环境情况进行改善。,固体分散物实验设计（以青蒿素,为例）,理化分析,参数,性质,实验思路,确定分散物类型,选择载体和制备方法,处方筛选,质量评定,固体分散物实验设计（以青蒿素为例）理化分析,青蒿素,缓释,固体分散物的制备,号丙烯酸树脂作为载体,载体、药物,1:15(W/V),分别溶于无水乙醇， 将药物溶液与载体溶液混合均匀 蒸去溶剂 真空干燥箱内真空干燥,24,小时 取出粉碎过筛,。,青蒿素缓释固体分散物的制备号丙烯酸树脂作为载体,不同物质的,X-,射线衍射图：,1-,固体分散物,2-,空白载体,3-,物理混合物,4-,青蒿素原料药,不同物质的X-射线衍射图：,青蒿素缓释固体分散物在不同,pH,值溶出介质中溶出度,青蒿素缓释固体分散物在不同pH值溶出介质中溶出度,青蒿素原药在不同,pH,值溶出介质中的溶出度,青蒿素原药在不同pH值溶出介质中的溶出度,固体分散物稳定性实验前后,X,射线衍射图,1,稳定性实验前,2,稳定性实验后,固体分散物稳定性实验前后X射线衍射图,青蒿素固体分散物稳定性实验前后溶出速率比较,青蒿素固体分散物稳定性实验前后溶出速率比较,