药理学第二十六章作用于血液系统的药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十六章 作用于血液系统的药物,第一节,抗贫血药,定义：贫血,是指,循环,血液中,RBc,和,HB,量低于正常值的一种病理现象。,RBC（,万/,mm3,）HB（g,%,）,男 450,-,550,12.5-16,女 380,-,460,11.5-15,缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B,12,治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。,（1,）缺铁性贫血,（,2,）巨幼红细胞性贫血:由于缺乏维生素,B,12,或叶酸所致,（,3,）再生障碍性贫血:是由于骨髓造血功能障碍所致。,2.贫血的类型：,一、铁剂,常用药物：,硫酸亚铁,、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁,铁是合成HB的重要原料，体内的铁约95%用于合成HB。,也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。,体内含铁量：成年男性为46mg/kg.w,女性30mg/kg.w。生理情况下机体排铁量很少，约1-2mg/日，铁代谢的最大特点是其体内保留度。,每天从食物中摄入20-30mg的铁可基本满足机体的需要。,1.,吸收,形式与部位：口服铁剂以无机Fe,2+,形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的铁均为Fe,3+,）,2.转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式储存其中。,3.消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿液、汗液排出。,体内过程,影响,铁吸收的因素：,促进吸收：胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸促进Fe,3+,Fe,2+,。,妨碍,吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。,造成缺铁的原因：,1.,营养不良、,需要量摄入量,（生理需要量：1-1.5mg/d）,2.铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等)；,3.长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。,铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者与珠蛋白结合，形成血红蛋白。,药理作用,临床应用,1.治疗缺铁性贫血，,疗效较佳。P.O铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3m。,2.对慢性,病理性失血，必须病因同治。,制剂类型及选用,1,.硫酸亚铁：,片剂，吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。,2,.枸檬酸铁胺糖浆：,吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。,3,.右旋糖酐铁：,针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。,不良反应,小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,l,.胃肠道反应多见,，饭后服可减轻；,2,.引起便秘，,铁与肠腔中硫化氢结合，硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；,3,.肌注可致局部刺激疼痛；,4.过量可致铁中毒。,二、叶酸类,1.叶酸：,由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成，属于水溶性B族维生素，广泛存在于动植物食品中，少量可由结肠细菌合成，故人体必须从食物中获得叶酸。,2.叶酸代谢：,食物中的叶酸进入体内，在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸，作为甲基、甲酰基等一碳基团的传递体，参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。,3.,叶酸缺乏,则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成，最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致DNA合成减少，细胞分裂与增殖抑制，由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使细胞DNA/RNA比值下降，出现细胞增大、胞浆丰富、细胞核中染色质疏松分散。红细胞最为明显，表现为,巨幼红细胞性贫血。,临床应用,治疗各种原因引起的,巨幼红细胞性贫血，,尤其对营养性巨幼红细胞性贫血、妊娠期和婴儿期巨幼红细胞性贫血疗效好。,三、维生素B,12,1.维生素B,12,：,为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食品。药用的维生素B,12,为氰钴胺和羟钴胺。人体维生素B,12,必须从外界摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。,2.体内过程：,维生素B,12,必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B,12,吸收，引起“恶性贫血”,3.维生素B,12,代谢：,维生素B,12,从5-甲基四氢叶酸获得甲基，促进四氢叶酸的循环利用。因此维生素B,12,缺乏会导致叶酸的缺乏。,4.维生素B,12,缺乏时，,甲基丙二酰辅酶A积聚，合成异常脂肪酸，而影响正常神经鞘磷脂合成，出现神经损害症状。故有神经症状的巨幼红细胞性贫血必须用维生素B,12,治疗。,临床用途,主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。,也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。,