乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/1,#,N-,乙酰半胱氨酸注射液,N-acetylcysteine Injection,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,1/30,目 录,药理作用,一,阿思欣泰,在肝病中应用,二,临床应用标准操作规范,三,在肝衰竭中应用,在药品性肝损中应用,在酒精性肝病中应用,常见肝病用药循证医学比较,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,2/30,N-,乙酰半胱氨酸（,N-acetylcysteine,，,NAC,）最早作为一个口服黏液溶解剂用于各种呼吸系统疾病治疗。,伴随对该药认识不停深入，发觉它有抗氧化、细胞保护和改进微循环作用。,年美国,Cumberland,制药企业研发,N-,乙酰半胱氨酸静脉制剂,Acetadote,注册上市，是唯一被,FDA,同意用于,药品引发急性肝衰竭,药品。,（肝损伤是肝衰竭初步阶段）,N-,乙酰半胱氨酸,(NAC),介绍,伴随药理作用深入研究,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,3/30,N-,乙酰半胱氨酸是真正有效护肝药品,真正能进入细胞内抗氧化剂。,调整,NO,合成，改进微循环，纠正组织缺氧。,肝衰竭及肝损伤,病因治疗,，而非普通保肝对症治疗。（标准治疗性药品）,多重药理机制，全方面保护肝脏,。（抑制炎症、免疫等）,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,4/30,NAC,是真正进入细胞内抗氧化剂,肝细胞膜,半胱氨酸,谷氨酸,谷胱甘肽,N-,乙酰半胱氨酸,还原性谷胱甘肽,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,5/30,阿思欣泰,(NAC),与还原型谷胱甘肽比较,NAC,GSH,结 构,分子量,1,个羧基，氨基被封闭,163.20,2,个羧基，,1,个氨基,307.32,脂溶性,偏脂溶性，,易进细胞,偏水溶性，,不易进细胞,转运,药动学,易化扩散,（阴离子）,肝、肾、肺、肌肉分布广,主动转运,（借助载体）,肝、肾、皮肤、脾为多,代谢,30%,从尿排出,在细胞内脱去乙酰基，合成,GSH,70%,从尿排出，被酶降解,作用,显著提升肝细胞、红细胞、肺上皮等细胞内GSH含量,较难提升细胞内GSH含量,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,6/30,NAC,是唯一被证实能改进肝损伤及肝衰竭患者预后药品,年,AASLD,急性肝衰竭研究组大型研究显示,：,NAC,能够提升由药品和乙型肝炎引发,ALF,及肝损伤且无肝脏移植患者生存率，并提升肝移植后患者一年生存率。,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,7/30,US ALFSG,研究（一）,研究对象：筛选了,820,例患者，最终纳入研究,173,例乙酰氨基酚造成肝衰（,NAI-ALF,）患者。,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,8/30,治疗方案,：,抚慰剂组（,92,人）：,5%,葡萄糖；,NAC,组（,81,人）：,150mg/kg/h,，,1h,；,12.5mg/kg/h,，,4,h,；,6.25mg/kg/h,，,16,h,。,观察指标,：第三周患者生存率，无移植生存率，移植患者人数。,US ALFSG,研究（二）,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,9/30,NAC,静脉注射可改进,各原因所致,ALF,无移植生存率,参考文件：,7.Lee WM,Gastroenterology.Sep,结 果（一）,P=0.01,P=0.043,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,10/30,对于,药品性肝损和乙型肝炎,亚组，,NAC,改进无移植存活率表现得更为出众,结 果（二）,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,11/30,NAC,是最新国际肝衰竭指南唯一认可护肝药品,AASLD Position Paper:The Management of Acute liver Failuer:Update,美国肝病研究学会（,AASLD,）：,年急性肝衰竭指南更新,Despite decades of research,however,no single therapy has been found to improve the outcome of all patients with ALF,，,with the possible exception of NAC.,尽管过去进行了数十年研究，,除了,NAC,外，,还没有发觉哪一个单独疗法能够改进全部,ALF,及肝损伤患者预后。,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,12/30,年,AASLD,急性肝衰竭指南,NAC,治疗对乙酰氨基酚,(APAP),引发肝衰竭有效并安全，提议疑似或可能是对,APAP,过量每个,ALF,患者都应该给予,NAC,治疗。,NAC,治疗,非,APAP,引发,ALF,能改进预后,。,NAC,可提升,药品或乙型肝炎引发急性肝衰竭,昏迷早期（,I,和,级）患者自然生存率。,NAC,对,药品性肝损伤,引发急性肝衰竭有益。（,级）,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,13/30,NAC,当前唯一被证实对药品性肝损有效药品,年,5,月,Curr Opin Gastroenterol,药品性肝损伤,一文对近两年发表药品性肝损相关文章荟萃分析指出：,当前尚没有治疗药品性肝损害特殊疗法,。不过，一些情况下可借助药品预防或治疗药品性肝损伤。,NAC,可反抗结核药品引发肝损伤有保肝作用,。,参考文件：,Curr Opin Gastroenterol.May,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,14/30,60,岁以上，肺结核初治患者（,n=60,例），开放性试验：,对照组（n=32）：采取标准疗法，使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙,胺丁醇等,；,试验组（n=28）：在以上给药基础上+NAC。,结果：多数药品性肝损发生在,药品治疗前两周内，故应及,时应用,NAC,反抗。,试验室检验,对照组,（,n=32,）,NAC,组,(n=28),AST,（,U/l,）,99.44150.11*,27.6813.79,一周后,ALT,（,U/l,）,65.7888.64*,20.9611.95,TBIL(mg/dl),1.130.91*,0.610.29,AST,（,U/l,）,57.2275.81*,27.3213.11,二周后,ALT,（,U/l,）,58.0986.18*,21.539.56,TBIL(mg/dl),0.730.40,0.580.31,肝损伤发生率,12,例（,37.5%,）,0%,（均数,标准差）,*,P 0.05,；,*,P0.01,参考文件：,10.Eur J Gastroenterol Hepatol.,阿思欣泰,临床应用,药品性肝损,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,15/30,阿思欣泰,临床应用,酒精性肝病,(,P=0.006,),(,P=0.02,),(P=0.001),年,11,月，新英格兰杂志报道,法国亚眠大学医院开展多中心、随机、对照试验,174,例急性重症酒精性肝病患者，随机分为强松组：,89,例；,NAC,+,强松组：,85,例。,结论,:NAC,联合强松治疗急性重症酒精性肝病，可显著降低死亡率，降低肝肾综合征和感染等并发症。,参考文件：,14 N Engl J Med.Nov,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,16/30,阿思欣泰,在,TACE,治疗肝癌中护肝作用,国内学者在对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞,(TACE),前后采取,NAC,治疗，证实,NAC,对,TACE,后肝细胞有显著保护作用。,方法：,对照组：维生素,C,、门冬氨酸钾镁等护肝，,20,例；,治疗组：加用,NAC,，,23,例。,结果：,TACE,治疗后,NAC,组,6,例，而对照组仅有,1,例肝功效保持正常，即使在肝功效异常病例中，,NAC,组,ALT,、,AST,、,TBiL,异常也,显著低于对照组。,参考文件：,11.,吴瑛,陈成伟等,肝脏,.,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,17/30,国内权威肝病教授对,NAC,必定和推荐,陈成伟,教授,主任医师、博士生导师,南京军区上海临床肝病中心主任,上海医学会肝病学会副主任委员，传染病学会委员,肝脏,杂志副主编兼编辑部主任,上海交通大学仁济临床学院传染病教研室主任,NAC,对,TACE,（对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞）后肝细胞有显著保护作用，还可改进化疗药品对骨髓抑制。,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,18/30,国内权威肝病教授对,NAC,必定和推荐,谢 青 教授,主任医师、博士生导师,上海交通大学医学院从属瑞金,医院感染科主任,上海交通大学医学院传染病与流行病学教研室主任,中华医学会感染病分会常委兼学术秘书,谢青教授在,年,9,月,15,日举行中美肝脏疾病转化医学暨药品性肝损伤国际论坛上,药品引发急性肝衰竭,专题汇报中指出：因为,NAC,对早期昏迷患者安全性和有效性，对全部非对乙酰氨基酚引发急性肝衰竭患者,都应给予,NAC,治疗,。,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,19/30,常见肝病用药循证医学证据比较,产品,肝病临床研究外文文件,NAC,Hepatology.Sep.AASLD position paper:the management of acute liver failure:update.,Hepatology.Feb;53(2):567-76.,European Journal of Gastroenterology&Hepatology,22:12351238.,Gasrroenterology.;137:856-864.,Lancet.1995;346;547-552.,BMJ.1991 Oct 26;303(6809):1026-9.,Lancet.1990;335;1572-1573.,N Engl J Med.1988 Dec 15;319(24):1557-62.,水飞蓟素,BMC Gastroenterol.;12:32.螺旋藻病毒反应率大于水飞蓟素，二者无显著性差异。,J Pharmacol Pharmacother.Oct-Dec;2(4):287289 水飞蓟素对恢复肝功效含有良好效果，对血糖控制糖尿病患者肝病治疗确实有效。,Phytomedicine.May;16(5):标准推荐剂量水飞蓟素是安全，是改进临床急性肝炎症状潜在有效药品，尽管未检测到反应肝细胞炎症标志物。,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,20/30,常见肝病用药循证医学证据比较,产品,肝病临床研究外文文件,磷脂酰胆碱,Hepatogastroenterology.1998 May-Jun;45(21):797-804.多不饱和磷脂酰胆碱能够联合干扰素和在干扰素治疗结束后治疗慢性丙型肝炎以降低高复发率，不推荐用于慢性乙型肝炎患者。,Aliment Pharmacol Ther.1995 Dec;9(6):699-703.多不饱和磷脂酰胆碱治疗急性病毒性肝炎无效。,甘草酸制剂,Dig Dis Sci.Dec;56(12):3638-47.14例“甘草酸+强松”，17例“强松”对照治疗早期本身免疫性肝病患者。两组ALT下降水平无差异，前者恢复率高于后者(P=0.035)。(日本）,还原性谷胱甘肽,未查到临床研究文件，现有文件为动物或细胞水平研究。,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,21/30,产品,肝病临床研究外文文件,苦参素,World J Gastroenterol.Nov 15;10(22)苦参素胶囊治疗慢性病毒性肝炎引发肝硬化有效并安全(中国）。,硫普罗宁,未查到临床研究文件，现有文件为动物或细胞水平研究。,双环醇片,Hepatol Int.Jul 20.阿德福韦酯（ADV）联合双环醇联合治疗HBeAg阳性CHB患者是安全，优于ADV单药治疗（中国）。,常见肝病用药循证医学证据比较,乙酰半胱氨酸阿思欣泰产品介绍,22/30,N-,乙酰半胱氨酸肝病治疗价值小结,NAC,是真正能,进入肝细胞,护肝药品。,唯一被,FDA,同意治疗药品引发急性肝衰竭及肝损伤,病因治疗,药品。,循证医学,证据最充分,，唯一被最新国际,指南认可,药品。,受到,国内权威,肝病教授高度认可