口服降糖药的机制课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第四讲,口服降糖药的降糖机制和合理使用,Tahrani e,t al.Lancet,2011;378:182-97,高血糖,细胞,细胞,胰高糖素分泌增加,肝糖输出增加,神经递质功能异常,糖的摄入减少,葡萄糖重,吸收增加,脂肪分解增加和,葡萄糖摄入减少,肠促胰素效应减弱,胰岛素,分泌,减少,2,型糖尿病的病理生理机制,现有口服降糖药的种类和作用特点,噻唑烷二酮,二甲双胍,胰岛素抵抗,(,胰岛素应答受损,),Adapted from DeFronzo RA.Br J Diabetes Vasc Dis.2003;3(suppl 1):S24-S40,肠,-,糖苷酶抑制剂,延缓碳水化合物的吸收,非胰岛素促泌剂,胰岛素促分泌剂,胰岛分泌功能缺陷,胰岛素分泌不足,(,细胞功能缺陷,),磺脲类药物,格列奈类药物,对胰高糖素抑制的不足,(,细胞功能缺陷,),DPP-4,抑制剂,DPP-4,抑制剂,高血糖治疗路径中口服降糖药的地位,一线药物治疗,二甲双胍,胰岛素,促,分泌剂 或,-,糖苷酶抑制剂,二,线药物治疗,胰岛素促分泌剂,或,-糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物,或 DPP-,4,抑制剂,三,线药物治疗,基础胰岛素,或,每日,1-2,次预混胰岛素,GLP-1 受体激动剂,胰岛素促分泌剂 或,-,糖苷酶抑制剂,或,噻唑烷二酮类,或 DPP-,4,抑制剂,四,线药物治疗,基础胰岛素,+,餐,时胰岛素,或,每日3次预混胰岛素类似物,基础胰岛素,或,每日,1-2,次预混胰岛素,或,或,主要治疗路径,备选治疗路径,如血糖控制不达标,HbA,1C,7.0%,，则进入下一步治疗,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,年版,一线单药起始的口服降糖药,一线药物治疗,二甲双胍,胰岛素,促,分泌剂 或,-,糖苷酶抑制剂,二,线药物治疗,胰岛素促分泌剂,或,-糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物,或 DPP-,4,抑制剂,三,线药物治疗,基础胰岛素,或,每日,1-2,次预混胰岛素,GLP-1 受体激动剂,胰岛素促分泌剂 或,-,糖苷酶抑制剂,或,噻唑烷二酮类,或 DPP-,4,抑制剂,四,线药物治疗,基础胰岛素,+,餐,时胰岛素,或,每日3次预混胰岛素类似物,基础胰岛素,或,每日,1-2,次预混胰岛素,或,或,主要治疗路径,备选治疗路径,如血糖控制不达标,HbA,1C,7.0%,，则进入下一步治疗,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,年版,二甲双胍,激活腺苷酸激酶，,肝脏葡萄糖,生产,用药经验丰富；无体重增加；无低血糖；可能 心血管事件（,UKPDS,）,胃肠道副作用（腹泻、腹痛）；乳酸酸中毒（罕见）；维生素,B,12,缺乏；,多禁忌：,CKD,、酸中毒、缺氧、脱水,用法用量,常用品种,剂量范围,/,日,服用次数,/,日,用药时间,二甲双胍及缓释片,5002000mg,23,次,（缓释片,12,次）,随餐,服用,（缓释片每日,1,次时推荐随晚餐服用）,作用机制：,优 点：,缺 点：,1.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2010,年版,)3.,药物说明书,磺脲类,关闭,胰岛,细胞细胞膜,K,ATP,通道，,胰岛素分泌,用药经验丰富；微血管风险（,UKPDS,）,低血糖；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；耐用性低,作用机制：,优 点：,缺 点：,用法用量,常用品种,剂量范围,/,日,服用次数,/,日,用药时间,格列本脲,2.515 mg,13,次,餐前,30,分钟,格列吡嗪,2.530 mg,13,次,餐前半小时,格列吡嗪控释片,520 mg,1,次,早餐时,格列齐特,80320 mg,13,次,餐前,格列齐特缓释片,30120 mg,1,次,早餐时,格列喹酮,30180 mg,13,次,餐前半小时,格列美脲,18 mg,1,次,早餐前或餐时服,1.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2010,年版,)3.,药物说明书,格列奈类,用法用量,常用品种,剂量范围,/,日,服用次数,/,日,用药时间,瑞格列奈,116 mg,3,次,进餐服药，不进餐不服药，,不影响服药效果,那格列奈,120,360mg,3,次,主餐前服药,关闭,胰岛,细胞细胞膜,K,ATP,通道，,胰岛素分泌,餐后血糖偏离；次数灵活,低血糖，但发生频率和程度较磺脲类轻；体重增加；,？减弱心肌缺血预处理；频繁用药,作用机制：,优 点：,缺 点：,1.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2010,年版,)3.,药物说明书,-,糖苷酶抑制剂,抑制小肠,-,葡萄糖苷酶，延缓肠道碳水化合物的消化,/,吸收,无低血糖；餐后血糖偏离；？,CVD,事件（,STOP-NIDDM,）；,非全身,HbA,1C,疗效一般不高；胃肠道副作用（胀气、腹泻）；频繁用药,用法用量,常用品种,剂量范围,/,日,服用次数,/,日,用药时间,阿卡波糖,100300 mg,3,次,随第一口饭嚼服，小剂量开始，逐渐加量,伏格列波糖,0.20.9 mg,3,次,餐前口服，服药后即刻进餐,米格列醇,100300 mg,3,次,在每顿正餐开始时服用,作用机制：,优 点：,缺 点：,1.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2010,年版,)3.,药物说明书,若单药治疗血糖不达标，可联合二种口服降糖药治疗,一线药物治疗,二甲双胍,胰岛素,促,分泌剂 或,-,糖苷酶抑制剂,二,线药物治疗,胰岛素促分泌剂,或,-糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物,或 DPP-,4,抑制剂,三,线药物治疗,基础胰岛素,或,每日,1-2,次预混胰岛素,GLP-1 受体激动剂,胰岛素促分泌剂 或,-,糖苷酶抑制剂,或,噻唑烷二酮类,或 DPP-,4,抑制剂,四,线药物治疗,基础胰岛素,+,餐,时胰岛素,或,每日3次预混胰岛素类似物,基础胰岛素,或,每日,1-2,次预混胰岛素,或,或,主要治疗路径,备选治疗路径,如血糖控制不达标,HbA,1C,7.0%,，则进入下一步治疗,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,年版,两种口服降糖药联合方案,主要联合方案：,二甲双胍,+,磺脲类,/,格列奈类,/,-糖苷酶抑制剂,备选联合方案：,二甲双胍,+,噻唑烷二酮类,/,DPP-4,抑制剂,若患者不适合二甲双胍治疗，可采用其他种类口服降糖药联合治疗：,磺脲类,/,格列奈类,+,-糖苷酶抑制剂,磺脲类,/,格列奈类,+,噻唑烷二酮类,/,DPP-4,抑制剂,-糖苷酶抑制剂,+,噻唑烷二酮类,/,DPP-4,抑制剂,中国,2,型糖尿病防治指南,2010,年版,同一类药的不同药物之间避免同时应用,不同类型的药物两种联用，如需要也可三种联用,1.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2.,中国,2,型糖尿病防治指南基层版（征求意见稿）,.,绝大多数患者最终需要联合用药治疗,基本原则：不同机制药物之间的联合,才能获得最大的受益,口服降糖药的联合治疗原则,迅速控制血糖达标,单药剂量低,不同机制口服降糖药物联合，机制互补,Bailey CJ et al.,Int,J,Clin,Pract,.2005;59(11):13091316.,早期联合口服降糖药治疗的益处,用法用量,品种,剂量范围,/,日,服用次数,/,日,用药时间,罗格列酮,48 mg,12,次,进食对总吸收量无明显影响，但达峰时间延迟,吡格列酮,1545 mg,1,次,与进食无关,二线备选药物介绍：,噻唑烷二酮类,作用机制：,优 点：,缺 点：,激活核转录因子,PPAR-,，,胰岛素敏感性,无低血糖；耐久性；,HDL-C,；甘油三酯（吡格列酮）；,？心血管事件（,ProACTIVE,，吡格列酮）,体重增加；水肿,/,心衰；骨折；,LDL-C,（罗格列酮）；,心肌梗塞（荟萃分析，罗格列酮）；膀胱癌（吡格列酮）,1.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2010,年版,)3.,药物说明书,DPP-4,抑制剂,抑制,DPP-4,活性，增加餐后活性,GLP-1,、,GIP,的浓度,胰岛素分泌（葡萄糖依赖），胰高糖素分泌（葡萄糖依赖）,无低血糖；耐受良好,HbA,1C,疗效一般不高；荨麻疹,/,血管性水肿；？胰腺炎,用法用量,常用品种,剂量范围,/,日,服用次数,/,日,用药时间,西格列汀,100 mg,1,次,可与或不与食物同服,沙格列汀,5 mg,1,次,服药时间不受进餐影响,维格列汀,50100 mg,12,次,可以餐时服用，也可非餐时服用,1.Inzucchi SE,et al.Diabetes Care.2012 Jun;35(6):1364-79.,2.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2010,年版,)3.,药物说明书,作用机制：,优 点：,缺 点：,小结,口服降糖药包括：,胰岛素促分泌剂：磺脲类、格列奈类和,DPP-4,抑制剂,非胰岛素促泌剂：二甲双胍、噻唑烷二酮类、,-,糖苷酶抑制剂,我国,2,型糖尿病高血糖治疗路径推荐：,一线单药起始可选择二甲双胍、磺脲类、格列奈类或,-,糖苷酶抑制剂,二线治疗应采用作用机制不同的两种药物间联合，可使血糖迅速达标的同时，单药剂量小,谢 谢！,