恶性肿瘤异位激素分泌综合症

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,恶性肿瘤异位激素分泌综合症,肿瘤内科 张江灵,概 述,异位激素分泌定义：肿瘤可以分泌多种激素，这类激素与正常人体激素结构和功能相同或相似，可以引起人体病理生理学效应。,同名：副癌综合症、伴癌综合症、,肿瘤异常激素分泌综合症,异位,激素分泌综合症机制：,1、肿瘤组织含有潜在的内分泌组织：电镜观察到小细胞肺癌内有神经内分泌颗粒、神经嵴。,2、肿瘤细胞与具有内分泌性质的细胞杂交，从而获得内分泌功能。,3、肿瘤细胞逆向分化，重新获得合成激素功能。,认识肿瘤异位激素分泌的意义：,1、诊断：异位激素分泌是一些肿瘤的早期信号，认识肿瘤异位激素分泌有助于这些肿瘤的早期诊断。,2、疗效判断：异位激素分泌是伴随肿瘤的消长而变化，监测肿瘤分泌激素的变化，可用于判断肿瘤治愈、复发、进展。,3、指导治疗：异位激素分泌产生的系列症状根本原因在于肿瘤负荷的大小，减小肿瘤负荷是治疗关键。,4、研究肿瘤治疗方法：如单克隆抗体治疗.,高钙血症,发病机制:,1、异位分泌甲状旁腺素及,PTH,相关蛋白：约50%以上病例的肺鳞癌、肾癌、乳癌可分泌,PTH,及其相关蛋白。,PTH,作用：激活骨细胞，促进骨钙进入血循环。增强远曲肾小管对钙的重吸收。促进肠道对钙的重吸收。,2、肿瘤分泌前列腺素,E，,引起骨吸收。,3、肿瘤分泌破骨细胞激活因子（,OAF）,4、,肿瘤分泌,TNF,和,IL-1：,促进原始破骨细胞增殖，增强破骨细胞活性。,5、,肿瘤病人长期卧床引发脱钙。,临床表现：,1、精神神经症状：头昏、失眠、淡漠。,2、消化系统：食欲减退、恶心、呕吐、胰腺,炎。,3、肾脏：多尿、脱水、氮质血症、肾结石、,肾衰。,4、电解质、血气：,高钙血症,Ca,+,2.75mmol/L、,低钾血症+代碱,5、,ECG：ST,段缩短、,T,波倒置、,Q-T,间期缩短,高血钙危,象：,1、血,Ca,+,3.75mmol/L,2、,昏迷、昏睡、木呆、精神失常,3、心律失常、卒死,4、氮质血症,高血钙,治疗：,1、补钠利尿,生理盐水：扩容利尿、抑制近曲肾小管对钙重吸收。,利尿：呋塞米抑制肾小髓袢对钙的重吸收。禁用噻嗪类利尿剂（双克）,2、降钙素：抑制破骨细胞活性、抑制肾对钙的重吸收及肠道对钙的吸收。,3、光辉霉素、顺铂：抑制破骨细胞活性。,4、双膦酸盐,5、糖皮质激素：适于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。,6、血透/腹透,异位促,肾上腺皮质激素分泌与低血钾,引起异位,ACTH,综合症多见于肺癌（50%）、胸腺瘤（10-20%）、胰腺癌（19-15%）、甲状腺髓样癌（5%）、神经嵴肿瘤（5%）。,临床特点：,1、好发于男性,2、较少出现典型的,Cushing,综合症中的向心性肥胖，原因是大部分患者处于恶病质状态。,3、低血钾、高尿钾、碱中毒、肌无力：肾上腺皮质激素促进远曲肾小管上皮的泌钾功能,H,+,K,+,。,4、,高血压：增强心脏收缩力。,5、糖尿病：肝糖原分解及蛋白质分解。,6、皮肤色素沉着 紫纹。,7、实验室检查,血浆,ACTH,显著升高；地塞米松抑制试验阴性；低钾、代碱。,治疗,1、治疗原发病,2、肾上腺皮质激素抑制剂：,酮康唑 400-1000,mg/d;,甲吡酮,氨鲁米特,米非司酮,3、对症支持治疗：补钾、纠酸,抗利尿,激素分泌异常与低血钠,病因：,1、肺癌、肠癌、胰腺癌等约60种肿瘤具有分泌,ADH,功能。,2、化疗药物,VCR、CTX、VDS,有促,ADH,作用。,3、吗啡、氯丙嗪有促,ADH,作用。,发病基础：,ADH,分泌过多引起肾小管对水重吸收增加。,临床表现,1、稀释性低钠血症：意识朦胧、性格反常、食欲减退、肌无力。,2、低渗透压血症：280,mOsm,/L,3、,高渗尿 尿钠600-800,mmol,/L,4、,无肾功能损害及脱水表现。,治疗：,1、治疗原发病,2、限制水摄入,3、输高渗盐水,4、袢利尿剂：速尿,5、抑制,ADH,分泌：碳酸锂,6、血透,低,血糖,病因：,1、肿瘤分泌胰岛素及类似物。,2、肿瘤消耗,3、糖原分解和糖异生障碍,临床表现,1、虚弱、面色苍白、出冷汗、肢体颤抖，严重者昏迷。,2、血糖2.8,mmol,/L,治疗：,1、补充,GLU、,肌注胰高血糖素,2、糖皮质激素,3、伴脑水肿者静滴甘露醇,4、去除病因,5、苯妥英钠 300-600,mg/d,嗜铬,细胞瘤危象,嗜铬,细胞瘤突然大量释放儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）或突然停止释放引起的心血管系统症状。,临床表现：,1、高血压、高血压与低血压交替发生、体位体低血压。,2、儿茶酚胺心脏急症：心率失常、左心衰。,3、酮症酸中毒,4、,CT,或,MRI、PET-CT、I,131,扫描可发现肿瘤。,5、尿,VMA,水平升高。,治疗,1、治疗原发病 手术或放疗。,2、高血压：,肾上腺能阻滞剂：酚妥拉明,血管扩张剂：硝普钠,钙通道阻滞剂 硝苯吡啶,3、低血压：扩容、肾上腺素,类癌,综合症,类癌：是一种起源于肠腺管基底部的嗜银细胞，是一种低恶性度肿瘤，具有分泌5-,HT、,缓激肽、组织胺、儿茶酚胺功能，引起皮肤潮红、腹泻、哮喘、心瓣膜病症侯群。,常见部位：回肠80%、空肠7%、十二指肠2%、其它肠道及呼吸道。,临床表现：,1、阵发性皮肤潮红,2、右下腹包块,3、腹泻、肠梗阻、消化道出血,4、哮喘,5、心瓣膜,6、检测：尿组胺、血5-,HT,升高。,治疗：,1、手术,2、化疗：中度敏感,3、对症治疗：,减少富含色氨酸类饮食（蛋、乳）,抗组胺药：苯海拉明,皮质类固醇激素,内分泌治疗：奥曲肽,干扰素：有效率20-50%,内脏肿瘤与皮肤异常表现,黑棘皮病:：,1、病变：皮肤色素沉着、乳头状肥厚，分布于腑窝、脐周、会阴部,2、提示：皮损与肿瘤同时发生61%，先皮损后肿瘤17%、先肿瘤后皮损22%。,红斑性皮肤病,1、皮损：环状红斑、葡行性红斑、红皮病、坏死性红斑。,2、发生肿瘤机率 15%,皮肌炎,获得性鱼鳞病,获得性多毛症,结节性皮下脂肪坏死,继发性厚骨膜病,低,血糖,病因：,1、肿瘤分泌胰岛素及类似物。,2、肿瘤消耗,3、糖原分解和糖异生障碍,