第篇甲状腺激素和抗甲状腺药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,甲状腺激素,(j s),抗甲状腺药,THYROID HORMONES,ANTITHYROID DRUGS,第一页，共二十七页。,合成/贮存/分泌,(fnm),/调节,下丘脑,TRH,垂体前叶,TSH,促,I,-,摄取、合成释放T,3,/T,4,促腺体增生,过氧化物酶,I,+,球蛋白,酪氨酸,T,3,T,4,耦联,I,-,I,-,MIT,DIT,球蛋白,（TG）,蛋白水解酶,T,3,T,4,负反馈,大量碘剂,硫脲类,（TG）,第二页，共二十七页。,体内,(t ni),过程,排泄,肾 肾,T,3,T,4,生物利用度,9095%5070%,血中游离量,0.3%0.03%,T,1/2,2天 5天,代谢,在肝/肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合,第三页，共二十七页。,生理,(shngl),作用与病理意义,病理意义,生理作用,甲低 甲亢,1、维持正常生长发育,神经：脑、胎儿肺,怕热/多汗/消瘦,2、促进代谢和产热 耗氧,糖：促葡萄糖吸收 糖原分解和糖异生,蛋白质：适量促合成大量促分解,脂肪：促分解,呆小病,（克汀病）,3、神经系统和心血管系统,粘液性水肿,神经过敏,多言好动,心律加快,提高交感-肾上腺系统感受性 促淋巴循环,第四页，共二十七页。,作用,(zuyng),机制,甲状腺激素,(j s),受体,TH-T,3,受体复合物,基因,(jyn),转录,mRNA,新蛋白质和各种酶,生物效应,第五页，共二十七页。,临床,(ln chun),应用,呆小病,病情/病程,剂量大小,伴昏迷,(hnm),者,静注大剂量T,3,，清醒后改口服,预防为主:孕妇补足量碘,出生后不久,(bji),确诊治疗，发育可正常,治疗过晚，躯体发育正常，智力低下,缺碘者补碘,原因不明者甲状腺素替代疗法,(补充不足，缓解腺体增生),摄碘率下降,50%-正常(,抑制TSH的释放,),50%-单纯甲状肿,50%-甲亢,(,自主性摄碘),粘液性水肿,单纯性甲状腺肿,T,3,抑制试验,第六页，共二十七页。,不良反应,甲亢症状,(zhngzhung),心血管系统,(xtng),心绞痛、心肌梗塞,(xn j n s),治疗-受体阻断药,第七页，共二十七页。,硫脲类,Thioureas,碘和碘化物,Iodine/iodide,受体阻断,(z dun),药,-adrenoceptor blockers,放射性碘,Radioiodine,抗甲状腺药,第八页，共二十七页。,一、硫脲类,Thioureas,硫氧嘧啶类:,Thiouracils,甲硫氧嘧啶,Methylthiouracil(MTU),丙硫氧嘧啶,Propylthiouracil(PTU),咪唑类：,Imidazoles,甲巯咪唑,(m zu),Methimazole(他巴唑 Tapazole),卡比马唑,Carbimazole(甲亢平),分类,(fn li),作用,(zuyng),及机制,抑制甲状腺素生物合成,抑制碘化与偶联,对已合成的甲状腺激素无效,丙硫氧嘧啶阻碍T,4,T,3,血中T,3,免疫抑制作用,甲状腺刺激性免疫球蛋白,特点,作用慢,23周起效,12月基础代谢率才正常,对已合成的甲状腺激素无效,可用12年,临床应用,甲亢的内科治疗,60-70%代偿性肿大，疗程12年,术前准备用药,先服硫脲类术前7-10d加用大剂量碘化物腺体缩小、变韧,甲状腺危象治疗,高热/虚脱/心衰/肺水肿/电解质紊乱,首选大剂量丙硫氧嘧啶,加用大剂量碘 受体阻断药 激素,不良反应,消化道过敏,甲状腺肿和甲状腺功能减退,白细胞减少,粒细胞缺乏症，定期查血象,关节肌肉痛、脱发等,第九页，共二十七页。,二、碘及碘化物,抑制,(yzh),T,4,T,3,合成,甲状腺摄取,(shq),碘能力,小剂量,治疗,(zhlio),单纯甲状腺肿,大剂量,抑制甲状腺激素（T,3,T,4,）释放,抑制谷胱甘肽还原酶,TG水解,抑制过氧化物酶,碘化,耦联,快,强 易复发,第十页，共二十七页。,防治,(fngzh),碘缺乏,临床,(lnchun,),应用,1996年,起,起全民,(qunmn),补碘碘,剂,剂1:10,5,食盐,术前准备,7-10d,前,前加碘,利,利于手术,减,减少出血,甲状腺危象,：,：静滴,服用复方碘,，,，不超过2,周,周，同服硫,脲,脲类,不能单独用,于,于甲亢内科,治,治疗,第十一页，,共,共二十七页,。,。,不良反应,过敏反应,碘过敏,(gum,n),试验（,iv,）,血管,神,神经,性,性水,肿,肿,(shu,zhng),，喉,头,头水,肿,肿,(shu,zhng),慢性,(m,nx,ng),中毒,烧灼,感,感、,唾,唾液,分,分泌,、,眼,眼刺,激,激,诱发,甲,甲状,腺,腺功,能,能紊,乱,乱,第十,二,二页,，,，共,二,二十,七,七页,。,。,三、,放,放射,性,性碘,131,I,抗甲,亢,亢机,制,制,(j,zh),射,线,线,(shxi,n),：99%,，,，射,程,程2mm,，,，限,于,于实,质,质细,胞,胞内,射,线,线：1%,，,，体,外,外测,量,量,(c,ling),判断,甲,甲状,腺,腺摄,碘,碘功,能,能、,甲,甲状,腺,腺腺,体,体定,位,位,临床,应,应用,治疗,甲,甲亢(50,岁,岁),：,：不,宜,宜手,术,术、,复,复发,、,、其,它,它药,无,无效,或,或过,敏,敏者,、,、1,个,个月,见,见效3-4个,月,月恢,复,复正,常,常,甲状,腺,腺摄,碘,碘功,能,能检,查,查,不良,反,反应,：,：甲,低,低,致,致癌,第十,三,三页,，,，共,二,二十,七,七页,。,。,四、,受,受体,阻,阻断,(z,du,n),药,抗甲,状,状腺,机,机制,(j,zh),拮抗,(jik,n,),1,作用,改,善,善症,状,状,抑制T,4,T,3,适当,减,减少,甲,甲状,腺,腺激,素,素的,分,分泌,用于,控,控制,甲,甲亢,症,症状,、,、术,前,前准,备,备,与硫,脲,脲类,合,合用,疗,疗效,更,更好,第十,四,四页,，,，共,二,二十,七,七页,。,。,胰岛,素,素,口服,(k,uf),降血,糖,糖药,Insulin,Oralhypoglycemicdrugs,第,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,七,七,页,页,。,。,糖,尿,尿,病,病,治,治,疗,疗,药,药,物,物,(y,ow,),的,分,分,类,类,胰,岛,岛,素,素insulin,口,服,服,(k,uf,),降,糖,糖,药,药,胰,岛,岛,素,素,增,增,敏,敏,剂,剂,：,：,罗,格,格,列,列,酮,酮,、,、,吡,吡,格,格,列,列,酮,酮,磺,酰,酰,脲,脲,类,类:,甲,甲,苯,苯,磺,磺,丁,丁,脲,脲,、,、,氯,氯,磺,磺,丙,丙,脲,脲,双,胍,胍,类,类:,苯,苯,乙,乙,福,福,明,明,、,、,二,二,甲,甲,双,双,胍,胍,-,葡,葡,萄,萄,糖,糖,苷,苷,酶,酶,抑,抑,制,制,剂,剂,：,阿,卡,卡,波,波,糖,糖,餐,时,时,血,血,糖,糖,调,调,节,节,药,药,：,：,瑞,瑞,格,格,列,列,奈,奈,第,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,七,七,页,页,。,。,第,一,一,节,节,胰,岛,岛,素,素,Insulin,脂,肪,肪,(zh,f,ng),代,谢,谢,蛋,白,白,质,质,代,代,谢,谢,(d,ixi,),2.,加,加,快,快,心,心,律,律,加,加,强,强,心,心,肌,肌,(x,nj,),收,缩,缩,力,力,减,减,少,少,肾,肾,血,血,流,流,钾,离,离,子,子,转,转,运,运,药,理,理,作,作,用,用,1.,对,对,代,代,谢,谢,的,的,影,影,响,响,游,离,离,脂,脂,肪,肪,酸,酸,降,降,低,低,酮,体,体,生,生,成,成,减,减,少,少,正,氮,氮,平,平,衡,衡,激,活,活Na,+,-K,+,-ATP,酶,酶,血,糖,糖,去,去,路,路,血,糖,糖,来,来,源,源,糖,代,代,谢,谢,第,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,七,七,页,页,。,。,胰,岛,岛,素,素,与,与,细,细,胞,胞,膜,膜,上,上胰,岛,岛,素,素,受,受,体,体,亚,单,单,位,位,(d,nw,i),结,合,合,作,用,用,(zu,y,ng),机,制,制,亚,单,单,位,位,(d,nw,i),自,身,身,磷,磷,酸,酸,化,化,激,活,活,酪,酪,氨,氨,酸,酸,蛋,蛋,白,白,激,激,酶,酶(TPK),降,血,血,糖,糖,+,+,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,七,七,页,页,。,。,体,内,内,(t,n,i),过程,口服无,效,效,(wxio),(消化,酶,酶破坏),须注射,给,给药,加锌或,加,加碱性,鱼,鱼精蛋,白,白,中效及,长,长效制,剂,剂,(zh,j),(混悬,剂,剂,不,可,可静注),第十九,页,页，共,二,二十七,页,页。,1.糖,尿,尿病,：,2.,细,细胞,(xbo),内缺钾,：,：,葡萄糖,，,，胰岛,素,素和氯,化,化钾合,用,用,(hyng),临床,(ln chun),应用,型糖,尿,尿病,重度,型,型糖尿,病,病，饮,食,食控制,或,或降糖,药,药无效,者,者,轻中度,糖,糖尿病,伴,伴有并,发,发症者,糖尿病,酮,酮症酸,中,中毒或,高,高渗性,糖,糖尿病,昏,昏迷,第二十,页,页，共,二,二十七,页,页。,1.,低血糖,症,症,(dxu,t,nzh,n),胰岛素,过,过量,(gu,ling),、未按,时,时进餐,或,或运动,过,过多所,致,致,不良反,应,应,3.,胰岛素,抵,抵抗,(dkng),(耐受,性,性),并发感,染,染,创,伤,伤,手,术,术或其,它,它应激,状,状态时,生长激,素,素,肾,上,上腺素,胰高,血,血糖素,及,及糖皮,质,质激素,2.,过敏反,应,应,4.注,射,射部位,脂,脂肪萎,缩,缩,.慢,性,性耐受,性,性,受体前,异,异常,胰岛素,抗,抗体,胰岛素受体,数,数目减少和,亲,亲和力降低,等,等,受体后异常,靶细胞葡萄,糖,糖转运系统,酶系统失常,.急性耐,受,受性,调整剂量,改用其他动,物,物胰岛素,改用高纯度,胰,胰岛素,对付不良反,应,应的措施,第二十一页,，,，共二十七,页,页。,第二节口,服,服,(kuf,),降血糖药,第二十二页,，,，共二十七,页,页。,格列本脲,（glibenclamide,优,优降糖）,促进胰岛素,分,分泌,(fnm,),释放,一、磺酰,脲,脲类,一代,(y d,i),甲苯,(jibn),磺丁脲,(tolbutamide,甲,糖,糖宁）,氯磺丙脲,（chlorpropamide,）,）,二代,格列喹酮,（gliqridone,糖适,平,平）,格列吡嗪,（glipizide,美吡达,）,）,格列美脲,（glimepiride）,格列齐特,（gliclazide,达美康),三代,格列波脲,（glibormuride,克,克糖利）,分类,机制,抑制胰高血,糖,糖素分泌,增加靶细胞,膜,膜上受体树,木,木和亲和力,体内过程,口服吸收迅,速,速而完全，,与,与血浆蛋白,结,结合率高,多数药在肝,内,内羟化后,经,经尿排泄,甲苯磺丁脲,作,作用最弱，,维,维持时间最,短,短,氯磺丙脲T,1/2,较长，连续,服,服用56,天,天血药浓度,达,达高峰，每,日,日只需给药,一,一次，增量,应,应慎重,药理作用