药物对眼的毒性作用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章 药物对眼的毒性作用,眼的结构,外层 角膜,（纤维膜）结膜（巩膜）,眼球壁 中层 虹膜,（血管膜）睫状体,脉络膜,眼球 内层 视网膜,房水,内容物 晶状体,玻璃体,图12-1 眼的结构（横切面）,一、眼毒性作用的生理学基础,（一）,角膜与结膜,角膜（,cornea）：,透明无血管的结缔组织构成；,具有保护眼球，透光和屈光功能,结膜,(sclera),：,半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面；,连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能,有机溶剂,有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等,高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤,表面活性剂,表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品,溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜；,其中,阳离子物质,较阴离子损伤大,药物,1）直接接触引起,直接接触引起刺激作用，,表现为急、慢性炎症反应,2）全身性吸收引起,如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤,（二）虹膜与房水,虹膜（,iris）：,血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜,中心为瞳孔；,虹膜内由,瞳孔括约肌,（缩瞳肌）,和,瞳孔开大肌,（括瞳肌）,房水（,aqueous humor）：,由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房；,具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能,毒性作用和机制,（举例说明）,：,阿托品,散瞳药；,治疗虹膜,-,睫状体炎的有效药物,1）,眼睑接触性皮炎,，,其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。,2）,全身中毒性反应，,包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。,3）,对于闭角型青光眼患者,，,可诱发青光眼急性发作。,乙酰唑胺,用于治疗各型青光眼；,常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿,（三）晶状体,晶状体,（,lens）,位于虹膜后方、玻璃体前方，,是一个扁圆形双凸面体，无色透明,具有屈光调节功能,晶状体正常代谢,晶状体温度逆转性离子转移,晶状体泵漏系统,（四）视网膜与脉络膜,视网膜（,retina）：,精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。,人的视网膜内含有两种感光细胞。,3）维生素,A,和维生素,E,治疗视网膜色素变性和视网膜病变,当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒,（五）视神经,主要表现：,视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、,视神经萎缩和中毒性弱视,二、药物对眼的毒性类型和机制,1.染色和沉着,如银、汞等,2.变态反应,主要症状：眼部奇痒,3.刺激性炎症,直接接触引起角膜结膜炎症反应,4.腐蚀灼伤,强酸、强碱；,碱化学灼伤更严重,酸性化合物,：氢氟酸、亚硫酸、硫酸,机制,：氢离子引起的蛋白质变性和凝固,碱性化合物,：,氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、,氢氧化钙和氢氧化镁,碱灼伤分两阶段,：,1,）急性期：,氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死,2,）修复期：,角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生,5.眼睑损害,铊、砷、有机汞等,6.眼球运动障碍,有机汞、二硫化碳等,7.晶状体混浊或白内障,白内障,晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍,药物引起白内障机制：,1）皮质类固醇（可的松）,可能机制：,因抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶,致晶状体上皮电解质平衡紊乱；,皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，,形成高分子量挡光性复合物,2）酚噻嗪类（氯丙嗪）,使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。,3,）白消安,可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂,4,）三苯乙醇,可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能,5）缩瞳药,6,）胆碱酯酶抑制剂,8.视网膜和视神经病变,1,）视网膜化学物质沉着,2,）视网膜水肿,3,）视网膜出血及渗出物,4,）视神经乳头水肿,5,）视神经乳头炎,6,）视神经炎,7,）视神经萎缩,8,）中毒性弱视,视神经病变,中心暗点,视野缩小,1,）碘化磷滴眼液,睫状肌痉挛,2,）甲醇,转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程,3,）砷及其化合物,对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力,药物的毒性作用和机制,（举例说明）,1）,乙胺丁醇,抗结核药,与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢紊乱,人类与动物相比，发生率较低,2）氯喹、硫利达嗪,与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制,一、药物对眼的毒性作用及其机制,角膜与结膜；,虹膜与房水；,晶状体（白内障）；,视网膜与脉络膜；,视神经,二、药物对眼的毒性类型,本章小结,