常见肿瘤化疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,常见恶性肿瘤的常规化疗方案,化疗适应症,1.,造血系统肿瘤,2.,化疗效果较好的实体瘤,:,淋巴瘤、睾丸肿瘤等通过化疗可以治愈,3.,实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗,4.,实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者,5.,晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的,6.,癌性体腔积液,7.,肿瘤并发症的化疗,化疗禁忌症,1),一般状况差，明显衰竭或恶液质,2),骨髓储备功能低下,3),心血管、肺功能损害者,4),肝肾功能损害者,5),严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者,6),妊娠妇女,7),食管、胃肠道有穿孔倾向者,8),过敏体质,9),精神病患者不能合作治疗者,化疗禁忌指标,1,.PS,评分,2,，重要脏器功能可耐受化疗，对于,SCLC,的化疗的,PS,评分可放宽到,3.,2,.,白细胞小于,3.0,109/L,，中性粒细胞少于,1.5,109/L,，血小板少于,60,109/L,，红细胞少于,2,1012/L,，血红蛋白低于,8.0g/dl,的患者原则上不宜化疗。,3,.,癌症功能患者肝肾功能异常，实验室指标超过正常值的,2,倍，或有严重并发症和感染、发热、出血倾向者及有严重心脏疾病等危及生命的疾病不宜化疗。,化疗的临床应用,1,、,根治性化疗,(Curative chemotherapy),：,达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。,2,、,辅助化疗,(Adjuvant chemotherapy),：,术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后,1,个月内开始。,3,、,新辅助化疗,(Neoadjuvant chemotherapy),：,术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗,3-4,周期。,4,、,姑息化疗,(Pallative chemotherapy),：,减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。,5,、,腔内化疗,胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注,常用化疗药,异长春花碱（诺维本,）,中文别名：长春烯碱，去甲长春花碱，长春瑞宾，失碳长春碱。,英文 名：,Vinorelbine,Navelbine.NVB,，,VNR,，,VRB,。,化 学 名：,3,，,4-,二脱氢,-4,脱氧,-C-,去甲长春花碱（重酒石酸盐）。,药理作用：本品属于长春碱类阻止细胞分裂的细胞周期特异性抗肿瘤药物。,1974,年由法国学者,Potier,半合成，,1991,个在法国上市。,NVB,是一种作用于细胞 的微管蛋白,/,微管动力平衡的药物，主要抑制微管蛋白的聚集，选择性地作用于有丝分裂的佩管，使用权微管崩解，仅在高浓度下影响轴突微管，故神经毒性很低。对管蛋白螺旋化的作用低于,VCR,，通过阻断,G2,与,M,期细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡。,主要用于非小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌和恶性淋巴瘤。单药对非小细胞肺癌的有效率达,25%30%,，与,DDP,（顺铂）联合可达到,4050%,毒副反应：骨髓抑制和静脉炎,常用化疗药,多西紫杉醇,英文名称：,Docetaxel,Taxotere,通用名：多西紫杉醇注射液,药理作用：是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强,2.5,倍。本品的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高,3,倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、,5Fu,、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。,推荐剂量：,60100mg/m,2,，每,3,周,1,次,毒副反应：同紫杉醇,常用化疗药,伊立替康,商品名称：艾力（国产）开普拓（进口）,英文名称：,Irinotecan,，,CPT-11,药理作用伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶,I,结合，后者诱导可逆性单链断 裂，从而使,DNA,双链结构解旋；伊立替康及其活性代谢物,SN,38,可与拓扑异构酶,I,DNA,复合物结合，从而阻止断裂单链的再连接。现有研究提示，伊立替 康的细胞毒作用归因于,DNA,合成过程中，复制酶与拓扑异构酶,I,DNA,一伊立替康（或,SN,38,）三联复合物相互作用，从而引起,DNA,双链断裂。哺乳动物 细胞不能有效地修复这种,DNA,双链断裂。为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是,DNA,拓扑异构酶,I,的抑制剂，为细胞周期,S,期特异性药物。,主要适应症：大肠癌、卵巢癌、,SCLC,毒副反应：延迟性腹泻,对肠癌的单药有效率为,2332%,常用化疗药,紫杉醇,英文名称：,Paclitaxel,产品别名：泰素，紫素，特素,化学名称：,5,，,20-,环氧,-1,，,2,，,4,，,7,，,10,，,13-,六羟基紫杉烷,-11-,烯,-9-,酮,-4,，,10-,二乙酸酯,-2-,苯甲酸酯,-13,（,2,R,，,3,S,）,-N-,苯甲酰,-3-,苯基异丝氨酸酯,药理作用：紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。主要用于治疗晚期乳腺癌非小细胞肺癌卵巢癌头颈部癌，常用剂量,135175mg/m,2,毒副反应：骨髓抑制外周神经病变过敏反应脱发,常用化疗药,草酸铂,商品名称：乐沙定,通用名：奥沙利铂,英文名：,Oxaliplatin,药理作用：第三代铂类抗癌药，它优于卡铂，仅有较低的血液毒性。通过产生烷化结合物作用,DNA,，形成链内和链间交联，从而抑制,DNA,的合成及复制。,主要适应症：大肠癌和卵巢癌，胃癌非小细胞肺癌头颈部癌亦有一定疗效。,毒副反应：外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。,注意事项：必须用注射用水或,5%,葡萄糖稀释。,常用化疗药,健择,通用名称：盐酸吉西他滨,商品名称：健择,英文名称：,gemcitabine,药理作用：是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于,DNA,合成期的肿瘤细胞，即,S,期细胞，在一定条件下，可以阻止,G1,期向,S,期的进展；吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（,dFdCMP,）、吉西他滨二磷酸盐（,dFdCDP,）和吉西他滨三磷酸盐（,dFdCTP,）其中,dFdCDP,和,dFdCTP,为活性产物。,新一代的抗代谢类肿瘤药物，是,30,多年来首次被美国,FDA,批准的治疗晚期胰腺癌的药物。还可用于非小细胞肺癌，膀胱癌和乳腺癌等。,健择可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉素，紫杉醇等,毒副反应：骨髓抑制,常用化疗药,希罗达,通用名称：卡培他滨,英文名称：,Capecitabine,化学名,:5-,脱氧,-5-,氟,-N-(,戊氧基,),羰基,胞啶,药理作用：一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，在肝脏及肿瘤中经三重酶的活化而转化成,5-FU,。其最后一步转化，由脱氧氟脲苷经胸苷磷酸化酶（,TP,）转化成,5-FU,。由于肿瘤组织中,TP,酶活性明显高于正常组织，因此有较高的选择性。,适应症：乳腺癌和大肠癌，,2150mg/m,2,/,天，分,2,次口服，连服,14,天，休息,7,天为,1,周期。,毒副反应：手足综合症，皮肤色素沉着，腹泻等，血液毒性轻微。,常用化疗药,替吉奥,药品名称,：替吉奥胶囊,通用名：替吉奥胶囊,英文商品名：,TS-1,主要成份,:,呋喃脲嘧啶,+5-,氯,-2,，,4-,二羟吡啶，氧晴镁钾（,OXO,植物生长抑制素），替加氟,适应症,:,胃癌，头颈肿瘤,药理作用：替加氟通过抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，从而干扰,DNA,的合成。而其中的吉莫斯特通过抑制胃肠道的氟尿嘧啶降解酶，达到延长药物的作用时间，其中的氧嗪酸钾是胃黏膜保护剂,常用化疗药,吉非替尼（易瑞沙）,药品名称：吉非替尼片,商品名：易瑞沙,英文名：,Gefitinib,Iressa,是小分子苯胺喹唑唑化合物，选择性地抑制,EGFR,酪氨酸激酶，可降低肿瘤组织中,EGFR,、,AKT,、,ERK,及细胞增殖标志,Ki-67,的表达，并可通过上调,p27,表达起促凋亡作有用,适应症：临床上主要用非小细胞肺癌治疗,。,常用化疗药,多吉美,通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片,商品名称：多吉美,英文通用名：,sorafenib,药理作用：,【,药理作用,】,多吉美是一种新型多靶点抗肿瘤药物，它具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制,RAF/MEK/ERK,信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制,VEGF,和血小板衍生生长因子,(PDGF),受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。适应症治疗不能手术的晚期肾细胞癌。治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。,胃癌辅助化疗的适应症,1.,早期胃癌伴有下列因素：,年龄,40,岁；多发癌灶；癌灶直径,5cm;,病理类型恶性程度高；淋巴管，血管，神经受侵,2.IB,到,IV,期（无远处转移）术后病人,胃癌辅助化疗的新药分类,1.,紫杉类：紫杉醇,PTX,，多西紫杉醇,TAX,2.,第三代铂类：奥沙利铂,L-OHP,3.,拓扑异构酶,I,抑制剂：伊立替康,CPT-11,4.,新型口服氟尿嘧啶类：卡陪他滨,Xeloda,替吉奥,S-1,胃癌常用化疗方案,1.ECF,方案（表柔比星,+,顺铂,+,氟尿嘧啶）,EPI 50mg/m,2,DDP 60mg/m,2,5-FU 200mg/m2/d civ,21,天一周期,2.FOLFIRI,方案（伊立替康,+,氟尿嘧啶,+,亚叶酸钙）,CPT-11 180,mg/m,2,iv90min d1,CF 200,mg/m,2,iv120min d1,5-FU 400,mg/m,2,静推,d1,5-FU 24003000,mg/m,2,civ46h,14,天一周期,胃癌常用化疗方案,3.FOLFOX4,方案（奥沙利铂,+,氟尿嘧啶,+,亚叶酸钙）,L-OHP 85,mg/m,2,iv2h d1,CF 200,mg/m,2,iv2h d1,、,2,5-FU 400,mg/m,2,iv2h d1,、,2,5-FU 600,mg/m,2,持续静注,c,iv22h d1,、,2,14,天一周期,FOLFOX6,方案（奥沙利铂,+,氟尿嘧啶,+,亚叶酸钙）,L-OHP 100,mg/m,2,iv2h d1,CF 400,mg/m,2,iv2h d1,5-FU 400,mg/m,2,iv2h d1,5-FU 24003000,mg/m,2,持续静注,c,iv46h,14,天一周期,胃癌常用化疗方案,4.XP,方案（卡陪他滨,+,顺铂）,Xeloda,1000mg/m2 Bid d1-14,DDP 20mg/m2 iv d1-5,21,天一周期,5.SP,方案（替吉奥,+,顺铂）,S-1:40-60 mg,bid for 21 days,DDP 60 mg/m2 iv on day 8,35,天一周期,大肠癌常用的化疗药,1.,氟尿嘧啶类（首选）,5-FU,卡陪他滨（口服制剂）,2.,奥沙利铂,3.,伊立替康,4.,丝裂霉素,MMC,5.,亚叶酸,CF,推荐的辅助化疗方案,1.FOLFOX,（同前）,2.XELOX(,奥沙利铂,+,卡陪他滨,),L-OHP 130,mg/m,2,iv d1,Xeloda 1000,mg/m,2,iv d114,21,天一周期,转移性大肠癌的推荐方案,一,