大环内酯类抗生素描述

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十七章,第三十七章,大环内酯,类抗生素,基本内容,大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素,罗红霉素、克林霉素、万古霉素,基本要求,掌握红霉素的抗菌作用、临床应用与不良反应。,了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素的临床用特点和抗药性机制。,第一节 大环内酯类,一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成,14,元环,红霉素,克拉霉素,罗红霉素,15,元环,阿奇霉素,16,元环,乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,麦白霉素,吉他霉素,交沙霉素,红霉素类,其他大环内酯类,药动学,可口服,易被胃酸破坏，肠溶衣片。,易扩散至细胞内液，组织中浓度高。,痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。,除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。,一、红霉素类,红霉素,erythromycin,红霉素是由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素，,1952,年发现，,1953,年首次上市。,对,需氧,G,+,球菌,和,杆菌,有强大抗菌作用。在,G,+,菌中浓度为,G,-,菌的,100,倍。,对大多数,G,-,杆菌无效。,对其他,G,-,细菌抑制作用。,对病毒、酵母菌及真菌无效。,快速抑菌剂,，高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用,抗菌谱,淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体）,可逆性结合细菌,50S,核糖体亚基，抑制蛋白质合成。,作用机制,大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性,耐药性,临床应用,首选药,支原体肺炎,白喉（急性、慢性感染及带菌状态）,百日咳带菌者（预防用）,衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染,婴儿衣原体肺炎,新生儿衣原体眼炎）,嗜肺军团菌,替换药,链球菌、破伤风感染治疗,青霉素,过敏,患者,拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防,克林霉素,不良反应,胃肠道反应,过敏反应,血栓性静脉炎：静注时,肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高,肝药酶抑制剂,抑制细胞色素,P450,阿奇霉素,克拉霉素,罗红霉素,抗菌谱与红霉素相似，生物利用度高，对酸稳定性好,1,.G,+,细菌（链球菌和肠球菌）抗菌活性较红霉素低,2.,对,G,-,细菌的抗菌活性有明显的善，保留了典型红霉素的抗菌谱。,3.,对卡他布兰汉菌、多杀巴士菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌、,Lyme,病、梭杆菌属和淋病奈瑟球菌抗菌活性强。,4.,治疗无并发症的非淋病性尿道炎（沙眼衣原体引起）及沙眼只需口服单次剂量，病人依从性好。,1.,对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用较红霉素更强。,2.,对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌仅中等活性。,3.,对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌伯氏疏螺旋体所致莱姆病,Lyme,病、肺炎支原体活性好,抗菌谱与红霉素相似,抗菌活性较弱,耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长,用于,G,+,细菌引起的呼吸道和软组织感染,二、其他大环内酯类,乙酰螺旋霉素：,acetylspiramycin,第二节 林可霉素及克林霉素,口服吸收好,分布广泛,包括骨组织骨髓中,不宜透过血脑屏障,克林霉素,clindymycin,林可霉素,lincomycin,为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强,药动学,抗菌谱与红霉素相似,（,1,）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链,球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株,除外）、大多数厌氧菌。,（,2,）无效：,G,-,杆菌、肺炎支原体。,抗菌谱,与,50S,亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成,克林霉素,红霉素,氯霉素,作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位,呈拮抗作用。,细菌对三种药物有交叉耐药性。,作用机制,用于,厌氧菌,（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等）引起的腹腔、盆腔感染。,氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。,敏感的,G,+,引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织，胆道等感染及败血症，心内膜炎等。,金黄色葡萄球菌骨髓炎。,首选药,临床应用,胃肠道反应，腹泻,假膜性肠炎，严重者可致死。,不良反应,难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎、手术后肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎等。,可用万古霉素或甲硝唑治疗,口服不吸收,肌注引起剧烈疼痛和组织坏死,需稀释后缓慢滴注给药,万古霉素：,vancomycin,去甲万古霉素,:demethylcancomycin,第三节 万古霉素及去甲万古霉素,药动学,仅对,G,+,球菌高度敏感,金葡菌、表皮葡萄球菌,（包括甲氧西林耐药株）,化脓 性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大,杀菌作用,（对肠球菌与氨基糖苷类合用才产生杀菌效果）。,多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作用,抗菌谱,作用机制,阻碍细胞壁合成而杀菌,对甲氧西林耐药葡萄球菌敏感,几乎所有的,G,-,菌及分枝菌属对其耐药。,与其他抗生素尚无交叉耐药。,耐药性,用于,甲氧西林耐药葡萄球菌,严重感染：,肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿,对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染,克林霉素引起的伪膜性肠炎,临床应用,毒性较大：耳毒性、肾毒性，血浆高浓度药物,可致可逆性耳聋、耳鸣,过敏反应,不良反应,替考拉宁,杀菌剂，对,G,-,细菌无效。,抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似。,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（,MRSA,）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（,MRSE,）和肠球菌有强大的抗菌活性。,抗菌作用特点,耐青霉素和头孢菌素的,G,+,细菌引起的感染,对,-,内酰胺类抗生素过敏患者的严重感染如菌血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸道感染、白细胞减患者的感染。,临床应用,