37(本)大环内酯类、林可霉素类抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十七章,大环内酯类、林可霉素类抗生素,-快效抑菌药,化学治疗药物,1,前瞻思考？,1、某患者，G,+,菌感染，但对内酰胺类抗生素过敏，怎么办？,2,3,讲授内容：,大环内酯类抗生素,林可霉素及克林霉素,【内容提要】,3,【学习要求】,掌握,大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱,及临床应用。,4,第一节 大环内酯类抗生素,大环内酯类抗生素？,具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素。,5,红霉素-14元环,阿奇霉素-15元环,乙酰螺旋霉素-16元环,6,疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧,G,+菌、,G,-,球菌和,厌氧球菌等感染的首选药。,目前，已相继开发了二代大环内酯类抗生素。,概 况,7,克拉霉素,罗红霉素,14元环,地红霉素,阿奇霉素,（15元环）,麦迪霉素,乙酰麦迪霉素,螺旋霉素,乙酰螺旋霉素,罗他霉素,16元环,红霉素,分类：,8,1,.抗菌谱：与,青霉素,相似而略广。,G+球菌：,金葡菌、链球菌、肺炎双球菌,G+杆菌：,白喉杆菌、破伤风杆菌,G-球菌：,脑膜炎双球菌,、淋球菌,螺旋体,放线菌,某些,G,-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌,军团菌（首选）,支原体、衣原体、立克次体,厌氧菌,相似：,略广,：,一、抗菌作用及机制,9,蛋白质合成的全过程,【抗菌机制】,10,11,与细菌核糖体,50,S,亚基结合,蛋白质,合成,常为,快效抑菌剂,，高浓度为杀菌剂。,抑 制,阻断,tRNA,移位。,促使,-tRNA,解离出核糖体。,【抗菌机制】,12,产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶。,改变靶位结构：药物结合部位甲基化。,降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。,外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。,MLS,耐药：,细菌同时对,大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素的,耐药（,MLSR,）,单一耐药 多药耐药,二、耐药机制,13,常用剂型：,乳糖酸红霉素,依托红霉素,硬脂酸红霉素,琥乙红霉素,其他：红霉素眼膏剂,红霉素（,erythromycin,）-,肠溶片,静脉滴注给药,口服后在肠中释放出红霉素,14,红霉素,于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类。,为快效抑菌药：,迅速将细菌从繁殖期转为静止期。,15,16,能否与,-内酰胺类抗生素合用,？,?,16,【体内过程】,吸收：,碱性，不耐酸；易受食物影响,。,酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收；,分布：,广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度,高，但不易透过血脑屏障；,消除：,主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速,度减慢。,17,【临床应用】,作为,PG,替代药，用于治疗耐PG的金葡菌感染和对,PG,过敏的患者。,G,-敏感菌所致感染：,如军团菌病（首选药）。,支原体、衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。,厌氧菌引起的,口腔感染,。,1.抗菌谱相似。,2.无过敏性休克。,18,【不良反应】,1.局部刺激：,大,口服可引起,消化道反应,；静脉给药可引起,血栓性静脉炎,；,2.肝损害：,红霉素酯化物引起肝损害，出现,转氨酶,升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；,3.伪膜性肠炎,：,偶可致肠道菌株失调引起,伪膜性肠炎。,19,4.耳毒性：,每日剂量大于4,g,易发生损害耳蜗，引起,耳聋,。,5.心脏损害：,静滴过速时，易引起心电图复极异常，,QT,间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现,昏厥或猝死,；,6.过敏反应：,偶见,药热、皮疹,。,20,红霉素评价,对G,+,菌作用强；,有良好的抗生素后效应；,不引起过敏性休克。,抗菌谱窄；,不耐酸，口服剂量大，生物利用度低；,易产生耐药性；,胃肠反应明显。,缺点：,优点：,21,系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐,依托红霉素,为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。,本品吸收不受食物影响,，血药浓度较红霉素高。,22,特点：,在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。,对酸稳定，在胃中破坏较少。,琥乙红霉素对肝脏的损害轻。,琥乙红霉素（无味）,硬脂酸红霉素（糖衣片）,小结：,仅红霉素不耐酸，易受食物影响。,23,罗红霉素（,roxithromycin,，罗力得）,与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强；,血药浓度是大环内酯类中最高；,用于,敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等；,24,阿奇霉素,耐酸，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高。,【抗菌作用】,较红霉素广，对,G,-菌作用增强，对,肺炎支原体,的作用最强。,【,临床应用】,用于敏感菌所引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染。,唯一合成15元环大环内酯类抗生素。,25,26,克拉霉素,半合成的14元环大环内酯类抗生素。,对酸稳定，口服吸收迅速完全，,且不受进食影,响，,但由于首过消除明显，生物利用度仅为55%。,抗菌活性比红霉素强。不良反应较红霉素轻。,为红霉素结构中6位上羟基被甲氧基取代而得,27,第二节 林可霉素及克林霉素,林可霉素（洁霉素）,克林霉素（氯洁霉素）,28,【抗菌谱】,与红霉素相似。,作用强大：各类厌氧菌、需氧,G,+菌；,敏感：部分需氧,G,-球菌、支原体、沙眼衣原体；,无效：,G,-杆菌、肠球菌、,MRSA,、肺炎支原体。,【作用机制】,与大环内酯类相同，,与核蛋白体50,S,亚基结合,，抑制蛋白质合成。,29,30,问题：阿奇霉素和克林霉素能否合用，为什么,？,?,30,不宜合用。,1、阿奇霉素（或红霉素）作用于核糖体,50,S,亚单位,，抑制细菌蛋白质的合成。与克林霉素作用靶点相同。,两者竞争靶位,，,易产生拮抗，同时易使细菌的耐药性增强。,2、两者都有,胃肠道不良反应,，合用会增加不良反应发生。,31,【体内过程】,1.,吸收,林可霉素,口服吸收差，生物利用度仅为20%-35%，且易受食物影响；,克林霉素,口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%，受食物影响小。,2.,分布,能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度，,骨组织中可达更高浓度,，在胆汁和乳汁中浓度也较高，不易透过血-脑屏障。,用于敏感菌引起的骨髓炎首选,32,3.,代谢和排泄,主要在肝脏代谢，,仅有10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。,33,主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。,需氧,G,+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染,及败血症、心内膜炎等。,注：,可作为金葡菌所引起的骨髓炎的,首选药。,【临床应用】,34,【不良反应】,口服、注射均可引起胃肠反应严重为,伪膜性肠炎,；,过敏反应；,偶见黄疸及肝损伤。,35,。,欣弗事件：是不良反应还是不良事件？！,自2006年7月份以来，青海、广西、,浙江、黑龙江和山东等省、自治区,陆续出现患者使用,（欣弗,）,，出现,胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹,痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休,克、肝肾功能损害等临床症状，共,造成11人死亡。8月4日，卫生部连,夜发布了立即暂停使用“,欣弗,”的紧急通知。,刘思辰,36,生产于安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”注射液，医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。,该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。,37,大环内酯类抗生素,代表药,红霉素,抗菌作用,速效抑菌药,抗菌机制,抑制细菌蛋白质的合成,抗菌谱,大致同,内酰胺类,临床应用,（首选）,替代青霉素用于青霉素耐药或过敏者；,军团菌、,弯曲杆菌所致感染；支原体肺炎；沙眼衣原体所致婴儿肺炎、白喉带菌者,不良反应,局部刺激；肝损害；,【小结】,38,林可霉素类抗生素,代表药,林可霉素、克林霉素,抗菌作用,速效抑菌药,抗菌机制,抑制细菌蛋白质的合成,抗菌谱,大致同红霉素；对厌氧菌作用强,临床应用,（首选）,主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、妇科感染,金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎首选,不良反应,胃肠道反应；伪膜性肠炎；过敏,39,复习题？,红霉素的作用机制、临床应用和主要不良反应？,比较红霉素与青霉素的作用机制、临床应用、主要不良反应有何区别？,林可霉素类抗生素的,抗菌谱、抗菌机制与临床应用？,40,【习题】,1.治疗军团病首选药物是：,A红霉素,B麦迪霉素,C土霉素,D多西环素,E四环素,2.治疗急慢性金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物是：,A红霉素,B乙酰螺旋霉素,C四环素,D克林霉素,E土霉素,41,3.治疗克林霉素引起的伪膜性肠炎应选用：,A林可霉素,B氯霉素,C万古霉素,D氨苄西林,E羧苄西林,42,4.治疗骨及关节感染应首选,A红霉素,B麦迪霉素,C林可霉素,D万古霉素,E以上都不是,5.下列哪种药物与林可霉素合用产生拮抗作用,A红霉素,B万古霉素,C青霉素,D头抱氨苄,E链霉素,43,6.对大环内酯类抗生素描述错误的是,A抗菌谱相对较窄,B生物利用度低,C治疗呼吸道感染疗效确切,D能与细菌核蛋白体的30S亚基结合,E同类药化学结构相似,7.金葡菌所致急慢性骨髓炎患者最好选用,A金霉素,B林可霉素,C四环素,D土霉素,E麦白霉素,44,8.患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为“支气管肺炎”，青霉素皮试阳性，宜选用：,A氯霉素,B四环素,C头孢唑啉,D磺胺嘧啶,E红霉素,45,