病毒性肝病与膜保护

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Cliquez et modifiez le titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,*,仅供内部培训阅读，不得用于任何场合的销售介绍。,病毒性肝病的护肝治疗,易善复：经典的肝细胞膜保护剂,病毒性肝炎是世界性问题,病毒性性肝炎,肝硬化,肝,功能,衰竭,肝细胞癌,肝,移植,肝,纤,维化,Patrick L.,Altern,Med Rev,2002,7:276-291,病毒性肝病的病情进展,病毒感染,病毒性肝病治疗现状与面临的问题,病因治疗,目前尚无特效的抗肝炎病毒药物；,护肝治疗,护肝药物较多,但大多未经严格的疗效评估,抗纤维化,目前尚无特效的药物,病因治疗,病毒性肝病的抗病毒治疗,护肝治疗,细胞膜保护,降酶,解毒,退黄,抗纤维化,任何原因引起的肝脏病变，,最常见的细胞学结构改变，,就是肝细胞膜和细胞器膜的损伤,摘自 范建高 主编 脂肪肝 2000.236,肝病治疗的手段之一：,通过修补肝细胞膜等手段恢复肝细胞的完整性，保护肝脏，从而保证肝脏的正常工作。,经典的肝细胞膜保护剂,有效修复肝细胞,安全保护肝脏,生物膜的结构,糖蛋白,胆固醇,膜外液体环境,糖酯类,糖类,胞浆,镶嵌蛋白质,表层蛋白质,磷脂双分子层,进入体内的异物或药物等,很多都是首先作用于细胞膜,然后影响细胞内的生理过程,.,膜中的磷脂减少或消失可明显影响酶的生物活性,多烯磷脂酰胆碱（易善复）,易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜,成熟的大豆,必需磷脂原料,大豆,(0.07%PC),豆饼,粗大豆油,(0.2%PC),大豆卵磷脂,(12,16%PC),精大豆油,动物饲料,食物：植物蛋白,运输,大豆卵磷脂,(12,16%PC),可溶部分,(20,24%PC),提取；乙醇,必需磷脂,(73,79%PC),色谱纯化,I,色谱纯化,II,多烯磷脂酰胆碱,(90,96%PC),多烯磷脂酰胆碱（,PPC,）,-,生产过程中磷脂酰胆碱（,PC,）含量,1957,年，,Prof.,Klenk,和,Dr.,Eikermann,从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至,65,，并获得了第一个世界性的工艺专利。,1959,年，应用柱层析技术将磷脂酰胆碱进一步纯化，获得第二个世界性的工艺专利。至今仍无法模仿。,多烯磷脂酰胆碱(,PPC)-,双亚油酰(18:2-18:2),PC(DLPC),-,棕榈基亚油酰(16:0-18:2),PC(PLPC)-,油酰亚油酰(18:1-18:2),PC(OLPC)-,亚油酰(18:3-18:2),PC(LLPC)-,硬脂酰亚油酰(18:0-18:2),PC(SLPC)-,棕榈基油酰(16:0-18:1),PC(POPC)-,硬脂酰花生四烯酰(18:0-20:4),PC(SAPC),94-96%,40-52%,23-24%,12-13%6-7%6%,3-4%1-2%,易善复,的组成,Carbon,碳,Linoleic,acid,亚油酸,Hydrogen,氢,Phosphorus,磷,Polar,group=,choline,极性基团=胆碱,Oxygen,氧,Linoleic,acid,亚油酸,绝大多数多烯磷脂酰胆碱(,PPC),分子在两个烃基恻链上都是含有不饱和双健的亚油酸,。,多烯磷脂酰胆碱(,PPC),分子结构例图,1,2-,二亚油酰胆碱(,DLPC),多烯磷脂酰胆碱的分子结构,PPC,中的不饱和脂肪酸有双键，使生物膜具有良好的流动性,易善复治疗慢性肝病的意义,1.,易善复结合到损伤肝细胞膜，恢复正常膜结构,膜稳定性,细胞保护,生理生化代谢功能改善,肝再生,免疫,2,.,抗纤维化,-,刺激胶原酶的活性,-,降低脂肪细胞向产胶原的移行细胞转化,-,减少过氧化物,3.,肝脏脂肪代谢,-,脂蛋白的影响,4.,胆汁稳定性,胆固醇,/,磷脂比值下降,5.,改善血液流变学,-,红细胞膜稳定性（提高红细胞的变形能力）,-,降低血粘度，改善微循环,E.Kuntz H.-D.Kuntz,Hepatology,2nd Edition 2005;865-866,50,例,HBsAg,阳性患者中进行的双盲，安慰剂对照研究中不同指标改善情况的结果,治疗：每日6粒,PPC,或安慰剂。,显著差异：,2,P0.01-2P0.001,28.5,29,29.5,30,30.5,31,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,Placebo,PPC,月,CHE,kU/l,胆碱酯酶,月,28,30,32,34,36,38,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,Procollagen,III-PEPTIDE(PIIIP),ng,/ml,Placebo,PPC,100,105,110,115,120,125,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,月,ALP,U/L,碱性磷酸酶,Placebo,PPC,月,35,37,39,41,43,45,47,49,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,ALT(GPT),U/L,Placebo,PPC,Iiic,V.,a.,Begic-Janev,Med.Welt 42:523-5(19991),安慰剂对照双盲研究50名,CAH,患者的各项酶指标,治疗：每日6粒多烯磷脂酰胆碱胶囊加用维生素或安慰剂，疗程超过1年显著差异:2,p 0.02p0.001,安慰剂对照双盲研究50名,CAH,患者组织学指标,小叶坏疽,肝门炎症,总体改善,PPC,Placebo,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,%,68%,72%,92%,28%,16%,40%,Iiic,V.,a.,Begic-Janev,Med.Welt 42:523-5(19991),多烯磷脂酰胆碱（易善复）治疗,肝脏疾病的系统评价,易善复治疗治疗慢性肝炎的系统评价,副作用,6,篇文章共纳入,568,例患者，没有报道与易善复相关的副作用,易善复,适应症,由各种原因引起的肝脏脂肪变性,非酒精性脂肪肝,酒精性脂肪肝,药物性肝病,病毒性肝炎,手术引起的肝脏损伤,肝纤维化,胆汁阻塞，预防胆结石复发,易善复胶囊和注射剂,K.J,Gundermann,SZCZECIN,1993 The“Essential”,phospholipid,as a membrane therapeutic,易善复的安全性及耐受性,荟萃分析资料显示的易善复总体不良反应发生率为1.3%。,胃肠道的药物不良反应：软便和腹泻；没有报道有关血液学，血液化学及尿液分析或与其它物质相互作用引起的异常变化,动物实验结果及迄今获得的临床经验，表明易善复可以应用于怀孕期及哺乳期患者,自1979到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用易善复不良反应发生率等于0.0018%-0.00056%,易善复胶囊,易善复的剂量及用法,剂型规格：每粒含228,mg,多烯磷脂酰胆碱,每板12粒，每盒2板，每盒24粒。,用法：,开始时每日三次，每次两粒（456,mg）。,每日服用量最大不能超过1368,mg（6,粒胶囊）,餐后或餐中口服,不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化）,易善复注射剂,易善复的剂量及用法,剂型规格,：,每安瓿5,ml，,含232.5,mg,多烯磷脂酰胆碱，每盒5安瓿装,静脉推注：,成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿,一次可同时注射两安瓿的量,只可使用澄清的溶液，不可与其他任何注射液混和注射,静脉滴注：,每天输注2-4安瓿，剂量可增加至6-8安瓿,严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释,只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液）,若用其他输液配制，混合液,PH,值不得低于7.5,配制好的溶液在输注过程中保持澄清,Thanks!,