第六章-细胞因子课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章细胞因子,Chapter 6cytokines,基本概念,细胞因子,(,Cytokine,CK,),：是由机体多种免疫细胞和非免疫细胞经刺激合成和分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。,细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用,第一节 细胞因子的共同特点,一、理化特性,是低分子量（,30ku,）的多肽或糖蛋白,多以单体形式存在，也有二聚体和三聚体形式,IL-2,IL-10,TNF-,第一节 细胞因子的共同特点,二、分泌特点,细胞因子的合成和分泌是一个短时自限过程,多细胞来源,多数细胞因子以自分泌和旁分泌的方式发挥作用,第一节 细胞因子的共同特点,三、生物学作用特点,细胞因子作用的高效性,以,非特异,方式，通过与高亲和力,受体,结合发挥显著生物学作用,第一节 细胞因子的共同特点,三、生物学作用特点,细胞因子作用的高效性,细胞因子作用的网络性,第一节 细胞因子的共同特点,三、生物学作用特点,细胞因子作用的高效性,细胞因子作用的网络性,细胞因子可以相互诱生,第二节 细胞因子的分类,一、根据细胞因子的主要功能分类,白细胞介素（,interleukin,IL,）,集落刺激因子（,colony stimulating,factor,CSF,）,干扰素（,interferon,IFN,）,肿瘤坏死因子（,tumor necrosis,factor,TNF,）,生长因子（,growth,factor,GF,）,趋化性细胞因子（,chemokine,）,第二节 细胞因子的分类,白细胞介素（,IL),在白细胞间发挥作用的细胞因子,目前报道的白细胞介素已有,31,种：,IL-1,IL-31,第二节 细胞因子的分类,集落刺激因子（CSF）,指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。,有,GM-CSF,、,M-CSF,、,G-CSF,、,EPO,、,SCF,、,TPO,等,第二节 细胞因子的分类,干扰素（,IFN,）,是最先发现的细胞因子，具有干扰病毒感染和复制的能力而命名,IFN,IFN-,IFN-,IFN-,型干扰素,白细胞、成纤维细胞、感染的组织细胞产生,型干扰素,活化,T,细胞和,NK,细胞产生,第二节 细胞因子的分类,肿瘤坏死因子（,TNF,）,是,Garwell,等在,1975,年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，有两种。,TNF,TNF-,TNF-,恶液质素,淋巴毒素,活化,M-,、,抗原刺激的,T,细胞、活化,NK,和肥大细胞,活化的,T,细胞,第二节 细胞因子的分类,生长因子（,GF,）,具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子,-,（,TGF-,）、表皮细胞生长因子（,EGF,）、血管内皮生长因子（,VEGF,）、成纤维细胞生长因子（,FGF,）、神经生长因子（,NGF,）、血小板源生长因子（,PDGF,）等,第二节 细胞因子的分类,趋化性细胞因子（,chemokine,),是一个蛋白质家族，有十余种结构有较大同源性、分子量多为,8,10KD,的蛋白质组成。,由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。,根据趋化因子蛋白质氨基端所含半胱氨酸的排列方式分为四个亚家族,趋化因子,CXC,亚家族,IL-8,亚家族,淋巴细胞趋化蛋白（,lymphotactin,),CC,C,亚家族,单核细胞趋化蛋白,-1,（,MCP-1,）,CX,3,C,亚家族,Fractalkine,第二节 细胞因子的分类,二、根据细胞因子的来源分类,淋巴因子,单核因子,其他细胞产生的细胞因子,第三节 细胞因子受体,一、细胞因子受体的分类,型细胞因子受体家族,型细胞因子受体家族,肿瘤坏死因子受体家族,趋化性细胞因子受体家族,第三节 细胞因子的受体,第三节 细胞因子受体,二、细胞因子受体的肽链组成,细胞因子受体肽链的组成类型,单链模式,双链模式,多链模式,第三节 细胞因子受体,二、细胞因子受体的肽链组成,细胞因子受体的共有单位,结合亚单位,传递亚单位,WSXWS,WSXWS,WSXWS,WSXWS,WSXWS,WSXWS,WSXWS,WSXWS,WSXWS,IL-3R 150KD,亚单位,IL-5R 150KD,亚单位,GM-CSFR 150KD,亚单位,第三节 细胞因子受体,三、可溶性细胞因子受体,第四节 细胞因子的生物学作用,一、参与免疫应答和免疫调节,参与天然免疫应答和免疫调节,型干扰素,IL-12,和,IL-15,TNF,、,IL-1,、,IL-6,和趋化性细胞因子,IL-10,1.,型干扰素,2.IL-12:,由二个亚单位组成,p35/p40,。,最强的,NK,激活剂。,刺激,T,细胞和,NK,分泌,IFN-,。,诱导,CD4+T,分化为,Th1,。,提高,NK,和,CD8+T,的杀伤功能。,3.IL-15:,促进,NK,增殖,作用似,IL-2,，促进,T,细胞生长。,4.TNF-,主要由,LPS,激活的,MO/,巨噬细胞产生。,刺激血管内皮细胞分泌,AM,、,IL-8,，使,PMN,，,MO,淋巴细胞黏附。,刺激,MO/,巨噬细胞和血管内皮细胞产生,IL-1,、,IL-6,。,重要的炎症因子,抗肿瘤。,致内毒素性休克、恶液质,cachexia,第四节 细胞因子的生物学作用,一、参与免疫应答和免疫调节,参与天然免疫应答和免疫调节,参与特异性免疫应答和免疫调节,免疫应答识别阶段,免疫应答活化阶段,免疫应答效应阶段,调节免疫应答,1.IL-2:,由,CD4T,、,CD8T,细胞、,NK,细胞产生。,T,细胞生长因子（,TCGF,），为,T,细胞活化和分化的关键细胞因子。,抗肿瘤、参与移殖排斥反应。,2.IL-4:,由,CD4,Th2,、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、活化,的,NK1.1T,细胞产生。,自分泌方式刺激,Th2,的生长和分化。,为,B,细胞生长和分化因子，使,B,发生类别转换,产生,IgE,，产与,I,型超敏反应。,细胞因子和免疫调节,细胞因子和免疫调节,细胞因子和免疫调节,第四节 细胞因子的生物学作用,二、刺激造血功能,第五节 细胞因子与临床医学,一、细胞因子与疾病的发生,免疫缺陷病,超敏反应,自身免疫病,肿瘤,第五节 细胞因子与临床医学,二、细胞因子与疾病的治疗,已应用临床的细胞因子主要是用来治疗肿瘤、抗病毒感染、免疫缺陷及促进造血功能,或提高患者对放疗和化疗剂量的耐受和促进能能耐移植成功。,恶性肿瘤的患者放疗后,可继发白细胞,/,血小板的减少、贫血及感染。临床应用,G-CSF,和,GM-CSF,可有效地促使中性粒细胞回升,;M-CSF,及,IL-6,对血小板回升效果良好,;EPO,可预防和治疗顺铂引起的贫血。,