药物临床试验与Meta分析(1)

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,药物临床试验与,Meta,分析,张昊,睡眠不足会导致肥胖吗？,2004,年开展的研究表明，每天睡眠时间不足,5,小时的成年人体内“饥饿激素”的水平会较常人高出,15%,，这会导致他们拥有较高的食欲。,普通感冒应该使用抗生素治疗吗？,吡格列酮会增加膀胱癌的风险吗？,我们需要一篇文章将所有信息综合在一起，帮助我们做出决策,主要内容,药物临床试验,系统综述和,Meta,分析,药物临床试验,药物临床试验定义,临床试验的设计,临床试验的分期,临床试验的基本原则,临床试验结论的解释,药物临床试验定义,临床试验,clinical trial,在医院或其他医疗环境下进行的实验，研究对象是病人，包括住院和未住院的病人。,个体分组试验,常用于对某种,药物,或治疗方法的效果进行检验和评价。,药物临床试验定义,按实验方法，运用,随机,分配的原则将试验对象,（患者）,分为试验组和对照组，给前者某种,治疗措施,，不给后者这些措施或给以安慰剂或常规治疗，经过一段时间后观察两组的临床过程及转归，比较两组的,治愈率、好转率、病死率,等指标，从而,评价干预措施的效果,。,目的是,评价临床治疗、预防措施的效果和病因研究。,临床试验的设计,明确实验研究,目的,确定研究,因素,（干预措施、强度）,选择研究,对象,（明确纳入、排除标准）,估计样本,含量,（,有效率、疾病的发生率）,确定实验,结局和观察,（观察期限、结局变量）,主要评价,指标,（计数指标、计量指标）,临床试验的分期,Phase 0,微剂量,，,10-15,志愿者,Phase I 20-50,耐受与代谢,Phase II RCT,，,20-300,疗效与安全性,IIA,评价需要的剂量,IIB,评价某种剂量的功效,Phase III RCT,，多中心试验,300-3000,Phase IV,上市后监测试验：,药物警戒,临床试验的基本原则,随机化,对照,盲法,随机抽样,，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；,随机分组,，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。,临床试验的基本原则,随机化,对照,盲法,对照类型：,有效对照,/,标准疗法对照,安慰剂对照,临床试验的基本原则,随机化,对照,盲法,减少研究对象和研究者主观因素的影响,(,信息偏倚,),单盲,双盲,三盲,临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,单盲,(single blind),临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,双盲,(double blind),临床试验的基本原则,研究设计者,研究者,研究对象,治疗收集分析人员,三盲,(triple blind),临床试验结论的解释,临床研究结论都可能存在着两种情况,真实,有误,系统评价与,META,分析,偏倚,机遇,第二部分 系统综述和,Meta,分析,概述,步骤,质量评价,发表偏倚,总结评价,概述,系统综述（,systematic review,）,是一种按照一定的纳入标准广泛收集关于某一医疗卫生问题的研究，对纳入研究进行严格的质量评价，并进行定量合并分析或定性分析，以对该问题进行系统总结的研究方法。,Meta,分析（,Meta-analysis,）,如果有相当数量的研究，其特征基本一致（相同的研究对象，相同的治疗，相同的观察终点），这些不同研究的结果可以应用数学的方式综合成一个大的研究。,概述,Meta-,分析是系统评价中一个可选择的部份,Meta,-,分析,系统评价,系统综述和,Meta,分析的功能,定量综合,提供系统的、可重复的、客观的综合方法,通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值,Meta,分析方法及步骤,选题,重要性,争议性,创新性,问题清楚、回答明确,有合适的原始论文,关键环节,制定计划书,系统评价,/,Meta,分析的,题目,背景资料（国内外现状）,明确研究目的,制定资料收集方法和策略：尽可能全面,选择合格文献的标准：范围适当,评价文献质量的方法,提取和分析数据的方法：基线、方法学质量及结果,四个要素：,P,atient/Population,（研究对象的类型）,I,ntervention,（研究的干预措施）,C,omparative intervention,（研究的设计方案）,O,utcome,（主要研究结果）,文献检索,原则 多途径、多渠道、最大限度,途径 利用多途径广泛收集资料,多种电子资源数据库,临床试验登记系统,参考文献的追溯,注意：,未正式发表“灰色文献”（,Grey literature,）,数据库的选择,证据数据库,Cochrane database of systematic review,原始文献数据库,MEDLINE,EMBASE,Web of Science,选择文献,根据,事先拟定,的纳入和排除标准,标准过严（同质性好、文献数量少）和标准过宽（文献数量多、同质性差）都会给研究带来不便，因此需找到合适的标准。,如果文献有疑问，待联系原文作者获得相关或分析评价后再作取舍。,Exclude,Not sure,Include,Exclude,Include,阅读标题和摘要,排除,可能符合纳入标准者,对照纳入排除标准,排除,不肯定,合格者纳入,排除,补充信息,纳入,收集医学研究资料,阅读全文,例如：,静脉滴注硫酸镁能否降低急性心肌梗死患者的近期死亡率？,对象：急性心肌梗死患者,干预措施：静脉滴注硫酸镁与安慰剂比较,主要研究结果：,35,天内的死亡率,设计方案：,RCT,排除：口服硫酸镁、静脉滴注硫酸镁与其他药物进行比较、结果为心肌梗死后,35,天以后的死亡率、非,RCT,的文献,评价文献质量（重点内容）,为什么要评价文献的质量,使用低质量方法可改变研究的结果,Meta-,分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果,评价文献质量,不同设计方案有不同的评价原则,RCT,质量评价的,Jadad,量表,记分为,1,5,分,(,3-5,分视为高质量）,描述随机的方法,盲法,退出与失访,恰当,2,分,不清楚,1,分,不恰当,0,分,Meta,分析的数据分析过程,二分类变量资料,Odds ratio(OR),Relative risk(RR),Risk difference(RD),Risk ratio(relative risk),治疗组的事件危险度,Risk,=,119/164,=0.726,对照组的事件危险度,Risk,=,130/164,=0.793,Risk ratio,=0.726/0.793=,0.92,RR=Risk on treatment,Risk on control,有病,痊愈,合计,治疗组,119,45,164,对照组,130,34,164,合计,249,79,328,Odds ratio,治疗组的事件机会,=,119/45=2.64,对照组的事件机会,=,130/34=3.82,Odds ratio,=,2.64/3.82=,0.69,OR=Odds on treatment Odds on control,有病,痊愈,合计,治疗组,119,45,164,对照组,130,34,164,合计,249,79,328,研究结果点估计值,其大小代表该研究在,Meta,分析中的权重,一条短横线代表一个试验结果的可信区间,(CI),无效应线,(OR=1),所有纳入研究的综合结果,异质性检验,异质性（,Heterogeneity,）：,研究结果间的,变异,目的：,了解各独立研究结果合并的,合理性（可合并性）,异质性识别,通过森林图,通过统计检验识别异质性,用,Chi-square（,x,2,）,检验,P,0.10,肯定没有异质性,P,0.05,肯定有异质性,I,2,：,异质性的定量分析,发表偏倚（,Publication bias,）,发表偏倚：,有统计学意义的结果比无统计学意义的研究更容易投稿和被发表。,使,Meta,分析过分夸大治疗效应量或危险因素的关联强度,导致临床个体治疗与卫生决策的失误,针灸治疗中风的,49,个试验的漏斗图分析,总结报告，解释系统评价的结果,结果解释，系统评价的论证强度,局限性讨论,对医疗和研究的意义,软件：,revman5.0,谢谢关注,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH,内容总结,1。临床试验 clinical trial。确定实验结局和观察（观察期限、结局变量）。主要评价指标（计数指标、计量指标）。Phase 0 微剂量，10-15志愿者。IIA 评价需要的剂量。IIB 评价某种剂量的功效。Phase III RCT，多中心试验 300-3000。Phase IV 上市后监测试验：药物警戒。有效对照/标准疗法对照。第二部分 系统综述和Meta 分析。Meta分析（Meta-analysis）。途径 利用多途径广泛收集资料。Web of Science。不同设计方案有不同的评价原则。记分为15分(3-5分视为高质量）。Odds ratio(OR)。Relative risk(RR)。Risk difference(RD)。Risk ratio(relative risk)。=0.726/0.793=0.92。=130/34=3.82。Odds ratio=2.64/3.82=0.69,