儿童变应原特异性免疫治疗课件

,儿童哮喘门诊标准化建设和规范化管理课程,儿童变应原特异性免疫治疗,概述,过敏原及其检测方法,过敏性疾病的处理原则,我院特异性免疫治疗中心介绍,目录,变态反应的分类,1963,年,Coombs,和,Gell,根据反应发生的速度、发病机制和临床特征将变态反应分为,I,型、,II,型、,III,型和,IV,型四种,I,型过敏反应,（速发型）,II,型过敏反应,（细胞毒型）,III,型过敏反应,（免疫复合物型）,IV,型过敏反应,（迟发型,DTH,）,由,IgE,抗体引发的是速发型过敏反应，花粉症、支气管哮喘、食物过敏,IgE,抗体,抗原,IgG,抗体或,IgM,抗体,细胞膜的抗原,补体及巨噬细胞,由,IgG,抗体、,IgM,抗体、补体及巨噬细胞引起的细胞损伤、异型输血反应、自身免疫性溶血贫血等,IgG,抗体,可溶性抗原,补体及吞噬细胞,抗原抗体复合物引起的过敏反应，全身性红斑狼疮、慢性风湿性关节炎等自身免疫疾病,辅助性,T,细胞,由辅助,T,细胞引起的过敏反应，结核菌素反应和接触过敏症,什么是过敏（,Allergy,）？,过敏就是,I,型变态反应的主要代表，,由,免疫机制,诱导，,反复出现,的高敏反应,表现为机体接触过敏原后，出现组织、器官、甚至全身性的强烈反应,吸入,食入,蜂刺,皮肤接触,哪些是常,见,的,过,敏性疾病？,常见过敏性疾病,湿疹,鼻炎,喘息,/,哮喘,胃肠道症状,结膜炎,I,型,过敏反应机制,-IgE,介导,Fc,e,receptor,I,G,E BINDING,MAST CELL,BASOPHIL,ALLERGEN,DENDRITIC,CELL,Processed,allergen,T,H,2 CELL,ATOPIC,BACKGROUND,IL-4,IL-13,I,G,E SECRETING CELL,I,G,E,CROSS-LINKING,BY THE,ALLERGEN,CHEMICAL,MEDIATORS,leukotriene,histamine,Cytokines(IL-4,IL-5,TNF-,a,),过敏反应,致敏,触发,过敏性疾病,-,“嫌贫爱富”,过敏性疾病患病率随社会经济的发展以及西化水平而逐渐升高,中国的患病率,湿疹,鼻炎,儿童哮喘,Eczema,Rhinitis,Asthma,4.65,倍,30,%,54,%,2014,年相比,2002,年增加,1,2,过敏性鼻炎患者门诊量,3,2010,年相比,2000,年增加,4,1.,顾桓，等中华皮肤科杂志,2004,37(1),：,29-31,；,2.Feng Xu,etal Plos One.2012;7(5),：,e36174 3.,变应性鼻炎诊疗现状调查 张罗 韩德民；,4.,第三次中国城市儿童哮喘流行病学调,查,世界过敏性疾病状况报告,Allergy is a major problem for the 21st century,and this problem is predicted to worsen as this century moves forward.,Allergy has been called the 21st century disease,W,orld,A,llergy,O,rganization Journal 2008,1(6):S4-S17.,世界变态反应组织（,WAO,）基于对,30,个国家,12,亿人口中，,22%,患有,IgE,介导的过敏性疾病；,发达国家和地区，每,3,个人中就有一个过敏性疾病患者；发展中国家的发病率也在逐年增加,过敏性疾病不同年龄的患病率,（丹麦）,Nissen SP,Pediatr Allerg Immunol,2013;24:549-55,过敏历程,多数食物过敏在,2,岁是自然缓解，,40%,的湿疹患儿发展为哮喘和,(,或,),过敏性结膜炎等,3-5,岁以上：,发展成,呼吸道过敏性疾病，,如,鼻炎及哮喘,婴儿期：以过敏性皮炎和食物过敏为主,变应原过敏,进程,研究,:,单一过敏儿童在四年后发展成多种过敏的机会超过,50%,食物,变应原,室内,变应原,室外,变应原,由单一过敏演变成多种过敏不但令患者在避免接触过敏原的实行上增添困难，亦较容易引发过敏症状,过敏历程,过敏历程,特应性疾病的自然历程（根据,Grab,和,Wahn1991,年的研究结果）,伴随着儿童年龄的增长，过敏性疾病的表现会发生阶段性变化，,各系统持续地出现不同过敏症状的现象，被称为过敏进程（,Allergy March,）。,食物过敏通常是这一进程的第一步,抗炎、解痉,药物治疗,避免过敏原,过敏症,疾病,患者教育,标准化,特异性免疫治疗,过敏性疾病的处理原则,过敏原及其检测方法,过敏原,过敏原/变应原-常见诱因,凡经吸入或食入等途径进入体内后能引起IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原性物质,过敏原种类,食入性：牛奶、鱼虾、鸡蛋等,吸入性：尘螨、花粉、动物皮屑、真菌、昆虫等,接触性：油漆、清洁剂、乳胶等,药物过敏：磺胺类、抗生素类等,昆虫毒液,许多患者不能确定具体的过敏源,诊断和确认过敏原是疾病管理的先决条件,1,诊断和确认过敏原,过敏原是否可规避,2,否：抗过敏药治疗,是：规避过敏原,控制,很好,是：不需要免疫治疗,控制,很好,否：考虑免疫治疗,1.WAO White Book on Allergy 2013.2.Global Atlas oF ALLERGY 2014,哮喘患者常见过敏原,屋尘螨 75.6%,粉尘螨,74.4%,艾 蒿,30.9%,狗皮屑,25.3%,树花粉,20.8%,猫皮屑,15.6%,豚 草,10.9%,霉 菌,9.2%,草花粉,8.8%,毛 羊,8.1%,蟑 螂,6.2%,螨是主要过敏原,与AR&AS密切相关因素螨,繁殖：春秋两季,数量：每克尘500-1000只,孳生：被褥、枕头、沙发、,地毯、软垫、厚衣服中,25和相对湿度80%为最佳条件,我国以屋尘螨为主,约85%家庭可检出尘螨，最多的,一个枕头尘中检出螨1858只,尘螨的致敏性,尘螨是一种强有力的致敏原，主要是螨的粪便、尸体、卵及脱落的皮壳，随漂浮的灰尘被吸入到人的呼吸道内而发病,将尘螨的浸出液稀释到1/10万的浓度，给对尘螨过敏的病人进行皮试仍能出现阳性反应,支气管哮喘病人的皮试阳性率高达90%,对尘螨过敏的病人常常是全年发病，在尘螨繁殖季节，可使症状加重,过敏原检测的临床意义,过敏性疾病诊断的需要,过敏症状病史,+,过敏原检测,过敏性疾病治疗的需要,避免过敏原,药物治疗（对症,+,抗炎）,特异性免疫治疗（,SCIT,、,SLIT,）,患者教育,有针对的进行患者教育，提供机会来防止疾病加重,过敏原检测方法,体外实验：,特异性,IgE,检测,体内试验,：,（,1,）激发试验,鼻粘膜激发、舌下激发、支气管激发、食物激发、药物激发、现场激发,（,2,）皮肤试验,划痕试验；,点刺试验,；挑刺试验；皮内试验；特应性斑贴试验,目的：检出游离或与细胞结合的,sIgE,体内检测方法,-,皮肤试验,皮肤点刺,皮内试验,斑贴试验,吸入性变应原诊断通常不用皮内试验，因为它与症状相关性低,（,AIRA,）,欧洲变态反应和临床免疫学会、世界卫生组织和美国变态反应哮喘和免疫学联合委员会意见书推荐,皮肤点刺是诊断,IgE,介导的变应性疾病的主要方法,（,AIRA,）,主要用于,型变应性疾病诊断,皮肤试验,26,过敏原检测方法的比较,特异性,IgE,检测,体内试验,皮肤,激发试验,优点：灵敏度高，临床相关性好,操作简单、快速 费用低,缺点：影响因素多,(,如服药、划痕症等,),皮肤点刺试验,特异性,IgE,优点：影响因素少（如不受药物使用的影响）灵敏度较好,缺点：出结果较慢,费用高,两种方法同时检测准确性最高,两种方法区别：,皮肤点刺试验检测的是结合在肥大细胞上的,sIgE,血清检测是检测的游离在血清中的,sIgE,与过敏性症状最直接相关的是与细胞结合的,sIgE,对于吸入物变应原，皮肤试验是一线诊断方法之一。,当其结果与临床病史相关时，无需进行体外试验。如果结果不一致，血清可能有助于对患者作出更好诊断,体内检测,肥大细胞,皮肤试验,激发试验,模拟过敏原刺激皮肤，检测皮肤下肥大细胞、嗜碱性粒细胞上结合的,IgE,反应,模拟过敏原刺激呼吸道、口腔粘膜检测皮肤下肥大细胞、嗜碱性粒细胞上结合的,IgE,反应,体内检测（包括激发和皮肤试验）的目的主要是检测与细胞结合的,IgE,皮肤,粘膜,体外检测,体外检测,总,IgE,检测（,tIgE,）,特异性,IgE,检测（,slgE,）,寄生虫、变态反应疾病以及其他很多情况可以使TIgE水平升高，不可用于变态反应筛选与诊断,slgE,检测血清中变应原特异性,IgE,很重要，价值与皮肤试验相似。,血清,SIgE,检测,嗜碱性粒细胞激活,组胺释放,根据,sIgE,数量，分为,6,个等级，,2,级为临界点，定义为可能过敏，以上为过敏或严重过敏（,CAP,）,体外检测是检测血清中游离的,sIgE,数量,皮肤点刺试验,Skin Prick Tests(SPT),原理,局部皮肤反应：,毛细血管扩张,(,红斑,),，通透性增强，渗出增加，最后出现风团和红晕反应,皮肤点刺试验是一种体内特异性免疫学检测方法,皮肤点刺优势,安全性高，操作简便，快速（,10-15,分钟出结果）,灵敏度高，临床相关性好,痛苦很小，小儿也能接受。费用低,任何年龄均可：,婴儿皮肤肥大细胞数量少和体内,IgE,浓度低，可能出现假阴性,EAACI,推荐为最佳体内诊断方法,阳性,户尘螨,粉尘螨,试验前,点刺液应,储存,在,2,8,C,的冷藏柜中,询问患者服药情况,如果以下准则未得到遵循，点刺试验必须延迟,试验,前,3,天,必须,停服所有抗组胺药,；,息斯敏需停药,7,天以上,试验,前,1,天,必须,停用,10mg,的全身性强的松龙,试验,前,1,天,不能,在将行点刺试验的臂部使用可的松油膏,其他药物可如常使用,请注意，每次都要询问患者是否遵循了上述的准则,如果使用了浴液,/,保湿剂,/,香波，患者需在进行试验前清洗臂部,排除因素或注意事项,询问患者是否有过过敏性休克或严重的过敏性不良反应,有过敏休克病史的患者，建议用血清,sIgE,检测,有严重食物过敏史，出现过严重不良反应的患者，如食物引起的急性全身性荨麻疹，建议使用血清,sIgE,检测,试验前,排除因素或注意事项,询问患者是否酒精过敏,若酒精过敏，常规消毒操作时可用清洗后再用蒸馏水擦拭,询问患者是否有划痕症,皮肤划痕症患者建议使用血清,IgE,检测,如果点刺后发现是皮肤划痕症患者（出现假阳性），建议阴性对照风团（划痕症风团）消失后观察结果，或者扣除划痕风团后计算,试验前,排除因素或注意事项,检测阳性的解读,点刺阳性反应的强弱，反应的是受试者皮肤敏感程度，并不表示疾病的严重程度。即并不是点刺反应越强，疾病越严重,点刺分级与受试者过敏症状的严重程度有关系，但不是正相关,血清,sIgE,的体外检测也是如此，如很多致敏个体,sIgE,水平低于临界值（,0.35KU/L,）,而很多无症状患者却有很高的,sIgE,血清检测,体外检测，血清里游离的,IgE,UniCAP,“,敏筛”过敏原检测系统（,AllergyScreen,）,全自动酶免仪,(e-STAR plus),、欧蒙等,目前普遍采用标记免疫分析技术,放射性标记免疫分析法（放免法）,酶标记免疫分析法（酶标法）,酶荧光免疫标记分析法（,CAP,检测系统）,38,操作步骤,UniCAP,测定sIgE,放射变应原吸附试验,CAP系统特点,吸附的变应原增多,抗原抗体反应距离缩短,无放射污染,灵敏度和特异度高,L.Sevus&A.Sandell,1992,ImmunoCAP固相载体的抗原吸附能力是纸片法的3倍，是试管法的150倍,抗原结合量是抗原抗体充分反应和检测结果准确的保证和基础,s-IgE 检测：包括过筛试验和近600 种过敏原检查,ImmunoCAP,专利性载体技术,41,