抗微生物药物概论

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗微生物药物概论,第一节 常用术语,第二节 抗菌药物作用机制,第三节 耐药性及耐药机制,第四节 抗菌药物合理应用原则,Antimicrobial Agents,抗微生物药物，也即抗感染药物,抗菌药物 抗细菌药物：抗生素、合成或半合成药物,抗真菌药物,抗生素：,合成抗菌药物包括：氟喹酮类磺胺类等。,即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、抗支原体衣原体立克次体药物等，但不包括抗寄生虫药物。,青霉素类、头饱菌素类，氨基糖苷类，大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类等。,第一节,常 用 术 语,化学治疗（,chemotherapy,，,化疗）,对病原体,(,微生物、寄生虫,),及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗称之。,Chemotherapy,is the drug,treatment,for the diseases caused by bacteria and the other pathologic microorganisms,parasites,and tumor cells.,抗菌药物（,antibacterial agents,）,对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌感染性疾病治疗的药物。,包括抗生素和人工合成抗菌药。,抗生素（,antibiotics,）：,某些微生物,(,细菌、真菌、放线菌等,),在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。,抗菌药物,病原菌,抗菌作用,耐药性,抗病能力,防治作用,&,不良反应,体内过程,机 体,致 病,Drug,-,pathogen,-,patient,intrinsic versus acquired,Immune response,absorption,distribution,metabolism,elimination,抑菌药（,bacteriostatic drugs,）,抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用,杀菌药（,bactericidal drugs,）,抑制病原菌生长繁殖，杀灭病原菌,Drug classifications,Bacteriostatic,:,inhibit,the growth and replication,but does not kill.,Examples,Sulfonamides,Trimethoprim,Chloramphenicol,Tetracycline,Erythromycin,Clindamycin,Examples,-,Lactams,Quinolones,Vancomycin,Aminoglycosides,(most),Bacteriocidal,:,kill,susceptible,bacteria.,抗菌谱（,antibacterial spectrum,）,定义：抗菌药物的抗菌作用范围,窄谱抗菌药：,仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 用，抗菌范围窄,广谱抗菌药：,对多种不同病原菌具有抗菌作用，,抗菌范围广,抗菌活性（,antibacterial activity,）,抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力,常用最低抑菌浓度（,MIC,）和最低杀菌浓度（,MBC,）表示。,最低抑菌浓度（,MIC,）,体外抑制病原菌生长的最低药物浓度,最低杀菌浓度（,MBC,）,体外杀灭或使菌数减少,99.9%,的最低药物浓度,化疗指数（,chemotherapeutic index,）,评价化疗药物有效性与安全性的指标。,LD,50,/ED,50,或,LD,5,/ED,95,即动物半数致死剂量与感染动物半数有效剂量之比。,是评价化疗药物应用价值的参数之一，值越大，表示药物疗效高，毒性小。,但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克，但其化疗指数大。,第二节,抗菌药物作用机制,Mechanisms of antimicrobial agents,Mechanisms of antimicrobial agents,A.Inhibition of cell wall synthesis,B.,Inhibition of functions of cellular membrane,C.Inhibition of protein synthesis,D.,Inhibition of nucleic acid synthesis,E.Inhibition of folic acid synthesis,细菌细胞壁的主要成分,:,糖类、蛋白质、类脂质,G,+,：壁质（,黏肽、多糖肽,）,50%-60%,耐胞内,20-30,个大气压的渗透压,G,-,：黏肽层较薄，胞浆渗透压低,外膜,构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白,干扰细菌细胞壁合成,Inhibition of cell wall synthesis,Pepti-,Doglycan,Layers,细胞膜,细,胞,壁,外膜,磷脂,青霉素结合蛋白,青霉素结合蛋白,Teichoic Acid,Lipopoly,saccharide,脂蛋白,黏肽,A,作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物,磷霉素、环丝氨酸,B,作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物,万古霉素、杆菌肽,C,作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物,-,内酰胺类,二,.,损伤细菌细胞膜及其功能,Inhibition of functions of cellular membrane,抗真菌的多烯类抗生素,细胞膜上固醇类物质,抗,G,-,菌多肽类抗生素,吡咯类抗菌药,细胞膜内磷脂,抑制固醇类合成,细胞膜通透性增加,细菌体内重要成分外漏,细菌死亡,1.,抑制细菌核酸合成,影响细菌叶酸代谢,Inhibition of folic acid synthesis,抑制核酸合成,Inhibition of nucleic acid synthesis,喹诺酮类,：抑制,DNA,螺旋酶,利福霉素类,：抑制,RNA,聚合酶,氟胞嘧啶,：抑制腺苷酸合成酶,三,.,影响细菌体内生命物质合成,影响细菌体内生命物质合成,2.,抑制细菌蛋白质的合成,Inhibition of protein synthesis,氨基苷类,：与,30S,亚基结合，影响蛋白质合成全过程,四环素类,：与,30S,亚基结合，阻碍肽链形成,氯霉素、林可霉素和红霉素,：与,50S,亚基结合，阻止肽链形成和延长,Mechanisms of antimicrobial agents,A.Inhibition of cell wall synthesis,B.,Inhibition of functions of cellular membrane,C.Inhibition of protein synthesis,D.,Inhibition of nucleic acid synthesis,E.Inhibition of folic acid synthesis,1.,来源：,intrinsic resistance,acquired,resistance,*cross resistance,：,细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。,第三节,抗（耐）药性,(,resistance,),2.,细菌耐药性发生机制,Mechanisms of antibacterial resistance,耐药机制一,产生灭活抗菌药物的酶,Produce,enzymes,that destroy the chemical structures of drugs,-,内酰胺类酶,水解酶,氨基苷类抗生素钝化酶,合成酶,其他灭活抗菌药物的酶,耐药机制二,抗菌药作用靶位改变,Develop an,altered structural target,for the drug,靶酶的改变,对,-,内酰胺类耐药,1,）产生,-,内酰胺酶,2,）靶酶,PBPs,改变,通过：靶酶与抗生素结合的亲和力,靶酶的生成,产生新的靶,耐药机制二,靶位结构改变,链霉素：,菌体核糖体,30S,亚基的靶位结构改变,林可霉素、红霉素,：核糖体,23S,亚基,RNA,上腺嘌 呤甲基化,耐药机制三,抗菌药物渗透障碍,Change,their cell membrane and cell wall,permeability,to the drug,细菌细胞壁、膜通透屏障作用,（,1,）,G,-,菌,外膜：铜绿假单胞菌,天然耐药,通道蛋白丢失：,-,内酰胺类,获得性耐药,（,2,）,G,+,菌：,细胞壁坚厚,耐药机制四,细菌对抗菌药物的泵出作用,特点：,（,1,）主动泵出：需能量,（,2,）非特异性,（,3,）产生多重耐药性,（,4,）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成,（,5,）主要对,-,内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药,耐药机制四,细菌代谢途径的改变,Develop an,altered metabolic pathway,金葡菌对磺胺类耐药的原因：,&,对氨基苯甲酸生成增多,&,耐药菌株直接利用外源性叶酸,避免细菌耐药性的产生,合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程,必要时联合用药 有计划的轮换供药,开发新的抗菌药,Produce,enzymes,that destroy the chemical structures of drugs,Change,their cell membrane and cell wall,permeability,to the drug,Develop an,altered structural target,for the drug,Develop an,altered metabolic pathway,Mechanisms of antibacterial resistance,第四节,抗菌药物合理应用原则,应用原则,病原菌的确认诊断,抗菌药物的预防性应用,肝、肾功能不良者抗菌药应用,老年人、儿童、孕妇抗菌药应用,抗菌药物的联合应用,抗菌药物的联合应用,联合用药结果：,无关：联合应用,较强的单一药物作用,相加：联合应用,=,各药作用之和,增强：联合应用,各药作用之和,拮抗：联合应用,无效或疗效减弱,第一节 常用术语,第二节 抗菌药物作用机制,第三节 耐药性及耐药机制,第四节 抗菌药物合理应用原则,Antimicrobial Agents,Question-1,What is a Bacteriostatic,and,Bacteriocidal?,inhibit,the growth and replication,but does not kill,kill,susceptible bacteria,Question-2,What is a,mechanisms of antimicrobial agents,?,A.Inhibition of cell wall synthesis,B.Inhibition of functions of cellular membrane,C.Inhibition of protein synthesis,D.Inhibition of nucleic acid synthesis,E.Inhibition of folic acid synthesis,The End,