8 镇痛药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 8,章,章,镇,镇痛药,疼痛,锐痛,钝痛,用镇痛药,缓,缓解,用解热镇,痛,痛药缓解,剧烈疼痛,生理功能,紊,紊乱，失,眠,眠、休克,情绪反应,镇痛药,定义：,是一类选,择,择性作用,于,于CNS，能消除,或,或缓解疼,痛,痛的药物,。,。,多用于,剧,剧烈疼痛,意识清,醒,醒,其他,感,感觉不受,影,影响,可改善,情,情绪(焦,虑,虑、烦躁,、,、恐惧),反复应,用,用易成瘾,镇痛作,用,用强大,镇痛药的,特,特点,：,镇痛药的,分,分类,阿片生物,碱,碱类（吗,啡,啡、可待,因,因）,人工合成,镇,镇痛药（,度,度冷丁等,）,）,第一节,阿,阿片生物,碱,碱类,阿片:罂,粟,粟蒴果浆,汁,汁的干燥,物,物。,1806,年,年德国药,师,师从阿片,中,中提取纯,化,化得到吗,啡,啡。,阿片生物,碱,碱的分类,菲类：吗,啡,啡、可待,因,因等,异喹啉类,：,：罂粟碱,等,等,吗啡的体,内,内过程：,口服后易,自,自胃肠道,吸,吸收，但,首关效应显著,，生物利,用,用度低，,故,故常,皮下或肌,内,内注射给药,。,肝脏代谢,，,，,主要代谢,产,产物吗啡-6-葡,萄,萄糖苷酸,的,的镇痛活,性,性明显强,于,于吗啡。,可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较,低,低，,新生儿血,脑,脑屏障发,育,育不完全,，,，吗啡易,透,透入中枢,经肾脏、,乳,乳汁及胆,汁,汁排出。,【药理作,用,用】,中枢作用,镇痛、镇,静,静、欣快,抑制呼吸,其他:,缩,缩瞳、,镇,镇咳、呕,吐,吐等,扩张血管,平滑肌,1.,中枢神经,系,系统,(1),镇痛、镇,静,静,：,药理作用,皮下注射510mg吗啡,能,能激动阿,片,片受体，,产,产生明显,镇,镇痛作用,，,，作用持,续,续46,小,小时。,镇痛机理,：,：,模拟内源,性,性镇痛物,质,质（脑啡,肽,肽），激,动,动阿片受,体,体，激活,了,了中枢抗,痛,痛系统，,阻,阻止痛觉,信,信号传入,脑,脑内，产,生,生中枢性,镇,镇痛作用,。,。,1.,中枢神经,系,系统,(1),镇,镇痛、,镇,镇静：,作用特点,：,：,镇痛作,用,用强，对,各,各种疼痛,均,均有效。,钝痛,锐,锐痛,有明显,镇,镇静作用,伴有欣,快,快感,易诱导,入,入睡,不影响,意,意识及其,他,他感觉,药理作用,（2）抑,制,制呼吸,降,低,低,呼,呼,吸,吸,中,中,枢,枢,对,对CO,2,的,敏,敏,感,感,性,性,，,，,抑,抑,制,制,呼,呼,吸,吸,中,中,枢,枢,。,。,治,疗,疗,量,量,：,：,呼,呼,吸,吸,频,频,率,率,，,潮,潮,气,气,量,量,，,通,通,气,气,量,量,中,毒,毒,剂,剂,量,量,：,：,呼,呼,吸,吸,频,频,率,率,可,可,降,降,至,至34,次,次/,分,分,吗,啡,啡,急,急,性,性,中,中,毒,毒致,死,死的,主,主,要,要,原,原,因,因,呼,呼,吸,吸,抑,抑,制,制,（3,）,）,镇,镇,咳,咳,（4,）,）,缩,缩,小,小,瞳,瞳,孔,孔,（,吗,吗,啡,啡,中,中,毒,毒,特,特,征,征,针,针,尖,尖,样,样,瞳,瞳,孔,孔,）,）,催,吐,吐,恶,恶,心,心,、,、,呕,呕,吐,吐,2,、,、,扩,扩,张,张,血,血,管,管,引,引,起,起,体,体,位,位,性,性,低,低,血,血,压,压,促,组,组,胺,胺,释,释,放,放,；,；,作,用,用,于,于,孤,孤,束,束,核,核,阿,阿,片,片,受,受,体,体,中,枢,枢,交,交,感,感,张,张,力,力,脑,血,血,管,管,扩,扩,张,张,抑,制,制,呼,呼,吸,吸,体,内,内,CO,2,蓄,积,积,脑,血,血,管,管,扩,扩,张,张,颅,内,内,压,压,升,升,高,高,3.,平,平,滑,滑,肌,肌,胃,肠,肠,道,道,：,：,兴,奋,奋,胃,胃,肠,肠,道,道,平,平,滑,滑,肌,肌,、,、,括,括,约,约,肌,肌,痉,痉,挛,挛,推,推,进,进,性,性,肠,肠,蠕,蠕,动,动,减,减,弱,弱,；,；,抑,制,制,消,消,化,化,液,液,分,分,泌,泌,；,；,抑,抑,制,制,排,排,便,便,反,反,射,射,，,，,使,使,患,患,者,者,便,便,意,意,迟,迟,钝,钝,。,。,引,引,起,起,便,便,秘,秘,。,。,胆,道,道,：,：,治,疗,疗,量,量,：,：,胆,胆,道,道,平,平,滑,滑,肌,肌,、,、,括,括,约,约,肌,肌,痉,痉,挛,挛,性,性,收,收,缩,缩,胆,胆,囊,囊,内,内,压,压,，,，,上,上,腹,腹,不,不,适,适,甚,甚,至,至,胆,胆,绞,绞,痛,痛,。,。,3.,平,平,滑,滑,肌,肌,膀,胱,胱,括,括,约,约,肌,肌,收,收,缩,缩,尿,尿,潴,潴,留,留,；,；,支,气,气,管,管,平,平,滑,滑,肌,肌,收,收,缩,缩,（,（,大,大,剂,剂,量,量,）,）,加,加,重,重,呼,呼,吸,吸,困,困,难,难,诱,诱,发,发,支,支,气,气,管,管,哮,哮,喘,喘,子,宫,宫,平,平,滑,滑,肌,肌,子,子,宫,宫,张,张,力,力,（,（,治,治,疗,疗,量,量,）,）,，,，,延,延,长,长,产,产,程,程,【,临,临,床,床,用,用,途,途,】,】,1,、,、,镇,镇,痛,痛,：,其,他,他,镇,镇,痛,痛,药,药,无,无,效,效,的,的,各,各,种,种,急,急,性,性,锐,锐,痛,痛,，,，,如,如,骨,骨,折,折,、,、,晚,晚,期,期,癌,癌,症,症,等,等,心,肌,肌,梗,梗,死,死,引,引,起,起,的,的,剧,剧,痛,痛,（,（,血,血,压,压,正,正,常,常,者,者,）,）,止,止,痛,痛,、,、,减,减,轻,轻,患,患,者,者,焦,焦,虑,虑,的,的,情,情,绪,绪,、,、,减,减,轻,轻,心,心,脏,脏,负,负,担,担,对,内,内,脏,脏,绞,绞,痛,痛,与,与,解,解,痉,痉,药,药,阿,阿,托,托,品,品,合,合,用,用,。,。,急,性,性,左,左,心,心,衰,衰,竭,竭,肺,淤,淤,血,血,、,、,肺,肺,水,水,肿,肿,换,气,气,障,障,碍,碍,血,中,中CO,2,分,压,压,升,升,高,高,呼,吸,吸,中,中,枢,枢,过,过,度,度,兴,兴,奋,奋,喘,息,息,状,状,态,态,【,临,临,床,床,用,用,途,途,】,】,2,、,、,心,源,源,性,性,哮,哮,喘,喘,辅,助,助,治,治,疗,疗,：,：,治,疗,疗,心,心,源,源,性,性,哮,哮,喘,喘,的,的,机,机,制,制,：,：,降,降,低,低,呼,呼,吸,吸,中,中,枢,枢,对,对CO,2,敏,感,感,性,性,呼,呼,吸,吸,由,由,浅,浅,快,快,变,变,深,深,慢,慢,；,；,镇静、欣,快,快感消除,紧,紧张焦虑情,绪,绪心脏负,荷,荷,扩张外周,血,血管外周,阻,阻力回,心,心血量,心,心脏负荷,；,；,问题：吗啡,可,可否用于治,疗,疗支气管哮,喘,喘？,【不良反应,】,】,1.治疗量:恶心、呕吐,、,、呼吸抑制,、,、嗜睡、眩,晕,晕、便秘、,排,排尿困难、,胆,胆绞痛、体,位,位性低血压,和,和免疫抑制,等,等,2.耐受,性,性,反复用药,3.成瘾,性,性（依赖性,）,）,长期用药,躯体依,赖,赖性和精神,依,依赖性同时,存,存在。,躯体依赖性,：,：,反复用药，,一,一旦停药出,现,现戒断症状。,表现为：,烦躁不安、,哈,哈欠、流涕,、,、流泪、出,汗,汗、失眠。,打,打喷嚏、鸡,皮,皮疙瘩、瞳,孔,孔放大，肌,肉,肉关节疼痛,；,；寒战，高,热,热，焦虑，,恐,恐慌自杀等,；,；震颤、呕,吐,吐、腹泻、,虚,虚脱甚至可,危,危及生命。,精神依赖性,：,：,对欣快感的,渴,渴求,4.急性中,毒,毒,原因：用量过大,表现：,针尖样瞳孔,呼吸抑制,昏迷、血压,下,下降、体温,下,下降，甚至,呼,呼吸麻痹、,死,死亡,抢救：,1、维持呼,吸,吸机能：人,工,工呼吸，吸,氧,氧。,2、应用呼,吸,吸兴奋剂尼,可,可刹米。,3、静脉注,射,射纳络酮。,【不良反应,】,】,中毒指征,可待因（甲,基,基吗啡）,阿片受体激,动,动剂,麻醉药品,镇痛为吗啡,的,的1/12,或,或更低，,镇,镇咳为吗啡,的,的1/4。,无,无明显镇静,作,作用，,抑制呼吸作,用,用轻,用于镇咳（,无痰干咳,）,可致成瘾，,不,不宜持续应,用,用。,第二节 人,工,工合成镇痛,药,药,哌替啶（度,冷,冷丁）,（一）药动,学,学,口服易吸收,，,，生物利用,度,度为52%,，,，故临床常,采,采用注射给,药,药。,血浆结合率,约,约60%，t,1/2,约3 h。,主要在肝脏,代,代谢为哌替,啶,啶酸及去甲,哌,哌替啶，,后者有明显,中,中枢兴奋作,用,用,【药理作用,】,】,1、对CNS的作用,镇痛：,作用强,度,度为吗啡的1/10，,持,持续时间短,（,（24h,）,）,镇静,可产生欣快,感,感，成瘾性,抑制呼吸,兴奋CTZ,，,，催吐,【药理作用,】,】,2、心血管,系,系统,扩张外周血,管,管,扩张脑血管,【药理作用,】,】,3、,平滑,肌,肌,类似,吗,吗啡,，,，但,作,作用,较,较弱,、,、作,用,用持,续,续时,间,间短,。,。,胃肠,道,道平,滑,滑肌,、,、括,约,约肌,一,一般,不,不引,起,起便,秘,秘,膀胱,平,平滑,肌,肌,一,般,般不,引,引起,尿,尿潴,留,留,胆,道,道括,约,约肌,胆,胆内,压,压,对支,气,气管,平,平滑,肌,肌影,响,响小,，,，大,剂,剂量,可,可致,收,收缩,。,。,不对,抗,抗催,产,产素,对,对子,宫,宫的,作,作用,，,，不,缩,缩短,产,产程,。,。,【临,床,床应,用,用】,1.,镇,镇痛,替代,吗,吗啡,用,用于,各,各种,剧,剧痛,；,；,胆绞,痛,痛患,者,者需,合,合用,解,解痉,药,药（,阿,阿托,品,品),；,；,用于,分,分娩,止,止痛,临产,前,前2-4h内,不,不宜,使,使用,。,。,2.,麻,麻醉,前,前给,药,药,镇静,；,；,减少,麻,麻醉,药,药用,量,量,3.,人,人,工,工冬,眠,眠,与氯,丙,丙嗪,、,、异,丙,丙嗪,合,合用,冬,冬,眠,眠合,剂,剂,4.,心,心源,性,性哮,喘,喘,【不,良,良反,应,应】,1.,治,治,疗,疗量,：,：恶,心,心、,呕,呕吐,、,、眩,晕,晕、,心,心悸,、,、体,位,位性,低,低血,压,压等,。,。,2.,大,大,剂,剂量,：,：可,明,明显,抑,抑制,呼,呼吸,。,。,3.,久,久用,可,可导,致,致成,瘾,瘾,4.,偶,偶可,致,致肌,震,震颤,、,、肌,肉,肉痉,挛,挛甚,至,至惊,厥,厥,。,。,