抗核抗体与临床意义

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗核抗体,定义,抗核抗体,(ANA),是对细胞核抗原具有不同特异性的自身抗体的总称,一般分为可提取性核抗原,(ENA),抗体、不可提取性核抗原抗体和胞浆抗体,意义,ANA,和,ENA,抗体的检测，对胶原病，尤其是,SLE(,系统性红斑狼疮,),与,SLE,密切相关的,MCTD,（混合结缔组织病），及其它风湿性疾病的诊断有重要的意义。,抗,SSA/Ro,抗体,抗,SSA/Ro,抗体对,干燥综合症,和,SLE,具有极高的特异性,尤其是抗,Ro,抗体与,60KD Ro,蛋白（,Ro60,）和,52KD Ro,蛋白（,Ro52,）的免疫反应，分别用于辨别,SLE,和原发性干燥综合症。,SS-A/Ro,抗体见于,85%-95%,的干燥综合征病人。因此，此抗体是鉴别此病的主要指标。抗,Ro52,抗体与抗,Ro60,抗体相比，对原发性干燥综合症具有更高的特异性。,抗,SSA/Ro,抗体,在超过,60%,的原发性,干燥综合症,病人中可单独检测到,Ro52,自身抗体，而只有,5%,的,SLE,病人可单独检测到此抗体。,抗,SSA/Ro,抗体也见于,系统性红斑狼疮,病人（,45%-60%,）。此类病人比其它的,SLE,病人更易于并发肾炎。,抗,SSA/Ro,抗体,因为此抗体尤其见于没完全表现出,干燥综合症病症,的病人中，抗,SSA/Ro,抗体可作为干燥综合症的早期诊断标记，以及预测疾病的发展。,抗,SS-A/Ro,抗体在,亚急性皮肤型狼疮,（,SCLE,）患者中的阳性率可达,60%,。此抗体的出现预示着,SCLE,的发生。这部分患者中往往存在补体,C3,（,75%,）和,C4(50%),的缺乏。,抗,SSA/Ro,抗体,SSA/Ro,抗体在,新生儿红斑狼疮,中的检出率几乎为,100%,。此抗体阳性与先天性心脏传导阻滞有极大的相关性。,抗,SS-A/Ro,抗体可见于,风湿性关节炎,、,进行性系统性硬化症,、,多发性肌炎,（,5%-7%,）、,原发性胆汁性肝硬化,（,4%,），,盘状,LE,（,3%,）的病人，及,0.1%,的,正常人群,中。,抗,SS-A/Ro,抗体,综上所述，抗,SS-A/Ro,抗体对于,SLE,及,干燥综合症,发病机理的研究和疾病的预后诊断有重要的意义。,抗,SS-B/La,抗体,抗,SS-B/La,抗体主要见于,干燥综合征,（,85%,）。,系统性红斑狼疮,也可检测到，但只占,1020%,。,抗,SSB/La,抗体常常与抗,SS-A/Ro,抗体同时存在,。在其它风湿病中，只有少数病人可检测到抗,SS-B/La,抗体，大部分情况下检测不到。,抗,Sm,抗体,几年前，抗,Sm,抗体被认为是系统性红斑狼疮（,SLE,）的高度特异性标志，此抗原结构复杂，由,U-RNA,和不同的蛋白组成（即,B,，,B,，,N,，,D1,，,D2,，,D3,，,E,，,F,和,G,）。,此抗原决定簇位于蛋白分子上。由于此抗体具有极高的特异性，抗,Sm,抗体是,SLE,的,ACR,标准，是此病的特异病征之一。,抗,Sm,抗体,尽管如此，此抗体的诊断灵敏度相当低。,此检测灵敏度与其对,SLE,的高度特异性,相对应。在其它的疾病如,干燥综合症,，,MCTD,，进行性,硬皮病,和,风湿性关节炎,中，只有个别病人抗,Sm,抗体阳性。,高浓度的抗,Sm,抗体只见于,SLE,病人。,抗剪接体复合蛋白,U1-snRNP,抗体,抗剪接体复合蛋白,U1-snRNP,抗体具有极为重要的诊断意义。此复合物包括富含尿嘧啶核苷（,U,）的,RNA,及各种蛋白，如,Sm,蛋白，,U1,特异核糖核蛋白,A,和,C,（,RNP-A,，,-C,）和所谓的,68KD,蛋白。,Sm,蛋白也出现于其它类型的剪接体,U-RNA,中（如：,U2,，,U4/U6,和,U5,）。,抗剪接体复合蛋白,U1-snRNP,抗体,U1-RNP,抗体被认为是,MCTD,（也称,Sharp,综合症）的诊断标记。,抗,U1-RNP,自身抗体在其它风湿病中也可检测到（,SLE,：,40%,；,Sklerodermie,：,0-31%,；干燥综合症：,3-15%,；皮肌炎：,5-14%,；慢性多发性关节炎：,10%,）。,但与,MCTD,中抗,nRNP,抗体的,高滴度,相比，以上风湿性疾病中此抗体活性,/,滴度通常较低。,抗,Scl-70,抗体,抗,Scl-70,抗体出现于,70%,的,系统性硬化症,患者中，被认为是系统性硬化症的标记性抗体。,但由于难以区分局部和系统性硬化症，只能将检测到的抗体和临床发现结合起来。,抗,ACA,（抗着丝点抗体）,抗,ACA,（抗着丝点抗体）其抗原位于着丝点内外层，但不包括,DNA,。其三个主要抗原为,CENP-A,蛋白（,19KD,），,CENP-B,蛋白（,80KD,）和,CENP-C,蛋白（,140KD,）。其中,CENP-B,抗原在诊断中起主要的作用。因为它是所有,ACA,（着丝点）抗体共有的靶抗原。,抗,ACA,（抗着丝点抗体）,抗,ACA,（抗着丝点抗体）主要出现于一定形式的,进行性系统性硬化症（,PSS,）,中，尤其是,CREST,综合征（皮内钙质沉着，雷诺现象，食管运动功能混乱，指端硬化，远距离血管扩张），其检出率为,50-70%,。,ACAs,对,PSS,的预后较佳，出现此抗体时，在,CREST,综合症病人中极少观测到心肺肾的病变。,抗,ACA,抗体,抗,ACA,抗体可在,25%,的表现出,Raynaud,现象,的患者中检测到。由于它与胶原病的发生有关，,ACAs,的测定对此病的预测极为重要。,抗,ACA,（抗着丝点抗体）也可见于,原发性胆汁性肝硬化,（,10%-20,）。,但在单独的肺动脉高压症，,SLE,和原发性干燥综合征患者中，此抗体极少出现。,抗,Jo-1,抗体,由于抗,Jo-1,抗体的相应抗原只位于胞浆，此抗体在,ANA,抗体中较为独特。,Jo-1,自身抗原为组氨酰,tRNA,合成酶。,此抗体尤见于自发性,炎症性肌炎,。它的检出率在原发性多肌炎为,33%,，原发性皮肌炎为,25%,。,超过,70%,抗,Jo-1,抗体阳性的患者出现,纤维化肺泡炎,，部分出现多关节炎。因此，抗,Jo-1,抗体被认为是,肺病,相关,肌炎,的标记性抗体。,抗组蛋白抗体,组蛋白是主要的核蛋白，可和,DNA,复合。抗组蛋白抗体主要出现于,95%,的,药物性狼疮,患者中。,其抗原为,H2A,，,H2B,和,H2A-H2B,复合物。药物诱导的抗组蛋白抗体也可见于,19%-30%,的,LE,症中。此病往往发展为药物诱导的,SLE,。,抗组蛋白抗体,抗组蛋白抗体在,20-50%,的,SLE,病人中检测到。,它在以下疾病中的检出率为：,风湿性关节炎,大约为,15-20%,，,少儿风湿性关节炎,大约为,20%,，少数其它胶原病人，,原发性胆汁性肝硬化,大约为,60%,，此外在大约,10%,的,恶性疾病,中，也可见此抗体。,尽管其特异性低，抗组蛋白抗体对于药物诱导的和自发性狼疮的诊断极为重要。,抗,ds-DNA,抗体,SLE,的特征是出现大量抗细胞核成分，胞浆抗原，及细胞膜的自身抗体。抗,ds-DNA,抗体具有极大的诊断及病理学意义，已被列入,1982,年修订,SLE ACR,标准。在免疫治疗过程中，,dsDNA,抗体的滴度水平可大大降低，相反，病情恶化则伴随着,dsDNA,抗体的增加。因此检测,dsDNA,抗体浓度,对于预测和治疗,SLE,有辅助作用。,抗核小体抗体,抗核小体抗体近年来在,SLE,的诊断中越来越重要。,其抗原为核小体复合物，即染色体的结构性成分。核小体本身由中心粒组成，含组蛋白二聚体,H2A-H2B,和,H3-H4,，其外面为,146,个碱基对组成的双链,DNA,。因此，核小体抗体也包含,dsDNA,抗体和组蛋白抗体（除组蛋白,-1,抗体），与核小体特异抗体一样，它们只能与核小体复合物的一个四价多肽结合。,抗核小体抗体,核小体抗体是,SLE,的诊断标记，其诊断灵敏度为,70-90%,。在,SLE,的活性期，此抗体的检出率几乎为,100%,，在非活动期的,SLE,中为,62%,（相应的,dsDNA,抗体检出率仅为,3.3%,）。,核小体抗体对,SLE,的诊断灵敏度高于,dsDNA,抗体，抗核小体抗体甚至可在,dsDNA,抗体阴性的病人中检测到。,抗核小体抗体,尽管如此，抗核小体抗体阴性的病人中也可能,dsDNA,抗体阳性。核小体抗体也可在药物诱导的狼疮病人中检测到。它们是,SLE,恶化的早期标记，因为它们比,dsDNA,抗体更早出现。,抗核糖体抗体,因为它们不存在于其他自身免疫疾病中，抗核糖体磷蛋白,(Rib-P),的自身抗体被认为对,SLE,具有高度特异性。核糖体复合物的大亚基,(60S),酸性磷蛋白，,P0(38 kD),P1(19 kD),和,P2(17 kD),担当自身抗原。,P0,被认为是主要靶抗原，因为几乎所有抗核糖体血清都与此抗原反应。,抗核糖体抗体,已报道的,SLE,病人的抗核糖体,P,抗体的检出率通常为,10%-40%;,亚洲病人的检出率比黑人和白种人的高。,抗核糖体,P,抗体主要在活动期的,SLE,病人中查到。最重要的是在这些抗体和,SLE,，特别是,患严重的低血压、肾炎和肝炎的,SLE,病人,，之间存在相关性。,小结,抗,SSA/Ro,抗体,干燥综合征,SLE,抗,SS-B/La,抗体,干燥综合征,抗,Sm,抗体,SLE,抗,U1-snRNP,抗体,MCTD,抗,Scl-70,抗体,系统性硬化症,抗,ACA,系统性硬化症,小结,抗,Jo-1,抗体,炎症性肌炎 纤维化肺泡炎,抗组蛋白抗体,药物性狼疮,抗,ds-DNA,抗体,SLE,抗核小体抗体,SLE,抗核糖体抗体,SLE,谢谢,