CSA,MTX,MMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后...

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,CSA,，,MTX,，,MMF,联合,ATG,预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后,GVHD,的疗效观察,中国人民解放军总医院血液科 高春记,2010.5.23,前言,随着我国非亲缘供者库的发展，非亲缘供者造血干细胞移植逐年增多，粒细胞集落刺激因子动员的外周血干细胞逐渐替代骨髓而成为干细胞主要来源。同时由于高分辨完全相合的供者所占比例并不高，所以移植后发生移植物抗宿主病（,GVHD,）的风险可能就高。,前言,为了有效预防,GVHD,的发生，我们设计了四联药物联合应用的方案用于临床以观察用于临床的可行性。,本研究分析了我院,2002,年,4,月至,2007,年,6,月进行的,33,例非亲缘供者外周血造血干细胞移植的资料。,病例和方法,病例,男,20,例，女,13,例。中位年龄,30,（,13-50,）岁。,ALL CR1 6,例,AML CR1 7,例，,CR2 2,例，,CR3 1,例，,NR 5,例,急性双表型白血病（,AUL,）,CR1 1,例,CML CP 7,例，,AP 2,例,MDS 1,例,SAA 1,例,移植前疾病状态分层标准,稳定状态：,再生障碍性贫血、慢性粒细胞白血病慢性期,(CP),、急性白血病完全缓解期,(CR1,、,CR2),及骨髓增生异常综合征。共,27,例。,进展状态：,慢性粒细胞白血病加速期,AP,或急变期,BP,、急性白血病,CR3,以上或未缓解。共,6,例。,HLA,配型及供者来源,HLA,高分辨配型,(HLA-A,-B,-CW,-DRB1,-DQ,位点,),完全相合,21,例,1,个,A,位点不合,6,例,1,个,B,位点不合,4,例,1,个,DR,位点不合,2,例,供受者,ABO,血型相合,11,例,外周血干细胞均由中国造血干细胞资料库提供,预处理方案,改良的,Bu/Cy,方案,26,例,马利兰,(Bu)1mg/(kg,6h)3d+,环磷酰胺,(Cy)60mg/(kg,d)2d+,阿糖胞苷,(Arac)3.0g/m,2,+,甲基环己亚硝脲,(MeCCNU)250mg/m,2,或替尼泊甙,(VM-26)300mg/m,2,。,全身放疗,(TBI)+,环磷酰胺,(Cy),为基础的方案,6,例,全身放疗,4.5 Gy2d+,环磷酰胺,60mg/(kg,d)2d+,阿糖胞苷,(Arac)3.0g/m,2,。,Flu+BU+ATG,方案,1,例,Flu 50mg/d5d+,马利兰,(Bu)1mg/(kg,6h)3d,。采用此方案的为再障患者。,移植物抗宿主病的预防,预防方案：,CsA+MTX+MMF+ATG,CsA 2-3mg/kg/d,，从,-3,天开始，血药浓度,200-400ng/ml,；,MTX,于,+1,天予,15mg/m2,，之后于,+3,、,+6,、,+11,天分别予,10mg,；,MMF 1.0g/d 30 d(,从,-1,天开始口服,),至,+28,天停用,),。,ATG,从预处理阶段开始应用,(-4,天至,-1,天,),，,2.5mg/(kg,d)4d,（即复宁，法国赛达）或,5mg/(kg,d)4d,（德国费森尤斯）。,早期有,13,例患者加用,CD25,抗体,（舒莱,Novartis,）,20 mg,1,次或,2,次,1,次在,0,天应用,2,次分别于移植后,0,天和,4,天应用。,支持治疗,成分输血,G-CSF,抗生素应用,大静脉营养,血制品应用等,骨髓植入指标,中性粒细胞,0.5,10,9,/L,血型转变,性染色体转变,DNA,短串联重复序列,PCR,分析,(GeneScan),结 果,造血重建及植活证据,中性粒细胞,0.5,10,9,/L,：,13(10-22),天,PLT20,10,9,/L,：,17(9-71),天,33,例患者移植后均获得造血重建,STR-PCR GeneScan,证实移植后,28,天所有患者骨髓植入为,100%,供者型。,GVHD,、复发、死亡情况,生存分析：,GVHD,预防方案分组,5-year OS between different groups:URD-ATG,URD-ATG+CD25,，,p0.05.,生存分析：移植前疾病状态分层,3-year OS between different groups:remission and progression,，,p0.05.,讨 论,植入情况,33,例患者均,100%,植入，造血恢复顺利，这可能与我们的供受者,HLA,配型相合程度高有关，另外也证明我们所输入的单个核细胞数、采用的预处理方案是合适的。,33,例移植中有,12,例为,HLA,配型,1,个位点不合供者，结果显示在我们的治疗方案下，,HLA,配型,1,个位点不合并不增加植入失败率，这与国外报道一致。,GVHD,发生率,国外报道在,URD-HSCT,中，急性,GVHD,的发生率高达,47-79%,；标准,GVHD,预防方案,(CSA+MTX),在,URD-HSCT,后严重,GVHD,的发生率为,60%,以上。,我们的结果，,URD-PBSCT,中，,aGVHD,总发生率下降为,36.36%(12/33),，即使有,12,例为,HLA,配型,1,个位点不合供者,，加用,CD25,单抗的,aGVHD,发生率更是下降为,23.07%,。而不加,CD25,单抗的,aGVHD,发生率,(45%),已与文献报道的全相合亲缘供者移植的非常接近。,移植后疾病复发,URD-ATG+CD25,组的复发率,(53.84%),明显高于,URD-ATG,组,(15%),。,稳定状态下,URD-ATG,组患者的复发率比进展状态下的复发率显著增高,(P0.01),。,Thank you,