抗生素知识回顾

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,抗生素知识回顾,一、抗菌药物,二、作用机制及细菌的耐药性,三、抗菌药物的分类,四、常见感染性疾病的病原体特点,五、抗菌药物的不良反应,定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用,于防治病原微生物感染性疾病的药物。,包括： 抗菌药,抗真菌药,抗病毒药,抗微生物药物,宿主、药物和病原体直接关系,5,药物,对细菌,MIC,感染部位浓度,结果,药代动力学,吸收、分布、代谢、排泄,（给药方案）,药效学,临床效果,细菌清除,患者依从性,耐受性,耐药产生,MIC:,最小抑菌浓度,MBC:,最小杀菌浓度,常用术语,长半衰期的抗菌药,头孢三嗪：6-8h,罗红霉素：11.9h,阿奇霉素：,41h,培氟沙星：7.5-11h,洛美沙星：,甲砜霉素：8小时,1-2次/天给药即可,短半衰期的抗菌药,大多数青霉素：1h,泰能： 1h,个别三代头孢,四代头孢 1-2h,一日量分多次给,易通过血脑屏障的药：,磺胺类，,甲砜霉素,，头孢呋辛，氨曲南，林可霉素，磷霉素，万古霉素，甲硝唑，氟喹诺酮类,胃肠浓度高的药,萘啶青霉素，氨基糖甙类,骨组织浓度高的药,甲砜霉素,，林可霉素，头孢孟多,肝胆汁中浓度高的药,菌必治，哌拉西林，头孢派酮，,甲砜霉素,尿液浓度高的药,哌拉西林，头孢呋辛，头孢西丁，头孢美唑，菌必治，,头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基甙类，万古霉素，氟康唑等,致病菌可以对所有抗菌药物产生耐药性，即使是结构全新的抗生素，也会有相应的耐药菌的产生，只是一个时间性问题。,万古霉素,使用增加,G+,球菌问题,克雷白菌属,大肠杆菌属,（,ESBLs,）,碳青霉烯类,使用增加,金属酶,卡巴配能酶,绿脓杆菌耐药,不动杆菌耐药,G-,杆菌问题,真菌感染,过去,10,年抗生素应用变化,所带来的严重的耐药问题,肠球菌属,(,MRSA,),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,(,MRSE,),耐甲氧西林表皮葡萄球菌,(,VRE,),耐万古霉素肠球菌,(,VRSA,),万古霉素耐药金黄色葡萄球菌,(,VRSE,),耐甲氧西林表皮葡萄球菌,肺炎链球菌 青霉素不敏感株,葡萄球菌,(,MRSA,),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,、,(,MRSE,),耐甲氧西林表皮葡萄球菌,、,肠球菌 万古霉素耐药 (,VRE,),肠杆菌科 青、头孢等,内酰胺类耐药,肠杆菌属 第三代头孢菌素类耐药,真菌感染增多 耐药升高,繁殖期杀菌剂,水溶性好，组织分布广,毒性低,对敏感菌疗效肯定,价廉,具有青霉素类优良属性,（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）,广谱、覆盖常见致病菌,耐酶、耐酸,副反应少,抗菌药物的分类,分类,第一代,抗菌谱,对,-,内酰胺,酶稳定性,肾毒性,代表药,窄，与,PG,相似,G+ 2,、,3,代,G-,差,第二代,比一代广,G+ 1,代，,2,代,部分对厌氧菌有效,对绿脓杆菌无效,第三代,更广,G+ 1,、,2,代,对绿脓杆菌、,厌氧菌有效,第四代,G+,作用增强,G- 3,代,对绿脓杆菌、,厌氧菌有效,不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定）,较稳定,高度稳定,对多种,-,内,酰胺酶稳定,有,较一,代轻,基本无,基本无,头孢噻吩，头孢唑林,头孢氨苄，头孢拉定,头孢羟氨苄，,头孢孟多,头孢呋辛,头孢西丁,头孢噻肟,头孢哌酮,头孢曲松,头孢他定,头孢吡肟,头孢匹罗,头孢利定,第一代,第二代,第三代,第四代,其他,-,内酰胺类抗菌药物,窄谱对G-杆菌有强大活性,G-球菌,对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好,对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿,对阳性球菌和厌氧菌无效,常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦,二代头孢特点抗厌氧菌,耐受ESBL,亚胺培南,（imipenem）,亚胺培南抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G,菌、G,菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；,嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；,临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin，无抗菌作用)(泰能)合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性,碳青霉烯类,美罗培南美,（meropenem）,罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；,对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；,分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；,对内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加,碳青霉烯类,三代头孢抗厌氧菌,拉氧头孢 moxalactam出血倾向,氟氧头孢Flomoxef血浓度高,未见出血倾向,氨苄西林舒巴坦优立新,阿莫西林克拉维酸安美汀,替卡西林克拉维酸特美汀,头孢哌酮舒巴坦舒普深,哌拉西林他唑巴坦特治新,-,内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，,TEM,酶和,SHV,酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在,作用机制,大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体,50S,大亚基的,23S,单位上,抑制肽酰基转移酶，影响核蛋白位移,抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸。,结合,特异,大环内酯类抗生素,抑制,阻止,核蛋白位移,蛋白质的合成,核糖体,50S,亚基的,23S,肽酰转移酶作用位点,14元环:,红霉素,克拉霉素,罗红霉素,地红霉素,氟红霉素,15元环:,阿奇霉素,16元环: 麦迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰螺旋霉素,乙酰麦迪霉素,柱晶白霉素,大环内酯类,大环内酯类特点,不同品种之间有部分交叉耐药性,碱性环境中抗菌活性强，,pH需氧菌,外科危重病人侵袭性,深部真菌,感染也越来越多,抗菌药物各种不良反应中最常见的一种，,严重程度随剂量和疗程延长而增加。,主要表现在,肾、神经系统、肝、血液、,胃肠道、给药局部,等方面。,肾毒性,大多数经肾脏排泄， 肾小管中药物浓度较血中更高。,严重肾小管坏死。有的表现免疫反应性间质性肾炎。,氨基糖苷与肾皮质特殊亲和力，皮质中浓度是血中,5-20,倍；,SM,庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星,奈替米星,磺胺类：尿中形成结晶，引起梗阻伴肾病；,RFP,：间质性肾炎；,万古霉素与庆大霉素合用肾毒性明显增加。,神经精神系统,青霉素脑病： 是对脑皮质直接作用发生毒性反应。,用药后,20-72h,，最快,8h,，迟则,9,天。,细胞外浓度,8-10u/ml,，可诱发癫痫。,头孢唑啉、头孢噻啶：在肾功能不全病人出现惊厥等。,氧氟沙星、环丙沙星：老年人慎用，因为易通过血脑屏障，,出现多动、自言自语、幻视、幻听等。,甲硝唑：共济失调。,SIM,、,INH,、,EMB,：周围神经病变。,万古霉素：有一定耳毒性。,氨基糖苷类：前庭功能、听力损害。,亚胺培南：每日,4g,，可出现惊厥。,肝毒性,对肝脏直接毒性刺激,或过敏反应,或影响酶的代谢,无味红霉素 肝毒性强,INH,、,RFP,肝毒性药物,血液系统,阿莫西林,RFP,白细胞,氨苄西林 喹诺酮类 减少,SM,两性霉素,B,血小板,妥布霉素,氯霉素 再生障碍性贫血,胃肠道,四环素类 、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。,局部,青霉素：肌注部位硬结形成。,红霉素：血栓性静脉炎。,其他,1,、,对牙齿的影响：四环素类。,2,、灰婴综合征：早产儿、新生儿应用氯霉素。,3,、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。,4,、不纯制剂的发热反应：两性霉素,B,。,5,、心脏的损害：两性霉素,B,和万古霉素、青霉素。,6,、赫氏反应：治疗梅毒。,7,、戒酒硫样反应：见于头孢菌素，,表现,Bp,上升，心率加快，颜面潮红。,