《变态反应》PPT课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 变态反应,超敏反应(hypersensitivity),又称变态反应(allergy)：指已致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤。,超敏反应分为四型,（依发生机制和临床特点）,：,型超敏反应(过敏反应),型超敏反应(细胞溶解型或细胞毒型),型超敏反应(免疫复合物型或血管炎型),型超敏反应(迟发型超敏反应),第一节 型超敏反应,特点：,由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；,发生快，恢复快，一般无组织损伤；,有明显的个体差异和遗传背景。,一.参与型超敏反应的成分,(一),抗原,呼吸道-花粉、尘螨、霉菌等；,消化道-鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；,皮肤-昆虫的毒素、化学物质等；,肌肉、静脉-化学药物及异种动物血清等。,(二)抗体,-,IgE抗体,Th2细胞,IL-4,抗原,B细胞,IgE,(三)IgE Fc段受体（FcR）：,FcR-高亲和性受体；,组成：链（1条）、链（1条）和链（2条）,存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性,粒细胞(活化)。,FcR-低亲和力受体。,（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞,分布：,肥大细胞-皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结,缔组织；,嗜碱性粒细胞-血液。,作用：,释放生物活性物质，介导型超敏反应。,（五）嗜酸性粒细胞(eosinophils),分布：,呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。,作用：,A.对型超敏反应产生负反馈调节作用；,B.参与型超敏反应晚期反应。,二.型超敏反应的发生机制,（一）致敏阶段,抗原,机体,产生IgE,结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcR）；,（二）发敏阶段,1.细胞活化释放生物活性介质,相同抗原,与IgE Fab段(肥大细胞及嗜碱性粒,细胞)结合,IgE(两个或两个以上)交联,FcR的微集聚,启动肥大细胞及嗜碱性粒,细胞活化,释放生物活性介质；,2.释放的生物活性介质及其作用,（1）储存介质,组胺（histamine）,作用：a.舒张微血管；,b.平滑肌收缩；,c.外腺分泌细胞分泌增加。,激肽原酶（kininogenase）,激肽原(血浆)缓激肽(9个氨基酸),作用：a.平滑肌收缩；,b.血管扩张,通透性增加。,嗜酸性粒细胞趋化因子(,ECF-A,),作用：a.对嗜酸粒细胞有趋化作用；,b.对早期反应有抑制作用。,激肽原酶,（2）细胞内新合成的介质,白三烯（,leucotrienes，LTs,）,组成：LTC,4,、LTD,4,和LTE,4,的混合物。,作用：a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强,1001000倍），且效应持久；b.也可引,起血管扩张、通透性增加及促进腺体分,泌。,前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）,作用：a.能使支气管平滑肌收缩；b.血管扩,张、通透性增强。,血小板活化因子(,platelet acti-vating factor，PAF,),作用：凝集、活化血小板,释放血管活性胺,血管通透性增加。,3.早期反应和晚期反应特点,早期反应特点：,发生迅速；多为功能紊乱；经过紧急治疗,可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早,期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。,晚期反应特点：,发生较慢；伴有炎性改变；新合成介质、,细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。,例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。,三.型超敏反应的常见疾病,（一）过敏性休克,1.药物过敏性休克,药物：,青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、,链霉素、磺胺、有机碘等。,机制：,青霉素,机体,青霉噻唑醛酸和青霉,烯酸,与人体组织蛋白结合,（,完全抗,原）,产生特异性IgE,过敏性休克。,2.血清过敏性休克,动物血清：,抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白,喉,抗毒素血清,（二）呼吸道过敏反应,过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼,吸道感染等。,常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。,（三）消化道过敏反应,过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。,常见病：过敏性胃肠炎。,（四）皮肤过敏反应,过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照,射、肠内寄生虫感染等。,常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性,水肿。,四.型超敏反应的防治原则,(一)检出抗原并避免接触,查找过敏原：,可通过询问病史和皮试来完成；,皮试法。,(二)急性脱敏治疗(,acute desensitization,),方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔（2030分钟）、多次注射；,应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清,过敏者。,（三）慢性脱敏治疗(,chronic desensitization,),方法：采用微量(,g,、ng)，长时间反复多次皮下,注射。,应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘,土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。,（四）药物治疗,1.抑制免疫功能的药物,药物：地塞米松、氢化可的松等。,作用：a.抑制单核细胞、T、B细胞功能；,b.消炎。,2.抑制生物活性介质释放的药物,()色苷酸二钠：,-稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；,()肾上腺素、异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺,素E：,-激活腺苷酸环化酶，增加cAMP的合成；,氨茶碱：,-抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。,注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。,3.生物活性介质拮抗剂,苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物,-组胺拮抗剂；,水杨酸-缓激肽拮抗剂；,多根皮苷酊磷酸盐-白三烯拮抗剂。,4.改善效应器反应性的药物,肾上腺素-毛细血管收缩、血压升高。,第二节 型超敏反应,概念：,由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤,。,一.型超敏反应发生机制,1.抗原-常为细胞性抗原；,2.抗体-调理性抗体；,3.损伤细胞机制-补体、吞噬细胞、NK细胞,等参与。,（一）抗原,1.细胞固有抗原 同种异型抗原：,如 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。,2.外来抗原或半抗原 吸附于细胞表面：,如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。,3.异嗜性抗原：,如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的,共同抗原。,（二）抗体,主要为IgG和IgM类抗体,（三）损伤细胞机制,1.激活补体的经典途径,抗体（IgG或IgM）+抗原（靶细胞表面）,激活补体,膜攻击复合体,破坏靶细胞。,2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用),IgG抗体+靶细胞抗原,FcR结合(M,),吞噬破坏靶细胞。,IgG（或IgM）抗体+靶细胞抗原,C3b,CR(吞噬细胞),吞噬破坏靶细胞。,3.ADCC作用,IgG抗体+靶细胞抗原,FcR(NK细胞)结合,杀伤靶细胞。,二.,型超敏反应的常见疾病,（一）输血反应,1.ABO血型不符的输血;,2.反复输血,抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等,抗体,白细胞、血小板等其它血细胞破坏。,（二）新生儿溶血症,（三）血细胞减少症,药物（青霉素等）半抗原+红细胞膜,产生抗体,自身免疫性溶血性贫血；,药物（奎宁等）+血小板（或粒细胞）,抗血小板(或粒细胞)抗体,血小板（或粒细胞）溶解,血小板减少性紫癜(或粒细胞减少症)。,（四）链球菌感染后肾小球肾炎,发生机理：,链球菌,机体,肾小球基底膜抗原改变,产生特异性抗体,与,肾小球基底膜结合,*,链球菌,机体,产生特异性抗体,与肾小球基底膜结合(交叉反应),*,*,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜损伤,注：链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,（五）肺出血肾炎综合征,又称,Goodpastures,综合征，临床以肺出血和进行,性肾功能衰竭为特征。,病毒或细菌,肺泡基底膜抗原改变,产生抗体(IgG类),肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原)结合,组织损伤。,（六）甲状腺机能亢进(,Grave,病),正常情况：脑垂体,TSH,+甲状腺刺激素受体（TSH-R,甲状腺细胞表面）,分泌甲状腺素T,3,、T,4,。,甲亢：抗TSH-R抗体(IgG类),与TSH-R结合,分泌甲状腺素(过量),刺激靶细胞功能亢进。,第三节 型超敏反应,概念：,血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体,（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复,合物，在一定条件下沉积于组织，通过,激活补体并在血小板、中性粒细胞等其,它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。,一.发病机制,（一）抗原；,（二）免疫复合物的形成和沉积；,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤。,（一）抗原,内源性抗原：如变性IgG，核抗原；,外源性抗原：微生物、寄生虫感染；,生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。,（二）免疫复合物的形成和沉积,抗原,机体 产生,抗体（IgG、IgM）,免,疫复合物形成,组织内沉积,。,影响免疫复合物形成与沉积的条件：,1.抗原成分在体内长期滞留,滞留的抗原,持续抗体产生 免疫复合物不,断形成。,2.免疫复合物的性质,颗粒性抗原(细菌、细胞等)+抗体,免疫复合物,易被吞噬细胞清除。,可溶性抗原+抗体,形成可溶性免疫复合物(小),吞噬清除或,肾小球基底膜滤出。,可溶性抗原+抗体,形成可溶性免疫复合物(中）,组织内沉积。,3.抗原抗体的比例,抗原或抗体过剩,形成免疫复合物(小)；,抗原和抗体比例适当,形成免疫复合物(大)；,抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）,形成免疫复合物(中)。,4.组织的解剖学及血流动力学,免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回,处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部,位。,5.影响免疫复合物沉积的其他因素,吞噬功能降低；补体功能异常等。,(三)免疫复合物引起组织损伤机制,1.补体的作用,免疫复合物,激活补体经典途径,C3a、C5a,与C3a、C5a受体(肥大细胞或嗜碱性粒细,胞)结合,炎性介质,毛细血管通透,性增加、渗出和水肿。,吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。,2.中性粒细胞的作用,中性粒细胞,吞噬免疫复合物,释放溶酶体,酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶),水解,损伤周围组织。,3.血小板的作用,肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放血小板活,化因子,激活血小板,促凝血，,形成血栓,局部缺血、坏死,释放血管活性胺,血管通透性,水肿,组织损伤特点：,血管扩张、渗出；,中性粒细胞浸润；,出血坏死及血栓为特征的血管炎。,二.型超敏反应的常见疾病,(一)局部免疫复合物病,1.Arthus反应,马血清 家兔,再次注入马血清,局部红肿、出血及坏死。,2.人类局部免疫复合物病,（1）,胰岛素,糖尿病人,局部出现红肿。,（2）粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等),变应性肺炎，如农民肺。,皮下多次注射,局部多次注射,（二）全身免疫复合物病,1.血清病,抗毒素血清(大量),机体,产生抗体,与抗原(局部尚未被完全排除)结合,局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。,2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,溶血性链球菌（可溶性抗原）,机体,产生抗,体,形成免疫复合物,沉积于肾小球基底膜,肾小球肾炎。,3.系统性红斑狼疮,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原,抗核抗体,沉积于全身,各个部位,引起,损伤。,4.类风湿性关节炎,变性IgG(抗原),抗变性IgG的抗体(IgM类，称为类风湿因子),形成免疫复合物,积于全身小关,节滑膜处,小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,第四节 型超敏反应,(见第十一章）,本章提要,超敏反应指已致敏的机体再次接触同一抗原，发,生的生理功能紊乱或病理损伤。,超敏反应与正常免疫应答的区别在于机体识别和,排除抗原的同时，还给机体造成功能障碍或病理损,伤。,根据超敏反应的发生机制和临床特点，将超敏反,应分为四型。超敏反应的特点包括：,1.I、II、III型超敏反应发生比较快、可由抗体,介导，并通过血清中的抗体被动转移给正常人。,I型必须有与肥大细胞及嗜碱细胞高亲和的IgE