串联质谱遗传代谢病检测项目介绍(可科内会用)

,串联质谱遗传代谢病检测,项目介绍,刘贞,金域检验,2010,年,3,月,目录,第一部分,：,遗传代谢病的介绍,遗传代谢病的定义,遗传代谢病的发病机制,遗传代谢病的临床危害,遗传代谢病的临床特点,第二部分：,串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用,串联质谱技术简介,串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测,一、遗传代谢病的定义,遗传代谢病（,Inherited Metabolic Disorders,，,英文缩写,IMD,）是因维持机体正常代谢所必需的某些,由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵等,生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，多为单基因遗,传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢,缺陷。,遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近,1000,种,单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的,1,500,；,二、遗传代谢病的发病机制,遗传代谢病发病机制之,PKU,三、遗传代谢病的临床危害,遗传代谢病的临床危害,常见临床症状,具体描述,神经系统异常,发育异常,/,倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状,代谢性酸中毒,表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；,严重呕吐,常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病等,肝脏肿大或功能不全,见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变性等,特殊气味,如“鼠尿味”（,PKU,，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和有机酸代谢异常,皮肤和毛发异常,如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等,四、遗传代谢病的临床特点,没有症状之前的筛查性检测,新生儿,遗传代谢病的实验室检测,0,3,个月,3,12,个月,一岁以后,蓄积期,常无异常,多数在此阶段发病,亦有发病,对临床疑似患者的诊断性检测,高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等,世界上最先近的,IMD,检测技术,串联质谱,第二部分 ：,串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用,串联质谱技术简介,串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测,一、串联质谱技术简介,（,tandem mass spectrometry,，,MS/MS),质谱仪：通过检测物质的质量与电荷比,(m/z),，对物质进行定,性和定量的分析仪器。,MS/MS,：,由,2,个质谱仪经,1,个碰撞室串联而成。,串联质谱技术在临床上的应用范围,新生儿遗传代谢疾病筛查,临床疑似遗传代谢病检测,氨基酸营养评价,脂肪酸氧化代谢评价,维生素,D,检测,类固醇激素谱,胆固醇谱,溶酶体活性,琥珀酸丙酮,美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、日本、韩国、台湾已成为国家法定的新生儿疾病技术,上海、杭州为本市新生儿免费开展串联质谱遗传代谢病的检测,国内掌握串联质谱技术的医疗机构不多，集中在北京、上海、广州、武汉、杭州几个城市,金域检验，,2009,年引进串联质谱仪，成为国内唯一一家掌握串联质谱技术的第三方医学独立实验室,二、串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测,1,、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其变异。（检测,A,、,B,、,C,等物质）,2,、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评价，综合判断,40,余种遗传代谢病的发病情况。,串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？,结果评价,各指标值,串联质谱遗传代谢病检测流程,新生儿（出生,48h,后）,或 临床疑似者,采血，制作滤纸干血片,送实验室检测,40,余种,IMD,阴阳性结果报告（,5,个工作日）,串联质谱遗传代谢病检测流程,标本的采集,1,、确定采血部位,2,、按摩或热敷 采血部位,3,、消毒并拭干采血部位,4,、针刺采血，拭去第一滴血,5,、单面轻压滤纸，取血浸透点样环,6,、按采血卡要求连续采血,说明：,新生儿以外的对象可以是手指末梢血、静脉血制成的滤纸干血片标本,串联质谱技术检测的参数,氨基酸（,22,项）,酰基肉碱（共,43,项）,通过计算的指标（,35,）,丙氨酸,(Ala),游离肉碱,(C0),Arg/Orn,精氨酸,(Arg),乙酰基肉碱,(C2),Cit/Arg,天冬氨酸,(Asp),丙酰基肉碱,(C3),Orn/Cit,瓜氨酸,(Cit),丙二酰基肉碱,(C3DC),Met/Phe,谷氨酸,(Glu),丁酰基肉碱,(C4),Leu/Phe,甘氨酸,(Gly),丁二酰基肉碱,(C4DC),亮氨酸,(Leu),异戊酰基肉碱,(C5),C3/C2,甲硫氨酸,(Met),3-,羟基异戊酰基肉碱,(C5-OH),C3DC/C2,鸟氨酸,(Orn),异戊烯酰基肉碱,(C5:1),C4/C2,苯丙氨酸,(Phe),戊二酰基肉碱,(C5DC),C4-OH/C2,酪氨酸,(Tyr),己酰基肉碱,(C6),C5/C2,串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标,遗传代谢病病种,对应的串联质谱检测参数,18,种氨基酸代谢症：,高苯丙氨酸血症,Phe,，,Phe/Tyr,酪氨酸血症,I,、,II,、,III,型,Tyr,，,Met,枫糖尿病,Leu,Val,瓜氨酸血症,-I,Cit,瓜氨酸血症,II,型,Cit,Met,Tyr,Ser,Thr,14,种有机酸血症：,甲基丙二酸血症,C3,C3/C2,丙酸血症,C3,C3/C2,异戊酸血症,C5,C5/C2,14,种脂肪酸氧化缺陷疾病：,肉碱转运障碍,C0,降低,肉碱棕榈酰转移酶缺乏症,I,型,C0,肉碱棕榈酰转移酶缺乏症,II,型,C16,C18,C14,C12,遗传代谢病的治疗原则,减少蓄积,补充需要,促进排泄,治疗手段举例,遗传代谢病,治疗手段,1,饮食治疗,限制前驱物的摄人,苯丙酮尿症,低苯丙氨酸饮食,枫糖尿症,低支链氨基酸饮食,高氨血症,低蛋白、高热量饮食,半乳糖血症,无乳糖、无半乳糖饮食,家族性高胆固醇血症,限制胆固醇饮食,有机酸血症,低蛋白、高热量饮食,脂肪酸代谢病,低脂肪饮食，预防饥饿,2,药物,补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄,四氢生物蝶呤缺乏症,四氢生物蝶呤、,5,羟色氨酸、左旋多巴,酪氨酸血症,-1,型,尼体西农,甲基丙二酸血症,(,维生素,BI2,反应型,),维生素,Bl2,肝豆状核变性,D,青霉胺,3,纠正酶缺陷、基因治疗,高雪氏病,骨髓移植、酶替代治疗等,部分氨基酸、有机酸代谢异常,肝移植,谢谢！,