《环素及氯霉素》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四十二章,四环素类及氯霉素类抗生素,第一节 四环素类,分 类,天然：,四环素耐药，少用,土霉素基本不用,金霉素外用,半合成：米诺环素,多西环素（常用）,美他环素,理化特性,两性物质，可与酸、碱形成盐，但在,碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其,盐酸盐,.,抗菌谱,G,+,菌：,肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌,G,-,菌：,脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,厌氧菌：,拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌,其他：,立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫,对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用,抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌,抑制细菌体内蛋白质合成:,与细菌核糖体30,S,亚单位,A,位结合，阻止氨基酰-,tRNA,进位,抑制蛋白质合成,改变细菌细胞膜的通透性：,使胞内核酸和其他重要物质外漏,抑制,DNA,复制,四 环 素,抗菌特点：,G,+,菌,G,-,菌,G,+,菌青霉素类和头孢菌素,G,-,菌3,h,食物显著减少药物的吸收,空腹服用,酸性药物维生素,C,可,促进药物吸收,与,H,2,-,R(-)、,碱性药,、,抗酸药合用降低药物溶解度，减少四环素吸收,间隔3,h,体内过程,分布广泛,沉积,于新形成的骨骼、牙齿,进入,胎盘，通过乳汁,胆汁,中药物浓度高,不易,透过血脑屏障,代谢与排泄,存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高,胆道感染,原形经肾小球滤过，尿液药浓较高,尿路感染,碱化尿液增加排泄,临床应用,首选：,立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，,Q,热）,支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）,四环素或大环内酯类,衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染,（回归热）,四环素或青霉素类,临床应用,首选,:,治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，,Hp,感染,首选四环素药物时，选,多西环素,1.胃肠道刺激,：,服药时多饮水,2.二重感染（,superinfections）：,定义,：,正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。,表现,：,1）真菌感染鹅口疮、肠炎抗真菌药,2）难辨梭状菌伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑,不良反应,3.对骨骼及,牙,生长的影响,“四环素牙”以及抑制骨骼发育,注意：,孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用,4.其他：肝脏及肾脏损伤,变态反应,光敏反应和前庭反应,过期变质的药物毒性更强,多西环素（,doxycycline，,强力霉素）,抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用,强,口服吸收,快,而完全，,少,受食物影响，,t,1/2,长,对肠道菌群影响小，二重感染少见,对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用,应用同四环素且,首选，,是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染,最为安全,的一种四环素、胆道感染，酒糟鼻，痤疮,注意事项：,胃肠道刺激症状饭后服用,大量水送服，并保持直立体位30,min,静脉滴注舌麻木感及口腔异味感,米诺环素（,minocycline,）,口服吸收完全，不受牛奶和食物影响抗菌活性,最强,有其独特的,前庭反应,，可迅速出现而停药，不作首选主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的,G+,感染,(,chloramphenicol, chloromycetin),氯霉素类,广谱,，低浓度抑菌，高浓度杀菌,G,-,菌较强,G,+,菌,对,G,+,菌,作用,较弱,，不及青霉素和四环素,支原体，衣原体和立克次体有效,对各种病毒、真菌及原虫无效,抗菌谱,与细菌核糖体50,S,亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻,避免与大环内酯类和克林霉素合用,抗菌机制,耐药菌引起的严重感染,伤寒、副伤寒,立克次体感染,其他:,联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌,氧菌感染,眼科的局部用药,临床应用,备选药物,血液系统毒性,可逆性血细胞减少：,与剂量疗程有关，可恢复,机制：骨髓造血细胞线粒体中70,S,亚单位抑制作用，降低宿主线粒体铁螯合酶活性，血红蛋白合成减少,不可逆性再生障碍性贫血,：,与剂量疗程无关,发生率低，死亡率高,机制不清，女性高于男性，多在停药数周或数月后发生,不良反应,防治：,病史：,药物过敏史及药源性造血系统毒性史,适应证：,严格掌握适应证，疗程和剂量，,避免滥用,监测：,勤查血象，白细胞,2.5,10,9,/,L,，,停药,灰婴综合征,定义：,新生儿或早产儿用量过大，于用药后发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等,机制：,肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，解毒功能有限，肾排泄功能不完善，使药物在体内蓄积,防治：,停药治疗，于停药后,24-36,h,逐渐恢复,禁用于新生儿、早产儿，,G-6PDH,缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女,精神症状,引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神病患者,胃肠道反应、肝、肾功能损害,其他：,过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染,小 结,四环素类,氯霉素类,The End,