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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十章 组胺与抗组胺药,第一节,组胺,组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。,游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值,。,组胺受体的分类及其生理效应：,H,1,：,舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌,H,2,：,促进胃酸分泌,胃蛋白酶；心脏,H,3,：,负反馈调节组胺合成,与释放,1,腺体,:,激动胃壁细胞膜上,H,2,受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。,通过激活,AC,，使,CAMP,增加，激活胃壁细胞膜上,H,+,-K,+,-ATP,酶（质子泵），泵出,H,+,，使胃酸分泌。,2,平滑肌,:,组胺激动平滑肌细胞膜上的,H,1,受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。,【,药理作用,】,3,心血管系统,（,1,）扩张血管：激动,H,1,-R,，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小,A,、小,V,血管，血压下降，甚至休克。,（,2,）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。,【,应用,】,作为诊断用药,1.,胃酸分泌机能,诊断,：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。,2.,作为麻风病的辅助诊断。观察“,三重反应,”,（红斑、水肿性丘疹、红晕）。,具有乙基胺的共同结构，对,H,1,受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。,第二节,抗组胺药,一、,H1,受体阻滞药,第二代,H1,受体阻滞药：有,西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）,等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用,。,药物分类,第一代,H,1,受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯,那,敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。,【,体内过程,】,多数,H,1,受体阻断药口服吸收良好，,23,小时达血浓高峰，作用持续,46,小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后,12,小时达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续,1224,小时以上。,【,药理作用,】,1.,抗外周,H,1,受体效应,拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。,部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下降。因,H,2,受体也参与心血管功能。与,H,2,受体阻滞药,合用可增效,。,2,抑制中枢作用,镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，,氯苯那敏最弱，阿司咪唑（,第二代,）无抑制中枢作用（,不易通过血脑屏障,）。,苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用,。,抗晕、镇吐。,可能与阻滞中枢,H,1,受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。,【,临床应用,】,1.,变态反应性疾病,组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。,昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。,但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。,2,防晕止吐,:,用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。,3.,烦躁性失眠,【,不良反应,】,1.CNS,反应,：,镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。,2.,消化道反应及头痛、,口干。,阿司咪唑的不良反应,1.,心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；,2.,过敏性反应。可出现药疹,/,过敏性休克,使用前应询问过敏史；,3.,体重增加。避免长期使用；,4.,转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现,AST,、,ALT,升高，一旦出现需要停药。,药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（,h,）,苯海拉明,+46,茶苯海明,+46,异丙嗪,+46,曲吡那敏,+46,氯苯那敏,+46,阿司咪唑,24,特非那定,1224,苯茚胺 略兴奋,+68,注：,+,作用强，,+,作用中等，,+,作用弱，,无作用,常用,H,1,受体阻断药作用的比较,【,体内过程,】,口服易吸收，生物利用度约为,75%,，,t1/2,为,2,h,作用维持,4,h,。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。,二、,H,2,受体阻滞药,药物：,西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。,西咪替丁（,cimetidine,）,药理作用,1,抑制胃酸分泌：,选择性阻断胃壁细胞,H,2,受体，拮抗胃酸分泌。,也能抑制五肽胃泌素、,M-R,激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。,3.,增强免疫：,西米替丁阻断,T,细胞上的,H,2,受体，减少,组胺透生的抑制因子,(HSF),生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成,。,2,心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。,【,临床应用,】,1.,胃、十二指肠溃疡,及胃肠道出血,。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。,2.,胃酸分泌过多症（卓,-,艾综合症，,ZES,）和食管炎。,3.,用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。,1.,胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。,2.CNS,反应：眩晕、头痛。,3.,长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。,4.,西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。,【,不良反应,】,
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