《唐福林抗核抗体》PPT课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗核抗体,Autoantibody,to Nuclear Antigen,ANA,中国协和医科大学北京协和医院,唐福林,1,抗核抗体,自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体,ANA：,指抗细胞核成分（,DNA，RNA，,蛋白质和酶）的抗体。,ANA,存在一个谱,ANA,新概念：抗核酸（,Nucleic acid）,和核蛋白（,Nucleoprotein）,抗体的总称,某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,2,ANA,检测的意义,有助于疾病的诊断，如抗,Sm,是,SLE,标记抗体；抗,S,cL,-70,是,SD,的标记抗体，抗,Jo-1,是,PM/DM,的标记抗体,观察疾病活动度和治疗反应,研究发病机理,3,ANA,由来,中性粒细胞,DNP(DNA-,Histone,),+,抗,DNP,+,补体,均质体,LE,细胞,LE,细胞：并非,SLE,特有，,PM、SD、RA、SS,等结缔组织病，药物,过敏，慢活肝等亦可阳性。抗,DNP,取代,LE,细胞的检测,+,4,荧光显微镜下,ANA,的染色型别,均质型：与抗组蛋白和抗,DNA,有关,斑点型：与抗,ENA,有关,周边型：与抗,ds,DNA,有关,核仁型：4-6,sRNA,着丝点型：在,SD,及,CREST,中出现,5,ANA,的筛选：间接免疫荧光法,+,+,抗原,抗体（血清）,抗原抗体,第二抗体,6,ANA,的筛选：间接免疫荧光法,7,ANA,分类,抗,DNA（,dsDNA,ssDNA,),抗组蛋白（,Histone,),抗非组蛋白（,Non-,histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA）,抗核仁（,Nucleolus）,8,抗双链,DNA,抗体（短膜虫免疫荧光法,1:5,）,9,抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法,X2SD),系统性红斑狼疮 50%,其他结缔组织病23-30%,服异烟肼12月以上53%,服苯妥因钠6月以上18%,服他巴唑6个月0,活动期,SLE 90.2%,阳性,10,抗,H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4,系统性红斑狼疮+,长期服异烟肼 +,类风湿关节炎 +,SLE,以,IgG,型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及,RA,病人以,IgM,型为主,抗组蛋白抗体（免疫印迹法）,11,几种,ENA,的由来及同义词,Sm,：,病人名：,Smith,RNP:u,1,RNP,或,nRNP,N,uclear Ribonucleoprotein,SSA:RO,Sjogrens,syndrome A,SSB:La,Ha,Sjogrens,syndrome B,Jo-1:,病人,J,ohn,ScL,-70:,Scleroderma,12,常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率,ANA,dsDNA Histone Sm,n RNP SSA SSB,ScL,-70 Jo-1,着丝点 核仁,SLE 90 （62）50 （25）40 39 10,0 0 0 6,SS 50 15 30 0,14（75）（59）0 0 0 9,SD 75 5 27 0 12 19 5 (30)0 （20）（39）,PM/DM,50 13 0 5 0 0 0 (20)0 10,RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+,+,有指端硬化,ANA,1:40（+），,抗,dsDNA,30%(,或,1：5）（+）,13,抗核仁抗体（底物,HEP-2,细胞，免疫光法）,病例数 阳性率,正常人1000,系统性红斑狼疮906,类风湿关节炎2515,硬皮病75,39,多发性肌炎5010,干燥综合症60,9,非结缔组织病1000,14,几种核抗原分子特性,15,几种核抗原分子特性,16,小 结,ANA,是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同,DNA,的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究,ANA,有利于对结缔组织病发病机理的了解,ANA,滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度,ANA。,感染性疾病、肿瘤也可阳性,17,小 结,抗双链,DNA,对诊断,SLE,高度特异，并与疾病活动有关。,DNA-,抗,DNA,免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用,抗,Sm,:,是,SLE,标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与,nRNP,抗体共存,18,小 结,抗,nRNP,在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于,MCTD,的诊断。,nRNP,抗原与,rRNP,不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而,rRNP,是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗,rRNP,抗体与,SLE,有关，尤其有精神神经症状的,SLE,阳性率较高,19,小 结,抗,SSA,和抗,SSB,与,Sjogrens,Syndrome,相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞,抗,ScL,-70:SD,的标记抗体,抗,Centromere,与雷诺现象有关，但并非,CREST(,Calcinosis,Raynauds,phenomena,Esophageal,Dysmotility,Telangiectasia,),的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性,20,小 结,抗,Jo-1,是,PM/DM,的标记抗体，抗,Jo-1,阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。,抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断,抗核仁型抗体常与,SD,有关,21,