牙龈卟啉单胞菌

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,牙龈卟啉单胞菌在牙周炎病理和防治中的研究进展,组员：王布彦吉尔格乐,林鹭君,池丹璐,牙周炎,是细菌及其产物引起的慢性感染性疾病，并引起宿主的免疫应答和炎性反应，造成牙周组织的直接和间接破坏。近年研究表明，牙周炎的致病菌非常多。,概述,牙周炎,轻度牙周炎,重度牙周炎,口腔细菌为牙周炎的主要致病因子，菌斑微生物是牙周炎发生的始动因子。,牙周炎的病因,2.,放线共生放线杆菌,4.,嗜麦芽糖密螺旋体,5.,中间密螺旋体,1.,牙龈卟啉单胞菌,3.,福赛类杆菌,是牙周病变区最主要的优势菌，在慢性牙周炎、侵袭性牙周炎、牙周脓肿等的发生、发展中起重要作用，是牙周微生态学的研究热点，在微生物学、分子生物学、基因工程等方面都取得了一定进展。,牙龈卟啉单胞菌,（,Porphyromonas,gingivalis,P.g,）,牙龈卟啉单胞菌显微镜视图,牙龈卟啉单胞菌,（,Porphyromonas,gingivalis,P.g,）,基本特性,分布,致病物质及机制,现状与展望,01,02,03,04,Pg,是革兰阴性无芽孢有菌毛的专性厌氧杆菌，细菌自身不发酵葡萄糖，能产生蛋白酶为其提供能量，在血平板上培养能代谢铁储存亚铁血红素形成特征性的黑色菌落，,CDC,厌氧血琼脂培养基中加入的氯化血红素、维生素,K1,和绵羊冻血能促进细菌生长和黑色素形成。,基本特性,Pg,在健康人龈沟、唾液、龈上菌斑、口腔黏膜等部位较少，但在龈下菌斑尤其病变的牙周组织中数量显著增多。研究表明，牙周健康者检出的,Pg,主要是,fimA,型,Pg,，而慢性牙周炎患者主要与,fimA,型和,fimA,型,Pg,有关。龈下菌斑是牙周,分布,炎的进展前沿，与牙周组织的快速破坏相关，,Pg,通过与其他细菌和宿主的相互作用影响了龈下菌斑的形成和构成，改变了牙菌斑生态系，从而导致牙周疾病的发生、发展。,Pg,有关的致病物质主要分两类,致病物质及机制,菌毛、纤毛、外膜、荚膜,菌体成分,菌体产生的毒力因子,内毒素、蛋白酶以及一些代谢产物等。,3,牙菌斑是牙周炎的始动因子，细菌的聚集和黏附是致病的先决条件。口腔细菌的相互作用主要有以下种：,氢键、疏水键、亲水键等的辅助作用。,通过凝集素糖类样机制介导自身的共聚和其他细菌的凝集。,1,2,Pg,介导的病原体黏附和聚集,蛋白质和蛋白质间的相互作用。,研究表明,Pg,能通过自身的菌毛蛋白与福,赛拟杆菌（,Bacteroides forsythus,Bf,）,、,伴放线杆菌（,Actinobaccillus actinomycetem comitans,Aa,）,的菌体多糖特异性结合，这种结合受单糖和氨基酸的调节，但不受温度影响。,1.,通过凝集素糖类样机制介导自身的共聚和其他细菌的凝集,主要是与唾液获得性膜间的相互作用，易受温度影响。,2.,蛋白质和蛋白质间的相互作用,Pg,的表面结构如疏水性强的纤毛、荚膜、外膜等与其相关。,3.,氢键、疏水键、亲水键等的辅助作用,与正常组织相比，牙周病变部位侵入的细菌数量显著增多，,Jandik,等通过菌落形成单位的测定显示,Pg,在病变位点有更强的侵袭能力。,Pg,的侵袭能力还受其他细菌的影响，,Saito,等研究发现具,核梭杆菌（,Fusobacterium nucleatum,，,Fn,）,可以显著增强,Pg,的入侵，,Aa,和,Bf,却减弱,Pg,的入侵，这表明不同种类的病原体在入侵过程中存在协同和拮抗作用，,菌毛,可以介导病原体穿越上皮屏障，,Amano,研究发现在菌毛的种基因型（,、,b,型）中，具有,型菌毛的,Pg,可以通过降解整合素相关的信号分子，破坏上皮屏障和上皮细胞功能从而侵入宿主组织。,Pg,对宿主组织的侵入,Pg,能逃避和抵抗宿主的防御反应，这是其得以在宿主体内适应性定植和生长的关键因素。,Wang,等发现,Pg,菌毛蛋白的部分成分,FimCDE,能增强病原体适应性，介导病原体逃避细胞内杀伤机制；与其他病原体相比，,Pg,细胞壁成分肽聚糖的片段，在刺激结合龈沟上皮受体方面具有弱的免疫活性。,Pg,介导的免疫逃逸和组织损伤,此外，,Pg,的,脂多糖（,Lipopolysaccharide,LPS,）,具有特殊的结构脂质,A,，可以作为,TLR4,的拮抗剂，抑制了炎症的,NF-kappaB,通路，并且随炎症部位温度的变化，脂质可以变构调节宿主的免疫应答；,Brunner,等首次发现,Pg,的,荚膜多糖,可以通过减少白细胞介素（,L-1,、,L-6,、,L-8,）等来抑制宿主的免疫应答，这些可能是其逃脱免疫系统的内源分子机制，从而诱发牙周组织炎症。,Pg,介导的免疫逃逸和组织损伤,Pg,侵入机体组织后，能通过各种途径介导牙周组织的损伤。其,LPS,对成纤维细胞有明显的细胞毒作用，可抑制人牙龈成纤维细胞的生长和增殖，降低成纤维细胞附着和定向移动能力，还可以抑制牙周膜细胞的活性和分化，并能与一些炎症介质如,INF-,协同作用，增加局部组织氧自由基产生，促进成纤维细胞凋亡。,Pg,介导的免疫逃逸和组织损伤,LPS,能通过激活,Notch1,信号抑制成骨细胞前体细胞的成骨分化，并抑制成骨细胞的生长、分化和功能，抑制骨形成，改变病变部位牙槽骨改建的动态平衡。,LPS,还能刺激肥大细胞脱颗粒产生前炎症介质如白三烯，增加微血管通透性造成局部水肿，并使肥大细胞表面的,TLR2,和,TLR4,表达增高。,Pg,介导的免疫逃逸和组织损伤,菌体产生的的毒力因子：,内毒素（,Endotoxin,）,是革兰阴性菌细胞壁外膜的,LPS,成分，可在细菌死亡或裂解时释放，也可由活菌以细胞壁发泡的形式释放。,Pg,介导的免疫逃逸和组织损伤,Pg,能产生许多细胞外,蛋白酶,，如,牙龈素,、,胶原酶,，是破坏宿主组织的重要毒力因子，能降解非常广泛的底物，直接参与牙周组织的破坏和降解。,Pg,介导的免疫逃逸和组织损伤,牙龈素（,gingipains,，,gps,）,是存在于,Pg,外膜、膜泡、胞外的一组蛋白酶，为半胱氨酸酶类。,包括：,精氨酸牙龈素（,arginine-gingipains,，,Rgps,、,RgpA,和,RgpB,）,赖氨酸牙龈素（,lysine-gingipain,，,Kgp,）。,Pg,介导的免疫逃逸和组织损伤,能,破坏上皮屏障的功能，使细菌渗透入牙周,结缔组织中；,能灭活中性粒细胞产生的抗微生物多肽,LL-37,，使其丧失与,LPS,结合的能力和杀菌活性；,能,裂解表达于口腔上皮,的,CAM-1,，,干扰了中性粒细胞的黏附和免疫作用,；,能,降解炎症介质,如,L-4,、,L-5,等,或其配体,如,TNF-,的配体,CD27,，,使机体免疫功能紊乱，有利于细菌在龈下菌斑的生长繁殖和疾病的发生,；,能,辅助细菌逃脱机体血清抗体的免疫应答。,Pg,产生的牙龈素：,Pg,是牙周炎的主要致病菌，毒力较强，因此国内外学者针对,Pg,的牙周病防治进行了大量研究，已经深入到分子水平并取得了一定进展。,现状与展望,通过筛选针对牙周致病菌的敏感药物或天然物质，制成牙周缓释剂，其抑菌作用可辅助治疗和控制牙周感染。一些研究针对,FimA,、,、,型,Pg,菌毛制备的单克隆抗体能有效中和,Pg,所致的感染，其中抗,FimA,型,Pg,的单克隆抗体可以抑制人牙龈成纤维细胞中,L-8,的产生。,Pg,在牙周炎防治中的研究现状和展望,将,Pg,外膜蛋白抗体制成的疫苗经皮免疫通过抑制,Pg,的共聚，可以阻止,Pg,的感染，从而有效阻止慢性牙周炎的进展；,Yu,等针对,Pg,的,FimA,构建了靶向质粒,DNA,疫苗，能有效预防实验动物的牙槽骨丧失；,Pg,菌毛蛋白免疫动物能阻止牙槽骨吸收。,Pg,在牙周炎防治中的研究现状和展望,牙周炎疫苗的研究刚刚起步，有关全菌免疫还存在一定争议，菌体成分复杂，而且全细胞抗原多，增加了与人体组织免疫交叉反应的危险性，在牙周炎病原菌的众多抗原分子中，选择有效且具有免疫保护作用的抗原分子，是研究的热点问题。此外不同病原菌的抗原分子，其单独或共同作用时，对机体的免疫系统的影响都有待于进一步研究。,Pg,在牙周炎防治中的研究现状和展望,谢谢大家！,