乳腺癌患者内分泌治疗期间的管理ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乳腺癌患者内分泌治疗期间的管理,华中科技大学同济医院乳腺甲状腺外科,张 林,1,内分泌治疗期间不良事件的监测,内分泌治疗期间的换药治疗,内分泌治疗的时限：,5,年,?,更长,?,2,内分泌治疗期间不良事件的监测,AI,治疗期间的骨痛反应,TAM,治疗期间的子宫内膜增生和卵巢过度刺激综合征（,OHSS,）,3,骨密度变化曲线,骨丢失与年龄相关性,骨量高峰,更年期,老年,0,20,40,60,80,100,骨量,年龄,(,年,),Hough S.Drugs Aging 1998;12(Suppl 1):17.,绝经后妇女因雌激素水平降低，骨痛常见。,4,骨密度测定,-2.5T,骨质疏松症,+1.0T,0,-1.0T,-2.0T,-3.0T,-4.0T,16X,Hormone replacement therapy,HRT,？,5,临床研究,骨痛的定义和部位,临床试验：,ATAC:,关节痛、关节炎、关节硬化和关节异常,BIG1-98:,关节痛,MA17:,关节痛,IES:,关节痛、关节炎,发生部位：膝盖,手腕,肩,临床最常见的症状：“扳机指”和腕管综合征,6,不同,AI,的临床研究中关节痛的发生率,研究,N,随访时间,AI,TAM,ATAC,9366,68,35.6%,29.4%,BIG1-98,8028,51,20.0%,13.5%,IES,4724,55.7,18.6%,11.8%,与,TAM,相比的差异,(%),Coleman RE,et al.Cancer Treatment Reviews 2008;34:275-282.,7,ATAC,骨关节事件发生的时间,大部分首发骨症状发生在前期,Sestak I,et al.Lancet Oncol 2008;9:866-872.,8,整个研究中骨折的发生率,2984,2976,风险例数,:,A,T,2859,2824,2745,2699,2640,2572,2496,2419,2306,2208,2077,2000,1713,1645,702,659,随机分组后时间（年）,骨折年发生率,(%),三苯氧胺,(T),阿那曲唑,(A),0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,0,2,3,4,1,9,骨痛和疗效的关系,ATAC,Cuzick J,et al.Lancet Oncol 2008;9:1143-1148.,10,血管收缩和骨节症状与预后,Cuzick J,et al.Lancet Oncol 2008;9:1143-1148.,11,AI,治疗期间的监测,患者用药前都要测定骨密度和评估骨质疏松性骨折的特异危险因素,对骨量减少和骨质疏松病人，每,1,年监测骨密度；对基线骨密度正常者，每,2-5,年监测一次（参照其它危险因素而定）,Body JJ.et al.Osteoporos Int.2007,18:1439-1450,12,ASCO,骨健康指南,BMD T-score-1,BMD T-score between -1 and-2.5,BMD T-score-2.5,提供生活方式的指导,包括补充钙和,vitamin D,Provide reassurance,根据个体情况,考虑药物治疗,（非甾体消炎药等）,Hillner et al.J Clin Oncol.2003;21:4042,开始药物治疗,-,阿伦膦酸盐,-,利塞膦酸盐,-,唑来,膦酸盐,-,雷洛昔芬,13,预防和治疗策略,患者教育,生活方式的改变,:,适度锻炼、控制体重,骨健康基本补充剂：,钙剂：,成人,800mg/,天，,绝经后妇女 和,老年人,1000mg/,天,维生素,D,：,成人,200IU/,天，老年人,400,-,800IU/,天,14,骨痛反应可应用止痛药,双膦酸盐治疗,骨质疏松病人（,T,值,-2.5,或有脆性骨折史）,骨量减少病人（,T,值在,-1,至,-2.5,）和其它危险 因素,唑来膦酸钠,4mg,静脉注射，每,6,月一次,Body JJ.et al.Osteoporos Int.2007,18:1439-1450,15,内分泌治疗期间不良事件的监测,AI,治疗期间的骨痛反应,TAM,治疗期间的子宫内膜增生和卵巢过度刺激综合征（,OHSS,）,16,17,Gynecol Oncol.1999 Feb;72(2):202-7,Ovarian overstimulation and cystic formation in premenopausal tamoxifen exposure:comparison between tamoxifen-treated and nontreated breast cancer patients.,Cohen I,Figer A,Tepper R,et.al.,18,Breast Cancer Res Treat.1999 May;55(2):119-25.,Successful co-treatment with LHRH-agonist for ovarian over-stimulation and cystic formation in premenopausal tamoxifen exposure.,Cohen I,Figer A,Tepper R,et.al.,Ovarian cysts completely disappeared within 2 months following the first injection.Following the discontinuation of LHRH-agonist co-treatment,serum estradiol levels remained in physiological levels and the ovaries remained a normal size in 64.3%of the patients for 13.3+/-11.5 months.,28.6%of the patients had a gradual reappearance of high serum estradiol levels and of ovarian cysts,19,Oncology(Williston Park)Vol.24 No.4 2010,Adjuvant Hormonal Therapy for Premenopausal Breast Cancer:Incorporating Clinical Experience,Saira Nasim,Kathleen I.Pritchard,MD.,Ovarian Suppression or Ablation+Tamoxifen?,Ovarian Suppression or Ablation+AI?,Combined Ovarian Suppression or Ablation and Tamoxifen Therapy Is Standard of Care,年青女性卵巢功能抑制后,内分泌治疗策略需要改变吗？,20,内分泌治疗期间不良事件的监测,内分泌治疗期间的换药,/,续贯治疗,内分泌治疗的时限：,5,年,?,更长,?,21,?,在内分泌治疗期间需要换药吗？怎样换？,化疗致闭经效应,(CIA),在内分泌治疗期间的延续和内分泌治疗的策略选择？,22,TEAM,EXEMESTANE X 5,TAM x 2,EX x 3,BIG I-98,TAMOXIFEN x 5,LETROZOLE x 5,TAM x 2,LET x 2,LET x 3,TAM x 3,2-3 years prior tamoxifen,Tamoxifen,Aromatase inhibitor,IES,ARNO/ABCSG/ITA,5 yrs of AI vs.sequencing?,5 yrs of TAM vs.sequencing?,23,Endocrine Therapy:Switching Strategies,Switching strategies:,TAM 2-3yrs AI 2-3 yrs,TAM 2-3 yrs,1.Coombes RC et al.J Clin Onc 2006,2.Jakesz R et al.Lancet 2005,AI,Exemestane,Anastrozole,Trial,IES,1,ABCSG-8/ARNO 95,2,DFS,HR 0.76*,p0.0001,HR 0.60,p40,岁,45,例,CIA,患者,16,例起始,AI,20,例,TAM1,3,年换药,AI,9,例扩展治疗,TAM5,年,AI5,年,12,例（,27,）卵巢功能恢复（,1,例不伴月经恢复），其中的,9,例在,AI,以前应用了,TAM,治疗,29,定期监测,E2,、,FSH,和,LH,的水平,6,个月,TAM-AI,，监测,E210pmol/L,或者持续升高,考虑卵巢抑制（,SOFT Trails,）或者换回,TAM,30,内分泌治疗期间不良事件的监测,内分泌治疗期间的换药治疗,内分泌治疗的时限：,5,年,?,更长,?,31,MA.17,试验,:,绝经前妇女后续强化来曲唑治疗,(Goss,Abs#13),他莫昔芬,5,年辅助治疗,5,年后续强化治疗,来曲唑,2.5 mg qd(n=2582),安慰剂,qd(n=2586),绝经前,(n=889),a)50,岁未绝经，,TAM,治疗开始时行双侧卵巢切除,b)=50,岁，开始,TAM,治疗时已经闭经,b)50,岁闭经，开始,TAM,治疗时医生判断为绝经后,c)LH/FSH,水平处于绝经后水平,(n=5,168),所有绝经后患者,0-3,个月,32,延迟后续强化治疗（,Late extended,),中位随访,5,年,TAM,辅助治疗结束后,1-6,年，,延迟,后续强化治疗仍然有效,他莫昔芬,来曲唑,2.5 mg qd(n=2582),安慰剂,qd(n=2586),MA17(n=5168),30,个月揭盲,安慰组允许换药,TAM,治疗结束后,1-6,年,来曲唑,n=290(,绝经前,)+1288(,绝经后,),安慰剂,n=135(,绝经前,)+669(,绝经后,),33,个人观点供参考，欢迎讨论！,