重组人干扰素α1b

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,20,g,干扰素在儿科临床应用培训,目录,赛若金：重组人干扰素,1b,1,赛若金产品特点及临床应用,2,干扰素的定义及分类,干扰素：机体感染,(,病毒,/,细菌,),后产生的效应性细胞因子,干扰素家族：,型、,型、,型，其中,型、,型,IFN,主要发挥抗病毒功能。,临床常用干扰素种类,常见干扰素亚型,1b,（赛若金）,2a,2b,克隆来源,健康中国人白细胞,西方人骨髓瘤细胞,西方人白细胞,药物的抗原性,最小,最大,中度,中和抗体产生率,2 .94 %,20.9 %,6.9 %,不良反应,34%,97%,80%,抗病毒活性,体外抗病毒活性,12,增强免疫,1b,可增加单核细胞,MHC-II,表达，,2a,、,2b,无此功能。,临床常用,-,干扰素特点及区别,10/7/2024,儿童应用,IFN-1b,的安全性,公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到,2015,年,4,月,亚型,文献数,病例数,不良反应发生率,肌肉注射,全部,IFN1b,410,29578,17.3,12.1,IFN2a,54,2483,61,37.1,IFN2b,337,19608,72,49,和其他常用,-,干扰素相比较,干扰素,1b,具有,:,1.,不良反应率低,;2.,体外抗病毒活性高,;3.,增强免疫等作用,临床常用,-,干扰素特点及区别,10/7/2024,IFN-1b,的抗病毒机制,广谱,抗病毒,+,免疫调节,IFN-1b,CTL,细胞促进增殖,NK,细胞激活活力,巨噬细胞,增强吞噬,清除病毒,2-5OAS,磷酸二酯酶,蛋白激酶,降解病毒,mRNA,抑制病毒蛋白翻译,阻止蛋白表达起始,细胞受体,增强细胞免疫,抗病毒蛋白,抑制病毒复制保护正常细胞,降解病毒,阻止扩散,10/7/2024,儿童病毒感染应用干扰素的必要性,儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性,IFN,较低，易发生病毒感染。,许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性,IFN,，使机体不能形成有效的抗病毒状态。,如：,RSV,通过产生,NS,蛋白、,IFV,通过产生,NS1,蛋白、,PIV,通过,P/C,基因、,EV71,通过,3C,蛋白、,RV,通过,NSP1,蛋白、,EBV,通过,LF2,蛋白等）,IFN-1b,是中国人抗病毒的主要,IFN,亚型，更适合中国儿童使用。,IFN-1b,是我国第一个自主知识产权的基因工程,I,类新药,IFN-1b,是,唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等,，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。,最新,重组人干扰素在儿科临床应用专家共识,只推荐,IFN-1b,目录,赛若金：重组人干扰素,1b,1,赛若金产品特点及临床应用,2,儿童呼吸系统疾病分类,鼻部疾病,咽部疾病,喉部及气管疾病,急性上呼吸道感染,支气管炎,肺炎,肺不张与肺气肿,病毒性 约,90%,细菌性,诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，,2003,年第七版,内科学，人民卫生出版社，,普通感冒,病毒性咽炎,病毒性喉炎,疱疹性咽峡炎,咽结膜热,小儿肺炎的病原学分类,按病原体分类,细菌性肺炎,病毒性肺炎,真菌性肺炎,支原体肺炎,衣原体肺炎,非感染因素引起的肺炎,呼吸道合胞病毒,4,个月,4,岁最常见,腺病毒,副流感病毒,流感病毒,冠状病毒,诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，,2003,年第七版,毛细支气管炎,婴幼儿常见，仅见于,2,岁以下婴幼儿，多见,16,月龄,一种特殊类型的肺炎，亦称,喘憋性肺炎,多种病毒引起,，呼吸道合胞病毒,(RSV),最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感,/,副流感病毒,诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，,2003,年第七版,支气管,终末支气管,总结,病原分析,-,婴幼儿急性上、下呼吸道感染,由,多种病毒复合感染,临床亟待广谱抗病毒药物,RSV,是重要病原体,、,0-3,岁感染病毒危害最大,-,早期病毒危害：,1.,儿童期哮喘风险增加,6,倍；,2.,儿童期慢阻肺风险增高,10,倍；,3.,诱发哮喘,RSV,致婴儿终末细支气管永久性病理损伤，应该及时采取治疗手段,婴幼儿内源性,IFN-,应答不足,-,内源性,IFN-,应答不足人群：,1.,2,岁婴幼儿；,2.,哮喘病患儿；,3.,过敏症患儿；,4.,病毒性肺炎患儿,需要外源性补充,IFN-,，,IFN-,1b,是中国人抗病毒的主要干扰素亚型，更适合中国儿童使用,儿童病毒性疾病抗感染治疗方案,传统药物：,抗生素；抗病毒类化学药物；中成药注射剂,新型药物：,干扰素；免疫治疗；,疫苗,10/7/2024,抗生素的治疗作用和局限性,20,世纪抗生素的出现使感染性疾病病死率降至,4/10,万，人类平均寿命延长,15,年以上；,在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果。,10/7/2024,数据来源：国家发改委,2013,年,9,月,2.,卫生部,2011,年,7,月,人民网,2003,年,12,月,数据,1,数据,2,中国抗生素滥用 儿童是最大受害者,中国已成为世界上滥用抗生素最为严重的国家之一！,中国每年有,8,万人死于抗生素滥用！,儿童是滥用抗生素的最大受害者！,10/7/2024,普通感冒：应用抗生素不能改变本病的病程，转归，也不能预防细菌性并发症。所以，不提倡使用。,急性气管支气管炎：起始病原为病毒，对于病程短，也非小婴儿和体质差的婴幼儿，不提倡使用。,毛细支气管炎：90%为病毒引起，且为自限性疾病，病程约5-7天。所以，没有常规应用抗生素的指征。,社区获得性肺炎：应尽早进行病原检测，确定病原。对于病毒性肺炎没有应用抗生素的指征。,结论：无论国内、外专家，还是不同科室，对于单纯病毒感染和非感染所致发热，均认为不应选用抗生素。,儿童抗生素使用原则,抗病毒用中成药注射剂存在安全隐患,SFDA不良反应频发的中成药,2004,年，葛根素事件；,2005,年，莲必治、穿琥宁事件；,2006,年，鱼腥草事件；,2008,年，刺五加、茵栀黄事件；,2009,年，双黄连事件；,2011,年，部分省市药监局发布药品不良反应监测结果显示：不良反应发生率最高的药物是抗生素，排名第二的就是中药其,他剂型、中药注射液等。,2012,年，喜炎平、脉络宁事件,80%,中药注射剂在国家实施新药审批办法以前上市,中药注射剂成分复杂，易引起严重不良反应,喜炎平不良反应,/,事件：,1476,例,(2011,年,1,月,12,月,),其中，喜焱平单用药后不良反应：,971,例，占,65.8%,儿童病例：,1048,例,(,占,71%),严重病例,过敏性休克,(42.5%),、呼吸困难,(16.4%),、紫绀,(16.43%),18,资料来源：,10/7/2024,临床常用的抗病毒化学药物特点,临床常用抗病毒化学药物可简单分为核苷类及非核苷类药物，其代表有：,药物,抗病毒种类,阿糖腺苷,抗,DNA,病毒,，抗疱疹病毒,带状病毒,等,利巴韦林,抗,RSV,和流感病毒,，但雾化吸入治疗,RSV,所致的,CAP,有效性仍存在争议,阿昔洛韦,抗,DNA,病毒,对,5,种疱疹类病毒抑制,单纯疱疹病毒,I-II,型,带状病毒,EB,病毒,巨细胞病毒,更希洛韦,抗,DNA,病毒,，与阿昔洛韦相同,对单纯疱疹病毒,II,型和人巨细胞病毒作用强于阿昔洛韦,金刚烷胺,抗,RNA,病毒,，仅对甲型流感病毒有抑制作用,NA,抑制剂,（奥司他韦、扎那米韦）,仅抗甲型及乙型流感病毒,，起病,36-48h,内治疗有效,10/7/2024,临床常用的抗病毒化学药物,特点,1.,抗病毒谱窄,（大多数针对一类或一种病毒）,如阿糖腺苷、更昔洛韦只能抑制,DNA,型病毒、金刚烷胺、奥司他韦仅能抑制流感病毒。,引起婴幼儿,ALRTIs,的病毒学分析,48,例确诊毛细支气管炎或肺炎的,3,月,-1,岁住院儿童，取鼻咽拭子分别用病毒培养、荧光免疫法和聚合酶链反应,(PCR),技术检测致病病毒，计算病毒感染率和合并感染率，,70.8%,的婴幼儿急性下呼吸道感染为复合病毒感染,Chi-Chun Sung, et al. Journal of Microbiology Immunology and Infection 2011;44:184-190,临床亟待广谱抗病毒药物,10/7/2024,临床常用的抗病毒化学药物,特点,2.,存在毒副作用,如利巴韦林“三致作用”、盐酸金刚烷胺“优卡丹事件”、奥司他韦可能引起精神障碍,药物,抗病毒种类,毒副反应,阿糖腺苷,抗,DNA,病毒,，抗疱疹病毒,带状病毒,等,恶心呕吐腹痛、骨髓抑制,利巴韦林,抗,RSV,和流感病毒,，但雾化吸入治疗,RSV,所致的,CAP,有效性仍存在争议,致畸致癌、溶血贫血,阿昔洛韦,抗,DNA,病毒,对,5,种疱疹类病毒抑制,单纯疱疹病毒,I-II,型,带状病毒,EB,病毒,巨细胞病毒,腹泻头痛、皮疹过敏、肝功损害、泌尿系统肾功衰竭,更希洛韦,抗,DNA,病毒,，与阿昔洛韦相同,对单纯疱疹病毒,II,型和人巨细胞病毒作用强于阿昔洛韦,骨髓抑制、消化道反应、发热,金刚烷胺,抗,RNA,病毒,，仅对甲型流感病毒有抑制作用,乏力焦虑、心力衰竭、白细胞减少、皮疹,NA,抑制剂,（奥司他韦、扎那米韦）,仅抗甲型及乙型流感病毒,，起病,36-48h,内治疗有效,恶心呕吐，一过性，头痛腹泻，并警惕可能引起精神障碍等不良反应,总结：赛若金的优势和推广策略,和化学药物比强调,抗病毒广谱性,和,副作用低,和中成药注射剂比强调,安全性，不良反应小,和,2,干扰素比,不良反应显著减少且较温和为一过性、抗病毒活性强、中和抗体产生率低,免疫调节：,提高患者免疫,，减少二次就医次数,赛若金雾化推广,为什么要进行雾化推广？,1.,规避肌注对于个别患者可发生的不良反应。,2.,呼吸道疾病雾化效果更明显（提高局部药物浓度、直接接触病灶和受体作用、药物体内存留时间长）。,3.,雾化剂量较肌注更大。,雾化：一次,20g,（,2-4g/kg,）、一天两次；,肌注：一次,1g/kg,，一天一次,4.,对于部分疾病肌注结合雾化治疗效果更好。（如手足口、传单，用药经验,-,省院）,小儿内科临床路径,(2010,版,),儿科学教材（第八版,2013,年修订版,),儿童雾化中心规范化管理指南,(2015,年,),重组人干扰素,1b,儿科临床应用专家共识,(2015),干扰素,-,儿科雾化吸入指南,/,共识、诊疗规范,干扰素,-,儿科雾化吸入指南,/,共识、诊疗规范,第八版儿科学教材（,2013,年修订版）,卫生部“十一五”规划教材,全国高等医药教材建设研究会规划教材,全国高等学校教材,第,十二章 呼吸系统疾病 第八节 支气管肺炎,【,治疗方案,】,抗病毒治疗,:,.,-,干扰素,（,interferon-,，,IFN-,）,：,5,7,天为一疗程，亦可雾化吸入。,小儿内科临床路径,（,2010,年版）,毛细支气管炎临床路径,麻疹,合并肺炎临床路径,住院第,1-4,天,1.,吸氧：喘憋患儿给予鼻导管吸氧方式,2.,加强呼吸道护理：增加室内空气湿度，,合理应用雾化吸入，,雾化后及时予以拍背、吸痰，以保持呼吸道通畅。,3.,喘憋的治疗,4.,抗感染治疗：,抗病毒药物可选用利巴韦林、干扰素等,；合并细菌感染时，可用相应抗生素,5.,对症治疗,干扰素,-,儿科雾化吸入指南,/,共识、诊疗规范,干扰素,-,儿科雾化吸入指南,/,共识、诊疗规范,重组人干扰素,1b,在儿科的临床应用专家共识,（,2015,年）,对,IFN-1b,治疗,包括：,毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎,等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。,重组人干扰素,1b,在儿科的临床应用专家共识,目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识,补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础,促进临床更加规范、合理、安全用药,申昆玲，等,.,中华实用儿科临床杂志，,2015,30,（,16,）：,1214-1219.,共识意义：,强调：雾化吸入,IFN-1b,作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法,赛若金雾化常见临床问题及文献支持（,1,）,干扰素雾化其药物粒子是否能够肺部,-,刘鉴峰等 “雾化吸入干扰素,a1b,在兔体内分布及代谢途径”,2013,医药导报,卖点：雾化吸入干扰素,a1b,，药物颗粒能够到达肺部，体内存留时间长,婴幼儿干扰素雾化吸入的安全性,-,孙薇等 “病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素,a1b,的耐受性及安全性”,2011,中国药房,-,尚云晓等“雾化吸入重组人干扰素,1b,”治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究,卖点：雾化吸入,2-4,g/kg/,次，每日,2,次，或肌注,20,g,耐受性好,干扰素雾化吸入的有效性,-,李雅慧等“雾化吸入干扰素,1b,对呼吸道合胞病毒,(RSV),治疗的实验研究”,2010,、西北国防医学杂志,卖点：治疗,RSV,病毒有效,-,刘瑞清等“重组人干扰素,a1b,对,RSV,感染小鼠外周血,T,淋巴细胞亚群及肺组织病理学的影响”,2013,现代生物医学进展,卖点：干扰素纠正淋巴细胞亚群紊乱,药物配伍的干扰素活性,-,北京三元基因干扰素与常用药物配伍活性实验,赛若金雾化常见临床问题及文献支持（,2,）,赛若金雾化文献支持整理,华西妇产儿童医院儿科雾化超说明书使用说明,华西附二,干扰素治疗婴幼儿毛细支气管炎多中心临观,伦理批件,儿童雾化中心规范化指南,重组人干扰素,1,在儿科的临床应用专家共识,Inhaled therapeutics for prevention and treatment of pneumonia,（雾化吸入预防和治疗肺炎）,Minimal dose of aerosolized interferon-alph in human subjects - biological consequences and side-effects(,人体雾化吸入干扰素,的最小剂量：诱导生物学疗效而未发现不良反应,),儿科学,（第八版），第十二章呼吸系统疾病，第八节支气管肺炎,毛细支气管炎临床路径,2010,版,儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识,雾化吸入重组人干扰素,1b,治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究,重视儿童雾化吸入治疗的规范和临床应用研究,雾化吸入重组人干扰素,-a1b,对重症手足口病早期的治疗作用,重组人干扰素,1b,与炎琥宁和喜炎平抗呼吸道合胞病毒感染的对照研究,病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素,1b,的耐受性及安全性研究,雾化吸入干扰素,1b,对呼吸道合胞病毒治疗的实验研究,赛若金：国产干扰素,IFN-1b,第一品牌,世界上第一个采用中国人基因生产的基因工程药物,国家一类新药,卫生部批准的第一个基因工程药物,国家“,863,”计划生物技术领域第一个实现产业化的项目,第一批国家火炬计划项目,荣获国家科技进步一等奖,第一个基因工程国家级新产品,中国干扰素第一品牌,重组人干扰素,1b,（赛若金,）临床处方卡,疾病名称,用法用量,疗程,AURI(,上感,),流感,急性支气管炎,疱疹性咽峡炎,雾化：,2,次,/,日，一次,2-4g/kg,或,一次一支（,20g,）,肌注：,1,次,/,日，,1ug/kg/,次,疗程,3-5,天,手足口病,毛细支气管炎,病毒性肺炎,传染性单核细胞增多症,疗程,5,7,天,病毒性腹泻,病毒性脑炎,病毒性心肌炎,水痘、,麻疹,流行性腮腺炎,肌注，,1,次,/,日，,1ug/kg/,次,疗程,3-5,天,申昆玲，等,.,中华实用儿科临床杂志，,2015,30,（,16,）：,1214-1219.,