传出神经系统药理(刘06.9)

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,传 出 神 经 系 统 药 理,药理学教研室,刘钰瑜,药理学,概论,胆碱受体激动药,抗,胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,M,胆碱受体阻断药,N,胆碱受体阻断药,肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体阻断药,传出神经系统药理概论,传出神经的分类,传出神经系统的递质和受体,传出神经系统药物的基本作用,传出神经系统药物的分类,传出神经的分类,植物神经系统,(,自主神经系统,),运动神经,胆碱能神经,去甲肾上腺能神经,传出神经系统的分类,(,按,解剖,分,),传出神经的分类,(,按,递质,分,),传出神经系统的递质和受体,传出神经突触的超微结构,传出神经系统的递质,去甲肾上腺素,(NA),乙酰胆碱,(,ACh,),传出神经系统的受体,乙酰胆碱,(,ACh,),合成：,胆碱,+,乙酰辅酶,A,ACh,贮存：,与,ATP,和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中,释放：,ACh,胆碱酯酶,胆碱,消除：,胆碱乙酰转移酶,乙酸,+,神经冲动,膜去极化,Ca,2+,内流,膜融合,裂孔,胞裂外排,去甲肾上腺素,(NA),合成：,羟化酶,脱羧酶,-,羟化酶,酪氨酸,多巴,多巴胺,NA,贮存：,贮存于囊泡中,释放：,神经冲动,膜去极化,Ca,2+,内流,膜融合,裂孔,胞裂外排,消除：,绝大部分被神经末梢突触前膜再摄取,传出神经系统的受体,毒蕈碱型胆碱受体,(M-R),：,M,1,M,3,- R,烟碱型胆碱受体（,N-R,）,：,N,n,-R,：,分布于神经节细胞膜,N,m,-R,：,分布于骨骼肌细胞膜,-R：,1,-R 、,2,-R,-R：,1,-R、,2,-R,胆碱受体,肾上腺素受体,传出神经按递质分类,胆碱能神经,：,全部交感和副交感神经的节前纤维、运动神经、全部副交感神经的节后纤维、极少部分交感神经节后纤维,NA,能神经,：绝大部分交感神经节后纤维,传出神经系统,中,枢,神,经,神经元,效,应,器,交感,NS,副交感,NS,骨骼肌,ACh,自主神经,运动神经,ACh,ACh,ACh,/,DA,NA,ACh,M-R,分布广，有眼腺体和心血管，而且还有一管道；,N,n,神经节，,N,m,骨骼肌。,受体,，睁大眼睛看血管；,1,易兴奋，在心脏；,2,好舒畅,，,既平喘，又扩管。,传出神经系统的受体,受体的分布及效应,M-R,N-R,N,n,-R,神经节,兴奋,肾上腺髓质,分泌,N,m,-R,骨骼肌,收缩,-R,(,1,-R、,2,-R),-R,(,1,-R 、,2,-R),肾脏和肠系膜血管,血管扩张,胆碱受体,肾上腺素受体,DA-R,M-R,心脏,血管平滑肌,支气管平滑肌,胃肠道平滑肌,瞳孔括约肌,腺体,抑制,舒张,收缩,收缩,瞳孔缩小,分泌,-R,(,1,-R、,2,-R),血管,扩瞳,-R,1,-R,2,-R,心脏,兴奋,支气管,血管,(,骨骼肌、冠状,),扩张,舒张,眼睛,(,瞳孔开大肌,),收缩,糖原分解和异生,传出神经系统药物的基本作用,直接作用于受体：激动药和拮抗,药,(,阻断药,),影响递质：合成、转化、转运和,贮存,传出神经系统药物的分类,胆碱受体激动药、胆碱酯酶抑制药、,肾上腺素受体激动药,胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药、,肾上腺素受体阻断药,激动药,阻断药,(,拮抗药,),胆碱受体激动药,M-R,激动药,胆碱酯类,:,生物碱类：,N-R,激动药,乙酰胆碱,(,ACh,),、,卡巴胆碱,、,醋甲胆碱、,贝胆碱,毛果芸香碱、,毒蕈碱,烟碱,乙酰胆碱,(,ACh,),药理作用,心血管系统,扩血管：,i.v,小剂量,血管扩张,Bp,、,心率,a.,激动血管内皮细胞,M,3,-R,b.,肾上腺素能神经末梢,NA,释放,抑制心脏,胃肠道、泌尿道、腺体、眼睛,卡巴胆碱,作用时间较长，对膀胱和肠道作用明显,用于术后腹气胀和尿潴留，因副作用多，主要局部滴眼用于治疗青光眼,(,降眼压,),醋甲胆碱,主要用于口腔粘膜干燥症,贝胆碱,主要用于术后腹气胀、胃张力缺乏症和胃滞留,毛果芸香碱,(,匹鲁卡品,pilocarpine,),作用,缩瞳,：,激动瞳孔括约肌上的,M-R,降低眼内压,：,缩瞳,虹膜根部变薄,前房角扩大,房水回流,眼内压,调节痉挛,：,兴奋环状肌,环状肌向瞳孔中心,悬韧带放松,晶状体变凸,适于看近物,眼,腺体：对汗腺和唾液腺最明显,用途,方向收缩,青光眼,(,开角型和闭角型,),虹膜炎：与扩瞳药交替使用,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶复活药,易逆性,抗胆碱酯酶药,难逆,性,抗胆碱酯酶药,：有机磷酸酯类,：新斯的明,碘解磷定,、氯磷定,(PAM-,Cl,),新斯的明,(,neostigmine,),作用、用途,：抑制,AChE,、,激动,N,m,-R,、,促进,ACh,释放,重症肌无力、,解救某些肌松药过量中毒,术后腹气胀和尿潴留,阵发性室上性心动过速,兴奋骨骼肌,兴奋胃肠平滑肌,减慢心率,吡啶斯的明,(,pyridostigmine,),作用较弱而持久,安贝氯铵,(,酶抑宁,),作用较强而持久，主要用于重症肌无力,毒扁豆碱,(,依色林,eserine,),选择性差，主要局部用于治疗青光眼,加兰他敏,(,galanthamine,),作用较弱,依酚氯铵,作用快、短。主要用于诊断重症肌无力,地美溴铵,作用时间较长，主要用于治疗青光眼,他克林,主要用于阿尔茨海默病的治疗，但肝,脏毒性常见,有机磷酸酯类,中毒机理,有机磷酸酯类,+,AChE,复合物,磷酰化胆碱酯酶,+,HX,中毒途径,经多种途径吸收；分布于全身,中毒症状,急性毒性,慢性毒性,眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统,N,n,症状,：,胃肠道、腺体和眼睛,(,胆碱能神经,),占优势,心血管,(NA,能神经占优势）,N,m,症状,：,肌束震颤,先兴奋后抑制,M,样症状：,N,样症状,中枢症状：,有机磷酸酯类,急性中毒症状,有机磷酸酯类,迅速消除毒物,使用解毒药,中毒防治,预防,治疗,慢性中毒的治疗,碘解磷定,(,派姆，,PAM,),作用,磷酰化胆碱酯酶,+,PAM,复合物,磷酰化碘解磷定,+,复活的胆碱酯酶,游离有机磷酸酯类,疗效,复活胆碱酯酶,PAM +,能迅速制止肌震颤，对乐果中毒无效，,对体内积聚的,ACh,无对抗作用,磷酰化碘解磷定,M,胆碱受体阻断药,阿托品,、,山莨菪碱,、,东莨菪碱,合成扩瞳药,后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品,合成解痉药,贝那替秦,(,胃复康,),季铵类：,溴丙胺太林,(,普鲁本辛,),叔胺类：,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品的合成代用品,阿托品,(atropine),作用、用途、不良反应及禁忌症,对,M-R,有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量有阻断,N,N,-R,的作用。,随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢,阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症,作用,用途,不良反应及禁忌症,1.,抑制腺体分泌,唾液腺、汗腺,泪腺,、呼吸道腺体,胃腺,麻醉前给药,、,严重盗汗,、,流涎症,口干、皮,肤,干燥,扩瞳、升高眼,内压、调节麻痹,3.,解除平滑肌痉挛,2.眼,虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜,畏光、视近物模糊、青光眼禁用,各种内脏绞痛、遗尿症,小便困难,、,前列腺肥大禁用,胃肠道,逼尿肌,胆管、支气管和子宫,阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症,作用,用途,不良反应及禁忌症,4.,心血管系统,1),心率：,0.5mg,时,1.0mg,时,缓慢型心律失常,心悸,5.,拮抗,ACh,6.,CNS,感染性休克,烦躁不安、幻觉,、,谵妄、呼吸深快,有机磷酸酯类中毒,2),房室传导,:,3),血管,:,舒张,(,大剂量,),4),血压,:,无明显影响,兴奋、中毒量抑制,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛,东莨菪碱,(scopolamine),中枢抑制作用强，外周作用较强,(,但对心血管作用较弱,),，用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹症,几种扩瞳药作用比较,药 物,浓度,扩瞳作用 调节麻痹作用时间,(%),高峰（,min,）,消退（,d,）,高峰（,h,）,消退（,d,）,硫酸阿托品,1.0 3040 710 13 712,氢溴酸,后马托品,1.0 4060 12 0.51 12,托吡卡胺,0.51.0 2040 1/4 1/2 ,肾血管,脑和肺血管,骨骼肌血管、冠状血管均,舒张,心脏：,血管：,肾上腺素,(,adrenaline,epinephrine,AD,),药理作用,皮下注射治疗量或低浓度静滴,收缩压,、舒张压不变或,较大剂量静注,收缩压,、舒张压,肾小球旁器细胞的,1,-R,肾素分泌,整体动物血压具“,先升后降,”现象,2,-R,支气管舒张、抑制过敏性物质释放,收缩粘膜血管,粘膜水肿减轻,耗氧,、血糖升高,、血中游离脂肪酸,血压：,支气管：,代谢：,肾上腺素,(,adrenaline,epinephrine,AD,),用途,心脏骤停,过敏性休克,支气管哮喘：控制急性发作,与局麻药配伍及局部止血,青光眼,多巴胺,(,dopamine,DA,),药理作用,与药物浓度有关,低浓度,DA-R,激活腺苷酸环化酶,cAMP,血管舒张,高浓度,心脏,1,-R,收缩力,、,CO,收缩压,、脉压,继续增高浓度,血管,-R,心血管：,血管,收缩,多巴胺,(,dopamine,DA,),用途,药理作用,低浓度,DA-R,舒张肾血管,肾血流量,肾小球滤过率,；排钠利尿,大剂量,-,肾血管明显收缩,肾脏,抗休克,急性心功能不全,急性肾衰,(,合用利尿剂,),麻黄碱,(,ephedrine,),兴奋,、,- R,，,促进,释放,作用,特点,用途,可口服,作用弱而久,易产生快速耐受性,中枢兴奋作用显著,支气管哮喘,防治某些低血压状态,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,鼻粘膜充血引起的鼻塞,异丙肾上腺素,(,isoprenaline,),药理作用,1,- R,力,、率,、传,、,CO,、耗,O,2,2,- R,血管舒张,(,骨骼肌,肾、,肠系膜血管,冠状血管,),静滴,心脏,、外周血管舒张,收缩压,、舒张压略,心脏：,血管和血压：,静注,收缩压,、舒张压,异丙肾上腺素,(,isoprenaline,),药理作用,2,- R,舒张、抑制过敏性物质的释放,血糖升高,、血中游离脂肪酸,用途,控制急性发作,支气管：,其它：,支气管哮喘 ：,房室传导阻滞,(,、,度,),心脏骤停,感染性休克,多巴酚丁胺,正性肌力作用强，静滴短期用于,治疗术后或心肌梗塞并发心衰,肾上腺素受体阻断药,-R,阻断药,1,、,2,-R,阻断药,1,-R,阻断药：,2,-R,阻断药：,哌唑嗪,育亨宾,长效类：,短效类：,酚妥拉明,、,妥拉唑林,酚苄明,-R,阻断药,肾上腺素作用的翻转,(adrenaline reversal),、,-R,阻断药,酚妥拉明,(,phentolamine,),药理作用,静注,血管舒张,外周阻力,、,Bp,机制：,直接舒张，大剂量可阻断,-R,兴奋,力,、心率,、,CO,机制：,血管舒张,Bp,反射性兴奋交感神经,阻断神经末梢突触前膜,2,-R,NA,释放,拟胆碱作用、组胺样作用,血管：,心脏：,其它：,酚妥拉明,(,phentolamine,),用途,外周血管痉挛性疾病,防止静滴,NA,外漏引起 的坏死,嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的治疗,休克,急性心肌梗塞及充血性心衰,酚苄明,(,phenoxybenzamine,),作用,慢、强、久,Bp,具有抗,5-HT,及抗组胺作用,不良反应,体位性低血压、心悸,扩张血管,心率,高浓度时,(B,p,反射,、,阻断突触前膜,2,-R,、,对摄取,1,和摄取,2,的抑制,),-R,阻断药,药理作用,心血管系统：,心脏,1,-R,率,、力,、传,、,CO,、,耗氧,、,支气管：,2,-R,收缩,代谢：,脂肪分解,、肝糖原分解,肾素：,抑制释放,具局麻和奎尼丁样作用,抗血小板聚集、降低眼内压,-R,阻断作用,内在拟交感活性,膜稳定作用：,其它：,-R,阻断药,用途,不良反应,心律失常,高血压,心绞痛和心肌梗死,充血性心力衰竭,一般反应,诱发支气管哮喘,心血管反应,反跳现象,禁忌症,其他：,甲亢、肥厚性心肌病、青光眼,-R,阻断药,各药特点,普萘洛尔,(,propranolol,心得安,),具首关效应，个体差异大,噻吗洛尔,(,timolol,噻吗心安,),作用最强，,滴眼,眼内压,治疗青光眼,吲哚洛尔,(,心得静,),：,内在拟交感活性较强,阿替洛尔,(,氨酰心安,),和美托洛尔,(,美多心安,),选择性,1,受体阻断药，作用时间较长,拉贝洛尔,(,柳胺苄心定,),阻断,-R,阻断,- R,传出神经系统,中,枢,神,经,神经元,效,应,器,交感,NS,副交感,NS,骨骼肌,ACh,自主神经,运动神经,突触结构,突,触,间,隙,ChAc,：,胆碱乙酰化酶,ChAc,AcCoA,：,乙酰辅酶,A,乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成,AcCoA,:,ACh,Ca,2+,去,甲,肾上腺素的合成与释放,房水形成出路,M,胆碱受体激动药的作用,M,胆碱受体阻断药的作用,瞳孔括约肌,(Ach),瞳孔开大肌,(NA),新斯的明抑制胆碱酯酶的过程,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,(,ChE,),假性胆碱酯酶,乙酰胆碱酯酶,(,AChE,),乙酰胆碱,作用机制,易逆性抗,AChE,药的一般特性,1.,眼,(,瞳孔缩小、调节痉挛、降低眼内压,),药理作用,2.,胃肠道,3.,骨骼肌神经肌肉接头,具有双重作用,:,治疗作用和毒性作用,治疗剂量,骨骼肌收缩力加强,大剂量,肌震颤,易逆性抗,AChE,药的一般特性,4.,心血管系统,抑制心脏、对血管作用不明显,、,大剂量使血压下降,药理作用,5.,其他部位作用,腺体分泌增加,骨骼肌作用,胃肠道、膀胱平滑肌,心血管、眼腺体和支气管平滑肌,易逆性抗,AChE,药的一般特性,2.,腹气胀和尿潴留,3.,青光眼,4.,解毒治疗,1.,重症肌无力,(myasthenia gravis),临床应用,5.,阿尔茨海默病,阿托品的药理作用、临床应用以及不良反应,何谓调节痉挛和调节麻痹,?,从受体角度，比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用和临床应用的异同。,何谓 “肾上腺素作用的翻转” ？,试述酚妥拉明的作用、临床应用有哪些？,试述,-R,阻断药的药理作用、临床应用。,学 习 参 考,表,1,：,传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果,药 物,平均动脉压,(,kPa,),心率,(P/min),给药前 给药后 恢复后 给药前 给药后 恢复后,肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,酚妥拉明,肾上腺素,普萘洛尔,肾上腺素,异丙肾上腺素,表,2,：,传出神经系统药物对血压和心率的影响实验结果,药 物,平均动脉压,(,kPa,),心率,(P/min),给药前 给药后 恢复后 给药前 给药后 恢复后,（乙酰胆碱）,新斯的明,乙酰胆碱,(,最大无效量,),阿托品,乙酰胆碱,(,最小有效量,),乙酰胆碱,(,大剂量,),