乙醇中毒的医化学机理

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乙醇中毒的医化学机理,酒,主要内容,医化学,乙醇中毒,分子病理学,临床医学,代谢解毒,中毒过程,脱氢酶,过氧化氢酶,复合酶,氧化物种,ROS,乙醛与蛋白质缩合,质子氢积累,乙醇中毒病理解释,一、,临床医学的描述,二、分子病理学解释,三、医化学解释,一、,临床医学的描述,急性期,中枢神经系统,心血管系统,慢性期,肝功能下降,脂肪肝,肝硬化、肝癌,二、分子病理学解释,分子病理学方法是在整体的、器官的和细胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的变化。,主要是物质的转化、浓度的改变、新物质的出现等等，在此基础上阐述乙醇中毒发展的过程,.,三、乙醇中毒医化学解释,医化学,调控因子,甲醇中毒,中毒过程,代谢解毒,酒量,？,代谢解毒过程,乙醇代谢的主要过程：,CH,3,CH,2,OH CH,3,CHOCH,3,COOHCO,2,+,H,2,OH,O,O,O,主要有三个途径,一、脱氢酶途径,二、过氧化氢酶途径,三、复合酶途径,1.,脱氢酶途径,(dehydrogenase pathway),乙醇经醇脱氢酶,(ADH),和醛脱氢酶（,ALDH),分两步氧化成乙酸。,第一步：,CH,3,CH,2,OH,CH,3,CHO,第二步：,CH,3,CHO CH,3,COOH,NAD,+,NADH,H,+,ADH,NAD+NADH,H+,ALDH,2.,过氧化氢酶（,catalase,Cat),系统,CH,3,CH,2,OH+H,2,O,2,CH,3,CHO+2H,2,O,Cat,3.,复合氧化酶系统（,MEOS),乙醇摄入量过多时，就会诱导细胞色素,P450,基因的表达，使细胞色素,P450,系统工作。,CH,3,CH,2,OH+O,2,+NADH CH,3,CHO+NAD,+,+2H,2,O,P450,图 乙醇代谢及其后果,乙醇的中毒过程？,乙醇中毒过程,1.,氧化性物种,ROS,因素,2.,乙醛与蛋白质缩合因素,3.,质子氢积累因素,1.,活性氧物种（,ROS),造成的损伤,当磷脂被氧化时，产生由磷脂衍生出来的新的自由基，可以简单地表示为：,LH +ROS L,L +O,2,LOO,LOO+RH LOOH,LOOH LO+OH,自由基的危害,2.,乙醛与蛋白质的缩合,改变蛋白质的结构特征和特定的功能，包括酶的失活，膜结构改变等等。,Schiff,碱,Na,+,和,K,+,平衡,Ca,2+,和,Mg,2+,平衡,3.,质子积累的后果,氢离子与,弱酸根结合成酸分子，使细胞内游离脂肪酸浓度增加，游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成。,RCOO,-,+H,+,RCOOH,3RCOOH+CHOH CHOOCR,CH,2,OH,CH,2,OH,CH,2,OOCR,CH,2,OOCR,肝脏受损过程,氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原：,CH,3,COCOOH+H,+,+NADH CH,3,CHOHCOOH+NAD,+,所以氢离子浓度一高，血液中,乳酸,/,丙酮酸,比值增加。,乳酸浓度过高又会引起,高乳酸血征。,血中丙酮酸浓度低又导致,低血糖,。,低血糖与高乳酸血,人体对乙醇中毒的应答基础,三、与乙醇中毒有关的调控因子,1.ADH,和,ALDH,的活力比,:,决定乙醛积累程度,。,2.ADH,与细胞色素,P450,的活力,:,决定着,ROS,产生的量。,3.NAD+,和,NADH,水平：,影响着脱氢酶反应过程,。,四、甲醇中毒,甲醇中毒与乙醇中毒比较：,分子大小：甲醇,乙醛,酸性：甲酸,乙酸,如何解酒,？,水果和食醋为什么可以解酒？,解酒的食品大全,西瓜、西红柿、梨、香蕉、橄榄、柚子、新鲜葡萄、鲜橙汁、甘蔗、蜂蜜、醋、绿豆汤、糖醋萝卜丝。,常见解酒误区,各种酒精饮料中酒精含量,饮料种类,含酒精量（,V%）,葡萄酒,1023,麦酒,68,白兰地,4048,威士忌,4055,果酒,1648,杜松子酒,4055,伏特加,4055,黄酒（绍兴）,1417,高粱酒,5065,麦制烧酒,3851,啤酒,26,瓦格斯,2,参考文献,1.,王夔等编著,.,医化学基础 疾病发生和发展的化学规律,.,北京大学出版社,2001.,2.C.de Duve(,陈来成译）活细胞导游，北京：科学技术文献出版社（,1989,）,.,3.,陈瑗，周玫 自由基医学，北京：人民军 医出版社（,1991).,谢谢大家！,