心房颤动导管消融的临床试验研究

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,心房颤动导管消融的临床试验研究,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心,杨新春,PubMed 有关房颤的文献,Circulation,.2005;111:1100-1105.,经导管射频消融治疗房颤的临床研究,消融例数不同的各中心成功率,Circulation,.2005;111:1100-1105.,随访时间与成功率关系,Circulation,.2005;111:1100-1105.,导管消融,VS,抗心律失常药物治疗,药物,消融,JAMA 293:2634,2005;Europ HJ 27:216,2006;JACC 3,2006;Heart Rhythm 5,2006;NEJM 354:967,2006,n=13,n=26,n=6,n=38,n=21,n=54,n=4,n=40,n=40,n=57,P0.001,P0.001,P0.05,Pappone.JACC.2005:868,房颤合并心衰的导管消融,Hsu.NEJM,2004:2372,Hsu.NEJM,2004:2372,房颤合并心衰的导管消融,进行中的临床试验CABANA,Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy for Atrial Fibrillation,试验设计,参与国家和地区：北美，亚洲，欧洲和澳大利亚,140个中心,纳入病例：3000,非双盲随机方式1:1对照导管消融与常规药物治疗长期随访的结果（无论是频率或节律控制）,实验开始时间：2009-8,预期结束时间：2015-3,入选时间超过3年，随访时间至少2年,Sponsor:,Mayo Clinic,进行中的临床试验CABANA,Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy for Atrial Fibrillation,目的：长期随访比较射频消融与现状药物治疗对房颤死亡率的影响,试验假设：对于房颤的治疗，经皮导管射频消融治疗策略优于现状的药物治疗（无论对心率或者节律的控制），可以降低总死亡率（主要终点），并降低房颤导致的其他如致残性中风，严重出血，心脏骤停（次要终点）等事件,进行中的临床试验CABANA,Catheter Ablation vs Antiarrhythmic Drug Therapy for Atrial Fibrillation,主要终点：总死亡率,次要终点：,总死亡率，致残性中风，严重出 血或心脏骤停；,总死亡率和心血管疾病住院率,心血管死亡,心血管死亡或致残性中风,心律失常死亡或心脏骤停,心力衰竭死亡,无房颤复发,心血管病住院率,医疗成本，资源利用率和成本效益,生活质量,复合不良事件,左房的大小，形态和功能,CABANA入选标准,新发房颤，或者未进行过正规治疗的阵发性、持续性、或长程持续性房颤,有能力理解并签署知情同意书,年龄大于18岁,有记载的房颤持续时程大于等于1小时；每4个月发作2次以上并有心电图记录；或每四个月至少有一次心电图记录的持续超过1星期的房颤,可以在保证一般的观察基础上进行积极治疗,适合导管消融治疗，2种节律控制和/或3种频率控制药物,年龄65岁，或65岁但一个或更多的以下危险因素：高血压140/90 mmHg；糖尿病空腹血糖126mg/dl，充血性心力衰竭（包括收缩或舒张性心衰），既往中风或TIA发作，左房大小5cm（或容积指数40 mL/m），或EF35。对于小于65岁而危险因素仅有高血压的患者，必须有第二个危险因素或左室肥厚方可入选。,CABANA排除标准,孤立性房颤65岁，无中风危险因素,主管临床医生认为该患者房颤暂不需要任何治疗,治疗无效或副作用2种以上抗心律失常药物治疗失败,在过去3个月超过1周的胺碘酮治疗,既往任何时候曾经充足剂量的胺碘酮治疗超过12周而失败,可逆原因的房颤，包括甲状腺疾病，急性酒精中毒，最近的主要外科手术，或外伤,近3个月内有包括心梗，PCI或瓣膜以及心脏搭桥手术,肥厚型梗阻性心肌病,IV级心绞痛或IV级心衰（包括既往或计划中的心脏移植）,遗传性心律失常或者应用I类或III类药物增加可以尖端扭转性室速的风险,正在进行其他委托使用的抗心律失常药物治疗,既往曾进行左房房颤消融,既往外科如迷宫干预,肾功能衰竭需要透析,既往房室结消融,患者并存其他需要消融的心律失常,禁忌华法林抗凝,医疗条件的限制，预计生存时间小于一年,育龄妇女存在怀孕的可能（除非绝经后或手术不育）,参加任何其他临床观察死亡率的试验,无法给予知情同意,进行中的临床试验实验设计,Europace(2009)11,917923,MANTRA-PAF 纳入标准和排除标准,纳入标准,排除标准,年龄70 岁，阵发房颤，愿意最初应用ADD治疗,曾经或正在应用IC或III类 ADD药物治疗,6个月内至少发作两次阵发房颤,对IC或III类 ADD药物禁忌（如果对其中一类ADD有禁忌不能作为排除标准）,房颤持续须经电复律或药物转复，持续时间50mm）,左室射血分数600ms），或肉眼所见（eye-balled）收缩功能小于中等减退,对Vk抑制剂抗凝治疗禁忌,随访期间可能因结构性心脏病行外科手术,中到重度二尖瓣疾病,NYHA IV级,随访期间计划怀孕,继发性房颤（如术后，感染或甲亢）,患者拒绝参与,MANTRA-PAF 实验流程,随机分组,如果术后6周至3个月期间出现2次症状，同时记录到房颤发作，可以行二次消融或加用ADD,随机分组,应用IC或III类ADD治疗,如果需要，ADD可以更换。如果没有ADD起到有效作用，可以行射频消融,3，6，12，18，24个月时,-患者随访,-7-day holter,-记录日志 如有需要，可以电复律,12，24个月时,-生活质量评估,-心脏彩超,预期每组150例患者,预计消费,750，000欧元,主要终点,记录AF负荷（症状性或无症状性的）：7-day Holter,随访3,6,12,18和24个月时。若记录的35天存在AF或AT超过1min增为有AF发作,除通过35天记录外，每次随访的报告均要记录发作AF/AT时间,次要终点,并发症(包括血栓事件,大量出血,致心律失常时间,和治疗相关副作用),通过SF-36健康调查问卷评估生活质量,健康经济费用(包括电复律次数,心血管原因住院和ADD费用),第一次复发时间(三个月空白期之后),随访2年后通过7-day holter未记录到1min 的 AF/AT,3,6,12,18和 24个月随访时 7-day holter 记录到的症状性AF/AT负荷，AF/AT占总时间(35 days)的百分比,慢性 AF(24个月后7-day holter记录到的持续性房颤，以及术后前8周出现的房颤),二维超声评估的左室收缩功能,期待着更多的多中心、随机的大规模临床,试验出现指导临床治疗,谢谢！,