第12章抗癫痫药

*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十二章 抗癫痫药,10/6/2024,1,学习目标,1.,掌握各类,癫痫的首选药物及苯妥英钠抗,癫痫作用、临床应用、不良反应,和药物相互作用,2.,熟悉其他,抗癫痫药物作用特,点和临床应用,3.,了解,癫痫分型及抗癫痫药应用原则,10/6/2024,2,第一节 抗癫痫药,癫痫,属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因,大脑某些神经细胞群,异常放电,周围扩散引起临床症状发作。,表 现,：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、,精神等脑功能紊乱）,原发性,：（病因未明）,继发性,：,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位，,放电侵犯区域大小，决定发作类型及症状轻重。,(,如图所示）,10/6/2024,3,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,膜稳定、抑制放电扩散（主要的）,10/6/2024,4,原发性癫痫,指在临床上找不到病因的癫痫病，有一定遗传性。一般遗传率,3,5,，原发性患者的亲属中，血缘关系越近发病率越高，反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定，多在幼儿期和少年期起病，以典型大发作或典型小发作为临床表现。,继发性癫痫,指由其他疾病导致的癫痫发作，也就是说，继发于其他疾病，癫痫仅是其病的一个症状，故又称为“症状性癫痫”。如产伤、新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等，均可导致癫痫发作。,10/6/2024,5,癫痫分类,：,较复杂，尚未一致,(,书,66,页,),10/6/2024,6,精神运动型癫痫,，也叫癫痫复杂部分发作。为常见的癫痫发作形式，,仅次于大发作,。最常见的原因是产伤（占,63%,），有的可在损伤数年或,20-30,年后引起癫痫发作，病灶多在颞叶，故又称,颞叶癫痫,。临床症状错综复杂，有各种幻觉、错觉。嗅觉者为恶臭或难以形容的气味；味觉者为苦味；视觉者为星光、人物以至变杂的景像，也可有视物变形、视物移位等错觉；听觉者可有噪音、语言、音乐声。与陌生人似曾相识，对熟人却似不相识；对周围熟悉的环境如在梦境，思维障碍，强迫思维，情感障碍，表现忧伤、焦虑、愤怒、大祸临头。自动症常表现有吸吮、咀嚼、伸舌、无意识地重复某种简单动作，如搓手、摸袋、脱衣等。,神游症,者可在长时间内进行协调而复杂的活动，如奔跑、驾驶车辆等，多数病人发作后不能记忆。,梦游症,即在睡眠中突然外出、上房等。患者不能辨别周围人物、无表情、叫之不应、喊叫不能清醒，多以自动卧床睡眠而告终，醒后完全不能记忆。精神运动型癫痫患者中仅有意识障碍的占多数。表现为意识突然中断、两眼凝视、面色苍白，历时数分钟或数十分钟，阵发性兴奋、躁动、外出乱跑、撕衣毁物、伤人自伤等。,10/6/2024,7,一提癫痫，就使人想起抽风惊厥，,全身抽风,(,大,发作,),是最常见类型,，但不是唯一的一种类型。,癫痫有许多特殊类型，如只有意识障碍、感觉异,常、局限性抽搐、错觉、幻觉、梦游、不自主动,作、精神冲动,(,毁物、伤人,),等，后几种情况往往,被误诊为精神病，如果由某种特异的刺激,(,光、,图像、语言、阅读、书写、突然的意外响声、音,乐电视、突然触摸，叩击某部位、排便、排尿,),而诱发的癫痫，叫,反射性癫痫,。有的患者表现反,复的发笑声,(,发笑性癫痫,),，但发笑时面无表情，,没有愉快的情感表露，发笑突然，终止也突然，,病人过后不能回忆。门诊中发现有的孩子在每次,进餐时发作,(,进餐性癫痫,),。,10/6/2024,8,常用抗癫痫药,抗癫痫药：发展较慢，自,1912,年发现苯巴比妥后，直到,1938,年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。,1964,年发现了丙戊酸钠。近,20,余年，又合成了很多新的药物，但,仍停留在对症治疗水平。,10/6/2024,9,苯妥英钠,(,大仑丁、,1908,),作用特点,：,1,、起效慢，一次给药后约,612,小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量,6-10,天,达稳态血药浓度。,2,、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。,3,、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不,同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。,4,、不影响智力发育。,10/6/2024,10,作用机理,：,1,、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞,Na,+,通道，抑制,Na,+,内流）,2,、增强中枢,GABA,功能（抑制,GABA,再摄取，诱导,GABA,受体增生等）,临床应用,：,1,、抗癫痫大发作,（首选）,、精神运动性发作较好,小发作无效,（由于兴奋小脑，可诱发）,2,、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理,:,膜稳定作用）,3,、抗心律失常 特别是强心苷中毒,（首选,）,。,10/6/2024,11,不良反应及注意：,1,、局部刺激 ：胃肠道反应，静注可致静脉炎,(,少用,),2,、,齿龈增生,：久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。,（一般停药,36,个月可恢复）,3,、神经系统反应 ： 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）。,4,、造血系统反应：抑制二氢叶酸还原酶,叶酸,巨幼贫,(,可补充四氢叶酸,),5,、过敏反应 粒细胞,，血小板,，再障，肝功能损害。,6,、骨骼系统诱导肝药酶，加速维的代谢，导致低钙血症。,7,、其他反应妊娠早期禁用,（致畸）,10/6/2024,12,卡马西平（酰胺咪嗪、痛痉宁、,1953,）,作用特点,：,30,年前开始用于治疗三叉神经痛，,20,年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的,广谱抗癫痫,药。对,精神运动性发作，大发作效好（首选之一,），对小发作效差。,对锂盐无效的躁狂症有效,，对中枢性疼痛症（,三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。,10/6/2024,13,作用机制,：,与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞,Na,+,、,Ca,+,通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内,GABA,浓度增强其抑制。,不良反应,：,头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠,。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量,。,10/6/2024,14,苯巴比妥 （,1912,）,由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。,对大发作效好，可作首选药之一,，对精神运动性发作，部分发作有效，但,对小发作无效,。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,扑米酮（扑痫酮、,1952,）,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。,临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,，,对小发作无效,。,10/6/2024,15,乙琥胺,（,1927,）,（机制不清）,小发作,首选,药，对其他癫痫无效，,主要不良反应：粒细胞,苯二氮 类,地西泮,（,1961,）,癫痫持久状态首选（,iv,）,。,硝西泮,主要用于小发作，肌阵挛发作、但引起嗜睡，,氯硝西泮 不作首选,艹,卓,10/6/2024,16,丙戊酸钠（抗癫灵、,1896,）,广谱抗癫痫,，对小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡，,不作首选,。临床仍,首选,用乙琥胺。,机制,： 抑制,GABA,代谢，增强,GABA,功能。,不良反应,：,肝毒性严重可致肝衰竭死亡，,GPT,，注意查肝功能，致畸。,10/6/2024,17,第二节 临床用药原则,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。,大发作,苯妥英钠,(,首选,),卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态,地西泮,iv,（首选）,精神运动性发作,卡马西平（首选）,苯妥英钠等,（失神）小发作,乙琥胺（首选）,丙戊酸钠、,硝西泮等,二、用药个体化,小剂量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量,10/6/2024,18,三、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。,一般说，完全无发作,34,年后，缓缓减量停药，大发作减药过程至少需要,1,年，小发作,6,个月，,有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,10/6/2024,19,思考题,苯妥英钠、卡马西平的作用特点及临床用途，主要的不良反应,2.,丙戊酸钠、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类的作用特点及临床用途,10/6/2024,20,