药理学18甲状腺激素及抗甲状腺药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺激素及抗甲状腺药,thyroid hormones and,antithyroid,drugs,湖北中医药大学 药理学,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、分泌调节,抑制,抑制,甲状腺激素（,T,3,、,T,4,）,维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。,正常情况每天分泌,:T,3,25ug,，,T,4,75ug,分泌,过少,：甲状腺功能低下,分泌,过多,：甲状腺功能亢进,体内过程,T,3,T,4,生物利用度：,90%-95%50%-75,血浆蛋白亲和力：低 高,血浆游离型：,0.2%-0.5%0.03%,显效时间：,作用快而强,弱而短,甲状腺激素的作用,1,维持生长与发育：,骨骼、神经、性腺。,蛋白质合成,2,促进代谢：促进物质氧化分解,3,提高交感神经的敏感性,临床应用,（甲状腺功能减退替代治疗）,1.,呆小病,*预防为主 *尽早诊治 *终身治疗,2.,黏液性水肿,3.,单纯性甲状腺肿,*预防为主 *补充治疗,不良反应：,过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻，失眠,严重时出现：腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤。一旦发生，立即停药，用,受体阻断剂对抗。,老年人和心脏病人慎用,糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,分 类,：,1,、,硫脲类,（,thiourease,）,2,、,碘与碘化物,（,iodine and iodide,）,3,、,放射性碘,（,radioiodine,）,4,、,-R,阻断剂,（,-adrenal receptor blocker,）,二、抗甲状腺药,硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）,卡比马唑（甲亢平）,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,硫脲类,T,4,外周组织,脱碘酶,需待已合成,T,4,及,T,3,耗竭后才生效,2,3,周症状缓解，,1,3,月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清,T,3,水平,缓解甲状腺危象,临床应用,甲亢的内科治疗,甲亢手术治疗的术前准备,甲状腺危象的治疗,不良反应,过敏反应,消化道反应,粒细胞缺乏症,甲状腺肿,二、碘和碘化物,碘,(iodine),碘化物,(iodide),碘化钾，碘化钠,复方碘溶液（卢戈液,lugols,solution),作用与机制,不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：,小剂量：治疗单纯性甲状腺肿,大剂量：抗甲状腺作用,为什么？,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,小量,I,-,大量,I,-,抑制释放,大量,I,-,促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大,抑制合成,缩小,甲状腺,临床应用,1,防治单纯性甲状腺肿,2,甲状腺机能亢进的手术前准备,3,甲状腺危象的治疗,不良反应,1,急性反应：血管神经性水肿，,上呼吸道水肿，严重喉头水肿,2,慢性碘中毒,3,诱发甲状腺功能紊乱,三、放射性碘,（,radioiodine,）,放射性同位素,131,I,125,I,123,I,等,131,I,的,t,为,8,天，用后一个月其放射线可消除,90%,，,56,天可消除,99%,，作用时间比较适中。,作 用,131,I,被,甲状腺摄取后，产生,99%,的,射线,，在组织内的射程,0.5,2mm,，,其辐射作用只限于甲状腺内，主要,破坏甲状腺实质,，很少波及周围组织，,131,I,产生,射线,（,1%,），可在体外测得，可用,甲状腺摄碘功能的测定,。,临床应用,1,甲状腺机能亢进,2,甲状腺摄碘能力试验,不良反应,易致甲状腺功能低下,可产生异常染色体,对遗传产生影响,使用时的主要缺点,:,1.,较难选择适当的剂量,2.,有致癌可能,3.,有使基因产生显著突变的可能,.,四、,肾上腺素受体阻断剂,适应症,不宜应用抗甲状腺药物,不宜手术,不宜用,131,I,治疗的甲亢患者,其作用通过阻,肾上腺素受体,The end,