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2021/3/13,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,概况,肺隐球菌病（pulmonary cryptococcosis）为新生隐球菌感染引起的亚急性或慢性内脏真菌病。主要侵犯肺和中枢神经系统，也可以侵犯骨骼、皮肤、粘膜和其他脏器。,近年来，其发病率有逐渐增加的趋势，尤其在免疫功能缺陷的人群中，如恶性肿瘤的放疗、化疗、器官移植、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)等，可以造成严重的后果,2021/3/13,1,病原学,隐球菌属包括37个种和8个变种，致病菌主要是新型隐球菌，1894年Sanfelice首次发现。,广泛存在于土壤和鸽粪中,根据荚膜抗原性的不同，新生隐球菌有A、B、C、D四个血清型，国内以A型居多，其次为B型和D型,2021/3/13,2,病原学,血清A型为格卢比变种（,var grubii,）,血清D型为新型变种（,var neoformans,）,血清B、C型主要为格特变种,（var gattii）,2021/3/13,3,新型隐球菌革兰氏染色,2021/3/13,4,新型隐球菌形态（印度墨汁负染色）,荚膜,2021/3/13,5,流行病学,多为散发，年发病率约为0.4/10万0.9/10万,有免疫功能损害者，尤其是HIV感染者，肺隐球菌发病率约为6%-10%,危险因素：AIDS患者、长期激素治疗、器官移植、恶性肿瘤、糖尿病、结节病、慢性肺部疾病,2021/3/13,6,流行病学,传染源：鸽粪被认为是最重要的传染源，但至今未发现动物-人，以与人-人之间直接传播的证据,可能的传播模式：鸽粪气溶胶颗粒吸入肺泡发病,2021/3/13,7,隐球菌感染与宿主免疫,隐球菌入侵不一定发病，宿主的免疫状态起决定作用,免疫正常：可能仅有放射学改而无症状,免疫抑制：全身播散、症状严重，尤其是肺部和中枢神经系统,2021/3/13,8,隐球菌感染与宿主免疫,细胞免疫在防止隐球菌感染中起主要作用,肺泡巨噬细胞、自然杀伤细胞、T淋巴细胞是感染起始阶段最主要的免疫细胞，它们决定着病原菌被清除还是在肺内繁殖。,2021/3/13,9,临床表现,无特异性，轻重不一，根据临床表现可分为：,无症状型,慢性型,急性型,2021/3/13,10,无症状型,患者多为免疫功能正常者,任何的临床症状。,绝大多数的病例是在接受胸部x线透视时偶然发现的，,2021/3/13,11,慢性型,常为隐匿性起病,表现为咳嗽、咳痰、胸痛、发热、夜间盗汗、气急、体重减轻、全身乏力和咯血,查体一般无阳性发现,2021/3/13,12,急性型,较为少见，多见于AIDS患者,临床上表现为高热、显著的气促和低氧血症,与肺孢子菌性肺炎(PCP)十分相似。,查体除气促和发绀外，有时双肺可闻与细湿啰音，极少数患者并发胸腔积液而出现相应临床体征。,2021/3/13,13,肺外表现,上腔静脉阻塞,Pancoast综合征,Horner综合征,嗜酸粒细胞性肺炎,气胸与纵隔气肿,胸壁累与,2021/3/13,14,实验室检查,血液学检查：白细胞计数可以有轻至中度升高，中后期可出现血红蛋白与细胞数减少,2021/3/13,15,影像学改变,孤立或多个结节影,直径大于5mm,一般为210cm,可见到支气管影;,多发小结节状阴影,双肺分布粟粒状阴影,或网状结节影样间质改变;,炎症浸润病变,可呈小片状、节段性或叶性分布；,空洞、纤维化、胸腔积液与肺门淋巴结肿大等。,2021/3/13,16,2021/3/13,17,病原学诊断,传统真菌镜检和培养是肺部新生隐球菌感染诊断的重要依据,2021/3/13,18,几种重要的检查方法,普通痰涂片与培养：阳性低于25%,肺穿刺或细针活检或经支纤镜防污染毛刷，阳性率：，重要意义,隐球菌抗原（新生隐球菌荚膜多糖）：简便、快速、有效,2021/3/13,19,病理学,此处为肺内新型隐球菌感染的显微镜图像。存在许多生物体，每个生物体有个大粘液状的囊,此囊使在视野内不太清晰的每个细胞核周围呈现一个清晰亮区,2021/3/13,20,临床诊断,结合病史、呼吸道症状与胸部X线表现，对怀疑病例尽早行病原学检查,确诊依据：,1、病理学检查（包括手术标本、经皮肺穿刺标本、经纤支镜活检标本）,2、呼吸道、脑脊液、病灶内脓液穿刺标本的病原学涂片和培养,2021/3/13,21,治疗策略,隐球菌感染的治疗策略要根据病变部位与宿主的免疫状况而定,治疗前评估：,1、免疫功能是否正常,2、是否合并有中枢神经系统（,CNS,）隐球菌感染,3、症状轻重程度,2021/3/13,22,治疗方法,病原学检查阳性，但无症状且免疫功能正常者,治疗：密切观察，不需用药，或口服氟康唑200-400mg/d，3-6个月。,2021/3/13,23,治疗方法,症状轻到中度，免疫功能正常者,治疗：,口服氟康唑200-400mg/d，6-12个月,或伊曲康唑200-400mg/d，6-12个月，,或两性霉素B 0.5-1.0mg/kg.d（总剂量1-2g）,2021/3/13,24,治疗方法,症状轻到中度，但免疫功能异常,治疗：,氟康唑或伊曲康唑200-400mg/d，终身使用,或氟康唑400mg/d+氟胞嘧啶100-150mg/kg,d，10周,2021/3/13,25,治疗方法,重症或伴有CNS感染者,治疗,两性霉素B0.7-1.0mg/kg/d+氟康唑100mg/kg/d，6-10周；,或两性霉素B0.7mg/kg/d+5-氟胞嘧啶100mg/kg/d，2周，然后口服氟康唑400mg/d，10周,是否需要氟康唑维持治疗视情况而定，对于HIV感染者一般要氟康唑终身维持。,2021/3/13,26,手术治疗,不推荐,对于有类肿瘤性损害者，或手术目的为了排除肺部恶性疾病者，可考虑手术治疗,2021/3/13,27,小结,肺隐球菌感染多为散发,对免疫功能缺陷，尤其是HIV阳性的患者，如果肺内发现结节，要警惕该病,一旦确诊肺隐球菌病，必须常规行脑脊液检查，排除中枢神经系统感染,药物治疗为首选，根据免疫状态与症状轻重分级治疗,2021/3/13,28,谢谢！,2021/3/13,29,
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