叶酸检测临床意义课件

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,叶酸简介,叶酸（,folic acid,）,又名碟酰谷氨酸,维生素,B,族中的一种,亦称为维生素,BC,或维生素,M,.,1941,年被米切尔（,H.K.Mitchell,）从菠菜叶中提取纯化出来，故而命名为叶酸。,叶酸的性质：,分子量,441.4,熔点,250,C,淡橙黄色结晶或薄片,较易溶于乙醇,酚嘧啶,氢氧化碱,和碳酸碱溶液,.,微溶于甲醇,少溶于乙醇和丁醇,.,叶酸在空中稳定,但受紫外光照射即分解失去活力,.,人体不能合成叶酸，必须依靠外源性供给。,叶酸（,folic acid,）,叶酸由喋呤啶,对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物,存在于自然界的叶酸有二氢叶酸和四氢叶酸两种形式,.,而在人体中只有四氢叶酸才具有生理功能,.,四氢叶酸是一碳单位的传递体,而一碳单位是指在人体新陈代谢过程中含有一个碳原子的基团,例如甲基,羟甲基等,.,正是这些活跃的一碳单位四氢叶酸,参与了许多化合物的生成和代谢,.,叶酸是各种酶中最活跃的基团,它几乎参与了所有生命的生化代谢过程,.,甲硫氨酸,S-adenosylmethionine,Cystahionine,半胱氨酸,(生成需要 Vit B6),叶酸与蛋氨酸代谢的循环,Adenosine,Adenosine,Tetrahydrofolate,Folate,B12-dependent methionine synthase,(MS,甲硫酸合成酶,),CH,3,THF,CH,2,THF,Remethylation,食物中的蛋白质,B6-dependent cystathionine b-synthase(CBS,光硫酸縮合酶,),Trans-sulfuration,Methyl transferase,Hcy,转甲基,Folate cycle,（叶酸）,Methionine Cycle,(,甲硫氨酸,),叶酸在蛋氨酸循环中的重要作用,如果叶酸缺乏,5-,甲基四氢叶酸合成不足,导致同型半胱氨酸在体内堆积,高浓度的同型半胱氨酸能损坏血管的内皮细胞,称为重要的心恼血管致病因素,.,同型半胱氨酸作用于敏感的胚胎神经细胞,可造成无脑畸形和脊柱柱裂等中枢神经发育不良,.,人体叶酸的含量,人体内叶酸总量约,70mg,其中,1/3,在肝脏（每克组织约含,55ug,）,.,血浆血清中叶酸含量,3-21ng/ml.,按红细胞比容为,45%,校正时,全血平均叶酸清单,350ng/ml(,范围是,280-791ng/ml),新生儿水平较高,在,2,岁内下降,.,早产婴儿更高,但下降也更快,(,特别是在,4-8,周时,),血浆或血清中的叶酸含量受近期内食物的影响可高可低,而红细胞中的叶酸含量比较稳定,可以反映出人体内叶酸的营养状况,.,红细胞叶酸达到,280ng/ml,以上时，即便膳食中没有叶酸的摄入,也可维持,2-3,个月不出现叶酸营养缺乏,.,人体内叶酸的重要作用,1,、对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质 的合成起重要作用。,2,、对巨大红芽球性贫血和口炎性腹泻有疗效,3,、抗肿瘤作用,4,、对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用,5,、其他作用：可作为精神分裂病人的辅助治疗剂，可用于慢性萎缩性胃炎、抑制支器官鳞状转化以及防治因高同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉粥样硬化、心肌损伤、心肌梗塞等。,哪些药物可引起叶酸缺乏,叶酸拮抗物：此类药物中以抗癌药氨甲喋呤最重要，抗疟药乙胺嘧啶也具有抗叶酸作用。,抗癫痫药,抗结核药和其他,叶酸缺乏的危害,引起巨幼红细胞血症,皮肤病变：牛皮癣、疮疹状皮炎、酒渣鼻、湿 疹、剥脱性皮炎等。,产科的障碍：,孕妇体内叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要病因。此外，还可导致眼、口唇、腭、胃肠道、主动脉、肾、骨胳等器官的畸形发生率增加。此外还发现，孕妇缺乏叶酸与胎盘早剥、自发性流产、先兆子痫、胎儿发育不良和低出生体重等到疾病有关。,神经病变与精神障碍：,叶酸的缺乏会显示精神病症候群，人会有情绪低落等现象。,食物中叶酸的摄取量,孕妇每天吃,50,克左右的动物肝脏或者,200,克的绿叶蔬菜即可满足一天叶酸的所需。如每天吃,50,克的鸡肝、,30,克的核桃、,50,克的豆类、,500,克的新鲜蔬菜，那么一天的叶酸摄取量就相当可观了，而且完全来自天然食物，对胎儿的大脑、各个器官的发育非常有好处，无任何的毒副作用。,摄入叶酸过多能导致出现老年痴呆,：是,最近美国若施大学医学中心的玛塔,毛里斯博士通过研究发现,的，,这一结论让欧洲关于是否要在食品中添加叶酸的讨论进一步升温。,孕妇过量服用叶酸增加患乳腺癌的几率,大剂量服用叶酸可降低血清中维生素,B12,的含量。,叶酸补充过量的危害,叶酸补充过量的危害,大量叶酸可能导致人类基因改变：来自澳大利亚奥林巴的纽卡斯尔大学的研究人员马克.勒科克以及英国利兹大学的佐薇.耶茨在遗传学自然评论上撰文指出，在食物中强化叶酸的做法可能会慢慢地改变人口的基因组成，从而可能导致后代对于一些致命性疾病的抵抗力减弱,叶酸补充过多使人年老时记忆减退：,人体叶酸的检测方法比较,检测方法,优点,缺点,血清,/,浆叶酸测定,直接测试血清,/,浆,叶酸浓度受饮食影响较大,红细胞叶酸测定法,能准确定量人体叶酸含量,操作时需处理全血,亚胺甲基谷氨酸,（FIGLU）,排泄实验,测试尿中的,FIGLU,受试者需提前服用组氨酸,20g,，间接测试人体叶酸含量，准确性差,叶酸吸收实验,定量尿中放射剂量,受试者需注射同位素标记的叶酸,15mg,不能反应人体叶酸的含量,叶酸治疗性实验,受试者每日服用定量叶酸，观察临床症状,受试者需现在饮食中的叶酸,市场上红细胞叶酸检测方法比较,检测方法,优点,缺点,高效液相色谱法,检测的分辨率和灵敏度高，分析速度快,，,应用范围广,价格昂贵，要用各种填料柱，容量小，流动相消耗大且有毒性的居多。,时间分辨法,动态检测范围广,，,自动化程度高,对实验室条件和操作人员条件要求较高,免疫化学发光检测,灵敏度较高，对低浓度叶酸样品检测结果明显高于其他方法,受检测环境影响较大,山东优生医疗红细胞叶酸检测试剂盒,.,检测方法：免疫化学发光,试剂盒包装规格：48人份/盒,检测原理：,先将全血样本用抗坏血酸组成的溶解剂在机外进行处理，使红细胞中多谷氨酸叶酸形式转变成血清中占多数的单谷氨酸形式。这样便可以是叶酸从内生蛋白中释放出来。叶酸结合蛋白、小鼠抗叶酸结合蛋白、叶酸-碱性磷酸酶结合物和顺磁性微粒包被的羊抗鼠捕获抗体一起添加到反应管中。样本中的叶酸与叶酸-碱性磷酸酶结合物争夺一定数量叶酸结合蛋白上的结合位点。产生的复合物再通过小鼠抗叶酸结合蛋白与固相结合。,在反应管内温育完成后进行冲洗，结合在固相上的物质将在一个磁场环境内被吸附在管上，而为结合的物质被冲洗除去。然后加化学发光底物LUMI-PHOS 530添加到反应管内，由光度计对反应中所产生的光进行测定。所测定光量子值与样本内叶酸的浓度成反比。样本内分析物的量有所储存的多点校准曲线来计算。,小鼠抗叶酸结合蛋白,顺磁颗粒包被羊抗鼠捕获抗体,叶酸-碱性磷酸酶结合物,叶酸结合蛋白,化学发光底物,叶酸,One step,Two step,Three step,Four step,Five step,山东优生医疗,红细胞,叶酸检测试剂盒,.,操作方便：反应时间仅需40分钟,试剂盒参考值：,280-791ng/ml,准确性,样品,FA,加量（,ng/ml,）,FA,测量（,ng/ml,）,回收率（,%,）,1,100,95.6,95.6,2,200,194.2,97.1,3,400,405.1,101.3,优生医疗与美国,beckman,叶酸试剂测试结果比较,标本,编号,性别,年龄（岁）,Beckman,结果（,ng/ml,）,优生结果,(ng/ml),1,女,4,225.80,201.4,2,女,28,467.55,449.6,3,女,26,760.73,759.0,4,女,34,444.12,535.0,5,女,28,842.6,805.1,6,女,32,464.94,465.7,7,女,25,1226.63,1000,8,男,42,187.19,152.9,9,男,48,194.41,165.9,10,女,35,444.06,429.3,11,男,65,243.36,221.3,12,女,46,308.91,186.3,13,男,39,342.80,286.4,14,女,30,194.39,225.4,15,女,41,198.43,294.4,优生试剂与,beckman,试剂符合率：,阴阳符合率：,86.7%,优生叶酸试剂盒专用机器,500Test/小时,实现了真正意义上的人机对话,成本较低,可外接计算机进行数据输出,在今后一段时间内，叶酸将会成为医学、生物和化学研究共同关注的焦点。有关叶酸的研究将很可能集中在叶酸的慢性毒性试验、叶酸预防神经管缺陷等出生缺陷及各种疾病的机制、叶酸的检测以及居民每日的叶酸摄入量等。其中最关键的是叶酸毒理学、居民每日叶酸摄入量以及叶酸测定方法的研究。虽然已经补充了叶酸，出生缺陷新病例仍不断增加，但可以相信，随着研究的进一步深入，叶酸将会对预防出生缺陷做出更大的贡献。,小 结,Thanks for your attention!,