呼吸道感染细菌

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呼吸道感染细菌,结核分枝杆菌 白喉棒状杆菌嗜肺军团菌 百日咳鲍特菌流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌,结核分枝杆菌,结核病的病原菌。本菌可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见。,80,年代后，由于艾滋病流行以及结核分枝杆菌耐药菌株的出现等原因，结核病的发病率又有不断升高趋势。我国每年死于结核病约有,25,万，为传染病之首。为亟待解决的公共卫生问题。,菌体含大量分枝菌酸，故不易着色，但加温或延长染色时间着色后能抵抗盐酸乙醇的脱色，故又称抗酸杆菌,呈分枝状 。,为专性需氧菌需培养,2,4w,才可见菌落生长。菌落为粗糙。,有较强的抵抗力。在干燥痰中活,6,8,个月，在空气中，传染性保持,8,10d,；在,6,H2SO4,或,4,NaOH,中,30min,仍有活力。对酒精、湿热及紫外线抵抗力较弱。,对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗结核药物敏感，但长期用药出现耐药性。,致病性,主要与菌体成分、代谢产物的毒性以及免疫病理损伤有关。,脂质占细胞壁,60%,引起慢性肉芽肿。,磷脂：形成结核结节及干酪样坏死。,蜡质和蛋白质：引起迟发型超敏反应。,硫酸脑苷酯：在吞噬细胞内能长期存活,为胞内寄生菌 。,核糖体,RNA,：主要引起免疫反应。,所致疾病,传染源 是排菌的 患者。 经呼吸道引起肺结核，也可经消化道、破损的皮肤黏膜等途径进入机体，侵犯多种组织器官引起结核。,原发性肺结核，常见于儿童。继发感染发生于成人。多为原发病灶引起的内源性感染,可经血液、淋巴液扩散侵入肺外组织器官，引起脑、肾、骨、关节、生殖器官、肠结核和结核性腹膜炎等。,免疫力随结核 杆菌在体内存在而存在，故被称为感染免疫 或有菌免疫。,结核菌素试验,测定机体皮肤迟发型超敏反应的试验，以判断机体对结核分枝杆菌有无免疫力。,用结核菌素,5,单位注入前臂皮内，,48,72h,后，红肿硬结超过,5mm,者为阳性，,15mm,为强阳性。,阳性反应表明机体已感染过结核分枝杆菌或卡介苗接种成功，对结核分枝杆菌有迟发型超敏反应，并说明有特异性免疫力。强阳性反应则表明可能有活动性结核病。,微生物学检查,确诊的主要依据。根据感染部位不同选择不同标本,直接涂片,用抗酸染色镜检，如发现抗酸阳性细菌，结合临床可作出初步诊断。,培养 将标本接种培养基，,37,培养，,3,4w,后观察菌落。,PCR,检测,DNA,可用于早期和快速诊断。,预防接种和治疗,接种卡介苗（,BCG,）是预防最有效的措施。接种对象是新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。在接种,6,8w,后结核菌素试验转为阳性者表示已获得免疫力，获得的免疫力可维持,3,5,年,阴性者需再次接种。,目前常用的药物有利福平、异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、链霉素等。联合应用不仅有协同作用，还能降低耐药性。,白喉棒状杆菌,经呼吸道传播可引起白喉,菌体两端可见着色较深的异染颗粒 ，有鉴定意义。,白喉杆菌侵入机体，仅在咽喉部生长，产生白喉毒素入血，可引起心肌炎、 肾上腺功能障碍等症状。,注射白喉类毒素是预防的重要措施。可显著地降低发病率和死亡率。,在注射抗毒素血清的同时还应进行抗菌治疗，用青霉素、红霉素等均有效 。,嗜肺军团菌,1976,年美国费城的一次退伍军人大会期间，暴发流行肺炎，称为军团病。,分离新的革兰阴性杆菌命名为嗜肺军团菌 该菌自然界普遍存在，特别易存在于各种天然水源及人工冷、热水管道系统中。,流行于夏秋季节。经飞沫传播，直接吸入下呼吸道,引起以肺为主的全身性感染。,临床上有流感型、肺炎型和肺外感染型。,治疗 可首选红霉素。,百日咳鲍特菌,革兰阴性短杆菌,是百日咳的病原体。,传染源为病人和带菌者。儿童易感。通过飞沫传播。菌不进入血流，主要造成局部组织损伤。,病后可获得持久免疫力，很少再次感染。百日咳死菌苗与白喉、破伤风类毒素制成三联疫苗（,DPT,）进行预防，取得了良好效果。治疗首选红霉素、氨苄青霉素等。,流感嗜血杆菌,流感大流行时首先分离到的，认为 是流感的病原体，,1933,年将流感病毒分离成功，才确定了真正病原，而流感嗜血杆菌只是流感时继发感染的细菌。原发性感染以小儿多见,引起 化脓性脑膜炎、 心包炎等，继发性感染以成人多见,有慢性支气管炎等。,一般不致病，但在机体免疫力降低时，可引起多种感染，是临床上重要的条件致病菌。,肺炎克雷伯菌,呼吸道感染病毒,1.,正粘病毒科 流感病毒,2.,副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒、,副流感病毒、呼吸道合胞病毒,3.,小,RNA,病毒科 鼻病毒,4.,冠状病毒科 冠状病毒,5.,其他病毒科 腺病毒、风疹病毒,急性呼吸道感染中,90%,以上是由病毒引起。,一,、,冠状病毒,包括：人冠状病毒和多种动物冠状病毒，如猪流行性腹泻冠状病毒、猫肠道冠状病毒、狗冠状病毒及禽传染性支气管炎病毒等。电镜观察外观像日冕，定为,Coronavirus,，译为冠状病毒。以往是普通感冒的主要病原体，引起轻型感染。也可引起腹泻或胃肠炎。,SARS,冠状病毒,严重急性呼吸综合征,（,severe acute respiratory syndrome,SARS,）的病原体。,2002,年底至,2003,年上半年在世界上流行的一种急性呼吸道传染病，又称传染性非典型肺炎。,2003,年,8,月,7,日止，全世界有,32,个国家和地区有疫情，发病人数达,8465,人，死亡,919,人，平均死亡率达,11%,。我国内地发病人数为,5327,人，死亡,349,人，死亡率为,6,7%,。,从基因进化树看出，,SARS,冠状病毒与人冠状病毒相距很远，故是一种新的冠状病毒种。,核心为螺旋状单正链,RNA,编码,N,、,S,、,M,、,E,等蛋白。,N,蛋白在病毒转录、复制和成熟中起作用。包膜有两种糖蛋白，,S,蛋白能与细胞受体结合，使细胞发生融合，,M,蛋白为跨膜蛋白，参与包膜形成。,病毒在,Vero-E6,细胞及,FRhK-4,细胞等内增殖并引起细胞病变，病毒复制可被病人恢复期血清所抑制。,抵抗力,对乙醚等脂溶剂敏感。不耐热或酸，故用,0,2%,0,5%,过氧乙酸或氯制剂（如液氯、,10%,次氯酸钠等）,丙酮、,10%,甲醛以及,75%,乙醇消毒。在,5min,内可杀死病毒。对热的抵抗力比普通冠状病毒强，在,4,条件下活性仅下降,10%,，在粪便和尿中至少可存活,1,2d,，,5630min,可被灭活，但在液氮中可长期保存。,致病性与免疫性,传染源是患者，隐性感染者是否有传染性尚无根据，突发性流行，其源头是否来源于野生动物，目前不明了。,以近距离飞沫传播为主，同时可通过接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播，不排除经粪,-,口等途径传播。该病在密闭的环境中易于传播，故有家庭和医院明显聚集现象。人对无天然免疫力，故人群普遍易感，患者家庭成员和医护人员等密切接触者是本病高危人群。,冬、春季上呼吸道感染的主要病毒，流行季节是,12,月至次年的,5,月，,SARS,冠状病毒流行也符合这一规律。,潜伏期为,2,10d,，发热为首发症状，体温高于,38,，可伴有头痛乏力，关节痛等，继而出现干咳、胸闷气短等症状。肺部,X,线片出现阴影。,严重者肺部病变进展快，出现多叶病变，,X,线胸片,48,小时内病灶达,50%,以上，同时出现呼吸困难和低氧血症。进而产生严重肺渗出，出现呼吸窘迫，常伴有休克、,DIC,、心率紊乱等症状，传染性极强且很难抢救，死亡率很高。如原有糖尿病、冠心病、肺气肿等基础病的老年患者死亡率可达,40%,50%,。,机体感染,SARS,冠状病毒后，可产生抗该病毒的特异性抗体，一般感染,10d,后血清中出现,IgM,，,15d,后出现,IgG,。,用恢复期血清治疗得到疗效，说明抗体有中和保护作用。同时也有细胞免疫反应，如,T,细胞亚群及细胞因子的变化，在病毒刺激下有细胞免疫防御反应，同时也会产生免疫病理损伤。,（三）微生物学检查,病毒分离鉴定,必须在,P3,实验室进行。,采集咽拭子、痰液、气管分泌物等标本,用,Vero,细胞分离培养病毒,进行鉴定，如电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等。,核酸检测,是目前对,SARS-Cov,进行快速诊断最好方法。采集血、便、呼吸道分泌物或人体液提取,RNA,，用特异引物进行,RT-PCR,或巢式,PCR,检测,SARS,冠状病毒核酸。,血清学检查,用免疫荧光、酶联免疫及胶体金免疫分析等方法检测血清中的特异抗体，包括,IgM,、,IgG,，病后,12d,检出率高，用于早期诊断有困难，故临床尚须快速、特异、敏感的早期诊断方法和技术。,预防治疗措施,主要是隔离病人、切断传播途径和提高机体免疫力。,特异性预防的疫苗正在研制中,现已研制出灭活疫苗、基因工程疫苗,但必须通过动物安全试验和疫苗保护性试验测定后方可用于临床，用于人群预防接种还需要一定时间。,采用支持疗法，如氧疗及激素疗法等。给予抗病毒类药物和抗生素，可防止病情发展及并发症发生。,二,、,流行性感冒病毒,对人或动物细胞表面粘蛋白有亲和性，核酸分节段，分为甲（,A,）、乙（,B,）、丙（,C,）三型，流行性感冒的病原体。,甲型流感病毒除了感染人外，还可引起禽、猪等多种动物感染。由于该病毒抗原性易发生变异，曾多次引起世界性大流行。,形态多为球形，核酸为分节段的单负链,RNA,，由核心和衣壳组成的核衣壳，呈螺旋对称，有包膜，表面有刺突。,节段,编码多肽,功 能,1,PB2,RNA,聚合酶与,RNA,转录和复制有关,2,PB1,同上,3,PA,同上,4,HA1,、,2,血凝素识别与吸附宿主细胞，为中和抗原，有亚型特异性,5,NP,核蛋白，具有型特异性,6,NA,神经氨酸酶，促进病毒释放为中和抗原，有亚型特异性,7,M1,M2,基质蛋白，与病毒组装有关,膜蛋白，形成膜通道，促进病毒释放,8,NS1,、,2,非结构蛋白，抑制,mRNA,转运,包膜上有两种刺突，即血凝素（,HA,）和神经氨酸酶（,NA,） ，根据,HA,和,NA,抗原性的不同，可分亚型。流行的亚型是,H1,、,H2,、,H3,和,N1,、,N2,几种抗原构成的 。,抗原性漂移 属于量变引起小规模流行。抗原性转变 属于质变， 形成新亚型引起大流行。,抵抗力较弱，不耐热，,5630min,即被灭活。室温下传染性很快丧失，对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物比较敏感。,甲型流感病毒抗原变异情况,亚型名称 抗原结构 流行年代 最初流行地,原甲型,H1N1 1918-1957,西班牙,亚洲甲型,H2N2 1957-1968,亚洲,香港甲型,H3N2 1968-1977,香港,香港甲型,H3N2,、,H1N1 1977-,俄罗斯,与新甲型,传染源患者和隐性感染者。经飞沫、气溶胶通过呼吸道在人之间直接传播。,病毒传染性强，在人群中可迅速蔓延造成流行。病毒仅在局部增殖，一般不入血。病毒在呼吸道上皮细胞内增殖，扩散至邻近细胞，严重者扩散至下呼吸道可引起病毒性肺炎。严重者可危及生命。并发症多为继发细菌性感染，常见的是肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等。,病后对同型病毒可产生特异性免疫，但免疫力不牢固 。,病毒诊断：在流行期根据典型症状可作出临床诊断。实验室检查常用于流行病学监测、病毒型别鉴定等，主要包括病毒分离培养、血清学和快速诊断方法。,预防 流行期间避免人群聚集，对公共场所进行空气消毒等，以防造成大流行。,接种疫苗是预防流感的特异性方法，由于流感病毒经常发生变异，制备的疫苗必须与流行型别相同才能有特异性预防作用。,甲基金刚烷胺对甲型流感病毒有一定抑制作用，可用于流感预防和早期治疗。,三,、,副粘病毒,包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及间质性肺炎病毒等，均经呼吸道感染，引起相关疾病。,应用减毒活疫苗以来，麻疹发病率显著下降。,WHO,已将麻疹列为计划消灭传染病。,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，可累及睾丸，病后可获得持久免疫，减毒活疫苗预防有一定效果 。,人是唯一自然宿主。传染源是患者，通过飞沫传播，传染性最强，易感者接触后几乎全部发病 ，易并发细菌性肺炎，是死亡主要原因。有,0.1%,的患者发生脑脊髓炎，是迟发型超敏反应性疾病。,麻疹病愈后，平均,7,年，百万分之一患者出现亚急性硬化性全脑炎（,SSPE,）。属于急性感染后的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退死亡。,麻疹病后人体可获得持久免疫力。,预防主要措施是进行人工主动免疫接种麻疹疫苗，免疫力可持续,10,年左右。注血清丙种球蛋白，用人工被动免疫可防止发病或减轻症状。,四,、,麻疹病毒,可经呼吸道、消化道或眼结膜等部位侵入并引起疾病。,腺病毒呈球形，核心为双链,DNA,，核衣壳为,20,面体立体对称。,五,、,腺病毒,呼吸道感染引起以下,4,种不同的疾病：,急性发热性咽喉炎 ： 以婴儿和儿童发,病为多见。,咽结膜热：症状与咽喉炎相似，同时伴,有结膜炎。如游泳池结膜炎。预后尚好。,急性呼吸道感染：主要症状表现为咽炎、,发热、咳嗽和全身不适。,肺炎：儿童新兵肺炎中，腺病毒肺炎约,占,10%,。,其他：滤泡性结膜炎、小儿胃肠炎、儿,童急性出血性膀胱炎。,腺病毒感染后可获得对同型的持久免疫,力 。,腺病毒的疫苗尚处在研制阶段。加强游,泳池和浴池水的消毒，可降低水传播性,结膜炎的爆发。,目前尚无治疗腺病毒感染的有效药物。,六,、,风疹病毒,风疹的病原体。,人是病毒的唯一自然宿主。通过呼吸道感染。人群均可感染，但易感者是儿童。症状为发热、麻疹样皮疹，成人症状较重，可发生疹后脑炎和脑脊髓炎。预后良好。,易发生垂直感染，若妊娠早期感染病毒可通过胎盘感染胎儿，引起流产或死胎，还可导致先天性风疹综合征，引起胎儿畸形。畸形主要表现为先天性心脏病、白内障和耳聋三大主症。,减毒活疫苗免疫保护持续时间为,7,10,年 ，育龄妇女接种疫苗更重要。,七,、,鼻病毒,分类上属于小,RNA,病毒科，有,114,个血清型，新型还在不断地被发现，是普通感冒最重要的病原体 。,病毒引起自限性疾病，一般,1w,左右自愈。,感染后可产生局部,sIgA,，对同型病毒有免疫力，但持续时间短，故常发生再感染。,