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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2018/10/12,1,2018/10/12 1,例：服用某降压药治疗高血压病人,病人服用,给定降压药,，,同时服用,其他药物，锻炼，低盐食物，。,病人年龄，病程，病情，依从性,不同，。,如果治疗结果有效，是否就是,该药物有效,？,2018/10/12,2,?,?,例：服用某降压药治疗高血压病人 病人服用给定降压药，同时服,设计总结,?,三要素：,受试对象，处理因素，效应,?,四原则：,对照，随机，重复，均衡,?,偏倚控制：,选择，主观，脱失，校正。,2018/10/12,3,设计总结?三要素：受试对象，处理因素，效应?四原则：对,目录,?,一、概述,?,二、数据核查,?,三、统计分析集,?,四、病例入组与试验完成情况,?,五、基线特征描述,?,六、有效性评价,?,七、安全性评价,?,八、结论,2018/10/12,4,目录?一、概述?二、数据核查?三、统计分析集?四、病例入组,一、概述,数据分析基于临床试验方案（注册）,要点：,?,试验完成情况总结,?,药物,/,器械试验结果的有效性、安全性评价,2018/10/12,5,一、概述 数据分析基于临床试验方案（注册）,统计分析报告的主要内容,?,试验目的,?,总体设计,?,评价指标及评价方法,?,统计分析方法,?,统计分析集,?,有效性评价,?,安全性评价,?,结论,2018/10/12,6,统计分析报告的主要内容?试验目的?总体设计?评价指标及,报告撰写流程,数据核查,统计分析集定义,病例入组与试验完成情况,基线描述,有效性评价,安全性评价,结论,2018/10/12,7,报告撰写流程 数据核查 统计分析集定义 病例入组与试验完,二、数据核查,1.,核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等,2.SAS,程序核查后，人工校对（,主要指标,）,3.,盲态审核后，锁定数据、揭盲,数据锁定时,组别（,A/B,组,）,二次揭盲,分析结束时,组别（,试验,/,对照,）,2018/10/12,8,二、数据核查 1.核查内容：数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等,三、统计分析集,统计分析集确定原则,:,ITT,(Intent to Treatment,):,意向性治疗原则,PP,(Per-Protocol):,符合方案原则,*,数据集定义在揭盲前,2018/10/12,9,三、统计分析集 统计分析集确定原则:ITT(Int,FAS/PPS/SS,?,全分析集（,Full Analysis Set,，,FAS,）：指尽可能,接近符合意向性治疗原则的受试者集,?,符合方案集（,Per Protocol Set,，,PPS,）：充分依从,于试验方案的受试者集，全分析集的子集,?,安全性数据集（,Safety Set,，,SS,）：包括所有随机,化后至少接受一次治疗的受试者集,2018/10/12,10,FAS/PPS/SS?全分析集（Full Anal,?,所有疗效指标分别用,FAS,和,PPS,分析,-,一般以,FAS,的结论为主,?,安全性分析采用,SS,2018/10/12,11,?所有疗效指标分别用FAS和PPS分析,四、病例入组与试验完成情况,?,各中心入组及完成试验的病例数,?,各数据集（,FAS,、,PPS,、,SS,）的构成描述,?,脱落、剔除病例清单,?,观测指标缺失清单,2018/10/12,12,四、病例入组与试验完成情况?各中心入组及完成试验的病例数,例,入组病例及安全性、有效性分析集,随机入组,完成试验,试验期间脱落,脱落原因,不良事件,失访,其它,安全性分析集,有效性分析集,FAS,PPS,试验组（,%,）,120(100.0),114(95.00),6(5.00),对照组（,%,）,120(100.0),110(91.67),10(8.33),合计,(%),240(100.0),224(93.33),16(6.67),5(2.08),9(3.75),2(0.83),236(98.33),233(97.08),215(89.58),3(2.50),2(1.67),1(0.83),118(98.33),2(1.67),7(5.83),1(0.83),118(98.33),117(97.50),108(90.00),116(96.67),107(89.17),2018/10/12,13,例 入组病例及安全性、有效性分析集 随机,试验期间脱落病例清单,中心号,1,2,2,5,5,2,3,5,2018/10/12,药物号,096,023,101,156,160,112,048,235,治疗分组,A,组,A,组,A,组,A,组,A,组,B,组,B,组,B,组,入组时间,20020526,20020430,20020424,20020423,20020514,20020522,20020517,20020507,中止试验时间,20020721,20020529,20020522,20020618,20020802,20020607,20020518,20020521,脱落原因,失访,不良事件,不良事件,失访,其它,失访,不良事件,失访,14,试验期间脱落病例清单 中心号 1 2 2 5,未进入,FAS,、,PPS,人群者清单,中心号,药物号,治疗分组,未入,PPS,人群原因,未入,FAS,人群原因,1,9,A,组,基线主要疗效指标缺失,基线主要疗效指标缺失,1,96,A,组,未完成试验,2,18,A,组,访视时间间隔过长,2,101,A,组,未完成试验,2,183,A,组,合并用药违背方案,3,114,A,组,未完成试验,5,76,A,组,Cr133,符合排除标准,2,19,B,组,未完成试验,2,112,B,组,未完成试验,无用药记录及用药后评,5,70,B,组,用药时间不足,11,周,5,225,B,组,访视时间间隔过长,2018/10/12,15,未进入FAS、PPS人群者清单 中心号 药物号 治疗分组,五、基线特征描述,?,基线定义为随机入组时间,?,病例特征一般包括：人口学信息、饮食运动情况、疾病情,况等,?,分中心,/,处理,组别进行描述,?,基线描述分析采用,FAS,数据集,2018/10/12,16,五、基线特征描述?基线定义为随机入组时间?病例特征一般,基线描述的统计指标,?,定量资料：,正态,-,均数、标准差、最小、最大值,非正态,-,中位数、四分位数间距、最小、最大值,?,定性资料：,各分类频数,(,阴性数、阳性数,),、构成比,?,等级资料：,各等级频数、构成比,2018/10/12,17,基线描述的统计指标?定量资料：正态-均数、,入组病例人口学特征,性别,男,n(%),女,n(%),合计,N(Missing),mean(SD),median,Min,Max,低分化,n(%),中分化,n(%),高分化,n(%),合计,FAS,对照组,试验组,20(64.52),11(35.48),31,31(0),51.63(12.63),51.20,18.16,69.79,8(25.80),15(48.39,）,8,（,25.81,）,31,39(59.09),27(40.91),66,66(0),51.59(11.32),51.64,19.56,71.57,18(27.27),30(45.45),18,（,27.27,）,66,对照组,19(63.33),11(36.67),30,30(0),52.14(12.51),51.21,18.16,69.79,8(26.67),15(50.00),7,（,23.33,）,30,PPS,试验组,年龄,39(59.09),27(40.91),66,66(0),51.59(11.32),51.64,19.56,71.57,18(27.27),30(45.45),18(27.27),66,18,瘤,肿,化,分,程度,2018/10/12,入组病例人口学特征 性别,六、有效性分析,?,6.1,概述,?,6.2,有效性分析内容,?,6.3,中心效应,?,6.4,亚组分析,2018/10/12,19,六、有效性分析?6.1 概述?6.2 有效性分析内容?,6.1,概述,分别分析,主要、次要,疗效指标,分别对,FAS,数据集和,PPS,数据集作分析,包括统计,描述,和统计,推断,2018/10/12,20,6.1 概述 分别分析主要、次要疗效指标 分别对FAS数据集,6.2,有效性分析内容,?,统计描述：按,组别、中心、时间点、前后差值,等描述,?,统计推断：按,组别、中心、时间点,等比较,?,结果报告：,假设检验类型（,等效,/,优效,/,非劣效，单侧,/,双侧,）,统计分析方法,参数估计、置信区间、,P,值,2018/10/12,21,6.2 有效性分析内容?统计描述：按组别、中心、时间点、,假设检验类型,?,优效,(Superiority):,“试验组,(E),优于,对照组,(C),”,?,等效,(Equivalence):,“试验组,(E),与对照组,(C),相当,”,?,非劣效,(Non-inferiority):,“试验组,(E),比对照组,(C),差,但,不多,”,2018/10/12,22,假设检验类型?优效(Superiority):,不同假设检验类型的结论,?,非劣效性检验：,97.5%CI,（试验药,-,阳性对照药）,P,0.025,，,无法判断,试验药是否不差于阳性对照药,注：,代表有临床意义的差异,2018/10/12,-,-,23,不同假设检验类型的结论?非劣效性检验：,?,等效性检验：,-,95%CI,（,A,药疗效,-B,药疗效）,P1,0.025,且,P2,0.025,（单侧检验），,A,药等效于,B,药,95%CI,（,A,药疗效,-B,药疗效）,P1,0.025,或,P1,0.025,无法判断,A,药是否等效于,B,药,2018/10/12,24,?等效性检验：,?,优效性检验：,97.5%CI,（试验药,-,阳性对照药）,P,0.025,（单侧检验），,试验药,优于,阳性对照药,97.5%CI,（试验药,-,阳性对照药）,0.025,，,无法判断,试验药是否优于阳性对照药,2018/10/12,25,?优效性检验：,注意,?,疗效的判断标准必须与试验方案一致,?,疗效的比较应该考虑协变量影响,(,年龄,性别,病情,病程,中心效应,),2018/10/12,26,注意?疗效的判断标准必须与试验方案一致?疗效的比较应该,常用统计分析方法,?,2018/10/12,27,常用统计分析方法?2018/10/12 27,平行对照资料分析思路,1,）试验组与对照组疗前各指标的同质性比较,定量资料用,t,检验,定性资料用,?,2,检验,或确切概率,等级资料用,Wilcoxon,检验,2018/10/12,28,平行对照资料分析思路 1）试验组与对照组疗前各指标的同质性,2,）各指标疗前与疗后的比较,定量资料用配对,t,检验,定性资料用,?,2,检验或确切概率,等级资料用符号秩和检验,2018/10/12,29,2）各指标疗前与疗后的比较 定量资料用配对,3,）各组各指标疗前与疗后差值的比较,定量资料用,t,检验,等级资料用,Wilcoxon,检验,2018/10/12,30,3）各组各指标疗前与疗后差值的比较 定量资,有效性评价举例,(,定量指标,),?,基线和不同访视点及其变化进行统计描述，计算例数、均数,、,标准差、中位数、最小值、最大值,?,协方差分析模型对评价指标变化进行组间比较，考虑,基线、,分组、中心,的作用,计算各组均数,、,95%CI,?,各中心结果的一致性检验：模型中增加分组与中心交互项,?,对每组各指标治疗前后变化采用,配对,t,检验,比较,2018/10/12,31,有效性评价举例(定量指标)?基线
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